СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНА Советский патент 1973 года по МПК C07C217/32 C07C213/04 

Изобретенле относптся к способу получения «Овых нроиэводных алканоламина, о-бладающих высокой фармакологической активностью.

Известен опскоб получения производных алканоламина общей формулы OCH2CHOHCH.iisu.J где 1 1алкильный, оксиал-кплшый, а.рилок сиалкильный, аралкильный, нлп алкенильный радикалы; R2-алкильный, галоидалкильный или ал- 15 кенильный радикалы, заключающийся во взаимодействии соединения формулы где R- имеет указанное выще значение, а R - ()2,5 группа-СИ-СИд, с амином формулы КИ2К, где R имеет указанное выше 31начение. Однако в литературе отсутст вуют сведения о получении производных алканоламииа, от- 30

лич ающихся от известных иалнчием замещенной аминогруппы в фениле. Вместе с тем указанные соединения обладают высокой фармаколог1-ьческои активностью.

Описывают способ получения производных алканола1мина общей формулы OCH2CHOHCH,.4HR где RI - алкил или оксиалкил, содерл ащие до 6 углеродных атомов; R- - алканоил, содержащий до 6 углеродных атомов, или функциональное ироизводное карбоксильной лрупны; А - алкенилен с 2-5 (до 6) атомами углерода; «-1 или 2, R3 - одинаковые или различные ори и означают водород, галоид, нитро-, окси-, циааюгрупту, алкил, алкенил, ацил или алкоксикарбонил, содержащие до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий до 8 углеродных атомов, алкилтио-, алкокси- или алкенилоксигруппу, содерлсащие до 5 углеродных атомо ;. арил, аралкил, арилокси-, аралкоксБгруппу, содержащие до 10 углеродных атомов, алкил, содержащий до 5 углеродных атомов, замещенный иго крайней мере одной озсси- ллп алкоксигрупшами, Ссаержащими до 4 углеродных aTOiMOB, или галои., или их солей, заключающийся в том, что соединеиие формулы

R-A

ОСКгХ

где R-, R, А и п имеют тгряведенные выше

С)

/

значения, а X - грулпа -СН-СИ2, или -СНОН-СИ2У, где У - галоид, 3|3одят во взаимоаейслвие с амином формулы NH2R, где R имеет указаиное выше значение. Целевые иродужты выделяют известным способом в виде основания или солн.

Пригодными солями различиых «ислот ироизводных алканоламина являются, например, соли, иолучеиные с неорганическими кислотами, например хлориды, б1рО:МИДЫ, фосфаты ил.ч сульфаты, или соли, иолученные с органическими кислотами, на пример ок-салаты, лактаты, тартраты, ацетаты, салицилаты, цитраты, бензоаты, р-нафтоаты, адииаты. или 1,1-мет: лен-бис-(2-гиДрокси-3-нафтоаты), или соли, лолученные с кислыми синтстическими смолами, иаиримор с сульфирю в аниой оолиствролььой смолой, например «Зео-Карб 225 («ЗеоКарб - Торговый знак).

В;заимодействне может быть проведено ири тем;пературе окружающего воздуха или может быть ускорено или закончено нри нагреваиии, например ири иагревании до температуры 90-100°С; оно может быть .проведено при атмосферном или при повыщенном давлении, например при нагревании в запаянном сосуде; и может быть проведе«о в инертном разбавителе или растворителе, например в метаноле или этаноле. Избыток амина с формулой NHgR, в которой R имеет указанное выше значение, может быть иоиольЗОван как разбавитель или как растворитель.

Исходный продукт, применяемый в указанНОМ процессе, может быть получен взаимодействием :соот,ветст вук щего фенола с зиигалоидгидринОМ, например с эпихлоргидрШЮм. Указанный исходный продукт может быть выделен в чистом виде или может быть получен и использован непосредственно без предварительного выделения.

