Способ получения модифицированных производных целлюлозы Советский патент 1976 года по МПК C08B15/06 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЦЕЛЛЮЛОЗЫ

1

Изобретение относится к способам получения модифицированных производных целлюлозы, в частности к способам получения производных целлюлозы, модифицированных органическими лекарственными препарата- ми.

Известен способ получения модифицированых производных целлюлозы путем обработ ки целлюлозосодержащего соединения, например водного раствора натриевой соли целлюлозогликолевой кислоты новокаином- производным аминокислоты ароматического ряда. Полученные соединения применяются для инфильтрационной анастезии.

С целью улучшения свойств модифицированных производных целлюлозы (увеличения широты терапевтического действия) по предлагаемому способу в качестве производного аминокислоты ароматического ряда применяют дикаин, и процесс ведут при

40-50°С.

Модифицированное производное целлюлозы получают при взаимодействии дикаина (2-диметиламиноэтилового эфира и -бути№аминобензойной кислоты) с целяюлозоглико

левой кислотой. При этом происходит отщепление водорода от карбоксильной группы модифицированной целлюлозы, который присоединяется к аминогруппе в боковой алифатической цепи дикаина с образованием ковалентной связи. Таким образом, дикаин с целлюлозогликолевой кислотой связан электрвалентно. Результаты потенциометрическо- го титрования, данные элементарного анализа на азот, углерод и водород и ИК-спектры поглощения подтверждают структуру полученного высокомолекулярного производного.

Реакцию проводят в водной среде при нагревании и перемешивании реакционной массы с эквивалентными количествами реагирующих агентов. Реакция проходит количественно. Завершение реакции контролируются определением рН реакционного раствора.

Для получения целлюлозогликолевой кислоты используют древесную целлюлозу. Для ускорения процесса деструкции целлюлозы применяют добавки перекиси водорода в мерсеризахщонную ванну. Сочетание дикаи- на с целлюлозогликолевой кислотой проиоходит полимераналогично - без изменения

степени полимеризации целлюлозного материала. Для сочетания полимера с дикаином можно использовать целлюлозогликолевую кислоту любой степени полимеризации и степени замещения. Полученное модифицированное дикаином производное целлюлозы подвергают фармакологическому изучению.

В опытах на морских свинках по методу Ченса и Лобстейна проводят сравнитель ное изучение активности терминальной (по- верхностной) анестезии. Полученные данные позволяют учитывать не только силу терминальной анестезии, но и ее продолжительность. Для более удобного сравнения местноанестезирующей активности изучаемого препарата по методу Миллера и Тейнтера вычисляют средние концентрации препарата. Как показывают эти данные модифицирова ный высокомолекулярный дикаин в 2 раза более активный терминальный анестетик, чем хлоргидрат дикаина, и почти в 3 раза активнее механической смеси хлоргидрата дикаина с карбоксиметилделлюлозой.

Пример. Юг. целлюлозы обрабатывают в течение одного часа 100 мл ЗО%-ного раствора едкого натрия и 4,5 г (15 мл 30%-кого раствора) при 35°С.Алкалицеллюлозу отжимают на прессе до трехкратного начального веса, измельчают и предсозревают 3 час при 45 С. Щелочную целлюлозу вносят в трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой и термометром, добавляют 140 мл изопропилового спирта и при 50-60 С постепенно (в течение 15 мин) добавляют 12 г кристаллической монохлоруксусной кислоты. Полученный продукт отжимают, перемешивают с 70%-ным этиловым спиртом, добавляя для нейтрализации щелочи 30%-ную уксусную кислоту, промывают 70%-ным спиртом до нейтральной реакции и очищают дополнительно от примесей двухкратным переосаждением и промывкой спиртом.

Полученная натриевая соль целлюлозогликолевой кислоты имеет следующую характеристику:

Степень полимеризации115;

Степень замещения (f92;

Характеристическая вязкость 1 0,0 9.

Натриевую соль целлюлозогликолевой кислоты растворяют в 300 мл дистиллированной воды. Водные растворы обладают характерными свойствами полиэлектролитов показывают аномалию зависимости вязкости от разбавления.

К 100 мл полученного водного раствора целлюлозогликолевой кислоты добавляют эквимолярное количество дикаина,

перев течение 0,5 час при 45-5 О С мешивают фильтруют и стерилизуют при 100 С в т&чение 30 мин.

Формула

изобретения

Способ получения модифицированных производных целлюлозы путем обработки целлк лозосодержащих соединений производными аминокислот ароматического ряда, отличающийся тем, что, с целью улучшения свойств целевого продукта в качеса ве производного аминокислоты ароматичеокого ряда тименяют дикаин и процесс ведут при 40-50 С.