Способ получения противогрибкового антибиотика Советский патент 1979 года по МПК A61K35/70 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству антибиотиков. Известен способ получения препара та противогрибкового антибиотика, заключакицийся в том, что культуральную жидкocтьD d rпocEadium tepooilum вс8сс. экстрагируют хлороформом и отго няют растворитель под вакуумом, а остаток растворяют в спирте или аце тоне, прибавляют водный раствор твин 40 и разбавляют водой. Однако такой способ не обеспечивает получения чистого целевого продукта в кристаллическом виде. Предлагаемый способ отличается от известного тем, что экстракт обрабатывают зтанолом, отгоняют раствгритель, остаток многократно экстрагиру ют смесью петролейного эфира и четыреххлористого углерода, из объединенного экстракта выделя}от путем выдерживания на холоде кристаллический продукт, который подвергают хроматографии на колонке силикагеля, элюируют хлороформом, а затем хлороформом, содержащим возрастающие количества этилацетата, активные фракции объединяют, отгоняют в вакууме растворитель, и целевой продукт подвергают очистке путем повторной крИсталлизации из смеси петролейного эфира и четйреххлористого углерода, или из водного ацетона, или из водного спирта. . Пример 1.Фильтрат культуральной жидкости (КЖ)1).1ерпа1ит с содержанием антибиотика не ниже 30-50 мг/л экстрагируют при рН 2 петролейным эфиром (температура кипения 40-70°С) из расчета ЮК; растворитель 2:1 для удаления липидов и нейтральных веществ. После разделения сепарированием или центрифугированием оставшийся фильтрат КЖ дважды экстрагируют хлорированным углеводородом (хлористый метилен, четыреххлористый углерод или хлороформ) при соотношении КЖ: растворитель 2:1. Объединенный экстракт высушивают над сульфатом магния, фильтруют. Растворитель испаряется в вакууме в роторном испарителе при комнатной температуре. В остатке получают смолистый пигментированный продукт. Выход общего продукта в среднем 0,25-0,4 г с 1 л культуральной жидкости. Содержание антибиотика по весу составляет примерно 5-10%. Из 7,3 г общего продукта, полученного из 20 л фильтрата КЖ, антибиотик