Пример 1. К суспензии 5,2 г 1- 2-мето«С 1-4-(3-оксобут-1-енИл)- фейокси - 2,3-эпо«сиnpoinaiHa в 100 мл трег-бутиламина добайляют достаточное количество метапола для получения прозрач ного раствора, который выдерживают при комнатной температуре в течение 3 Дней и затем выпаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетата и иетролейного эфира (т. кип. 60- 80°С), и полученный таким способом 1- 2-метокси-4- (3-оксобут-:1-енил)- фенокси - 3-третбутиламино-2-1пропанол имеет т. пл. 62-64°С. Применяемый в качестве исходного вещества 1- 2-метокси-4-(3-оксобут-1-.енил)- фенокси -2,3-эпоксипр01пан может быть синтезнрован по следующей методике. .

Смесь 12,5 г ванилина (4-гидрокси-З-метоксвбенз альдегид а), 50 мл ацетона и 40 мл вояного 9%-ного раствора гидроокиси натрия выдерживают при комнатной температуре в течение 30 дней. Добавляют 100 .ил воды, избыток ацетата удаляют выпариванием при пониженном давлении и остаток -подкисляют водным 20%-дым раствором уксусной кислоты, смесь фильтруют ч твердый продукт иерекристаллнзовывают из водного этанола. Полученный таким способом 4-(4-:гидрокси-3-метоксифенилбут)-3-ен-2-он имеет т. пл. 119-122°С.

Смесь 11,3 г указанного выше продукта, 110 мл зпихлоргидрина п 6 капель Египеридина нагревают при 90-95°С в течение 6 час. Избыток эпихлоргидрнна. удаляют выпариванием при пониженном давлении и остаток нере.мешивают с 200 .чл водного 1 н. раствора гидроокиси натрия при комнатной температуре в течение 3 час. Смесь фильтруют и твердый продукт перекристаллизовывают из бензола. Полученный таким способом 1- 2-метокси-4- (З-оксобут-1-енил)- фенокси -2,3-эшокснпропан имеет т. пл. 109-112°С.

Приме1р 2. Повторяют описанный в оримере 1 эксперимент, используя в качестве исходных соответствующие 1-фенокси-2,3-эиоксшфспан и изопропиламин или трег-бутнламин. Получают соединения, приведенные в

таблице.

,CHOHCH,NHCH(CHj.

R

,

R2

R

HaNCO-

И

135-137

ОСП, 5 HsNCO-

138-140

(CH3)2CHNHCO-

OCMs

123-125

СНзОСО-

II

90-92

ОСНз

СИзОСО79-80

СзНзОСО-

осы

масло

ОСМз

CN102-104C

OCHijCHOHCH NHR

CNтрет-Ъ тнл

70-78 H,NCO Изопропил 144--146

Ире д м е т и з о б р е т е и и я

Способ получения нроизводных алка)1ола Р мина общей формулы

yOCH- CHOHCH-.NHR

№),

-где R- алкил или оксиалкил, содержащие .до 6 углеродных атомов; .R - алКаиоил, содержащий до 6 углеродных атоМов или функциоиальное лроизводщое карбоксильной группы;

А - алкенилен с 2-5 атомами углерода;

п- 1 ил и 2;

R -одинаковые или |различные при п - 2 и означают «водород, галоид, Ш1тро-, окси-, циаиогруплу, алкил, алкенил, ацил или алкокси.карбонил, содержащие до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий до 8 углеродных атомов, алкилтио-, алкокси- или алженилоксигруппу, содержащие до 5 углеродных атомов, арил, аралкил, .арилокси-, аралкоксигрутпу, содержащие до 10 углеродных атомов, алкил, содержащий до б углеродных атомов, заме -1Ц.еН:Ный по крайней мере одной окси- или алкокспгруппамн, Содержащими до 4 углеролных атомов, или галоидами, или их солей. отличающийся тем, что соединение формулы

где R2, R, А и п имеют вышеприведенные знаО

/

чания, а X - груи-па -СН-СН2 или -СНОН-СН2У, где У - галоид, вводят во взаимодействие с амином формулы NH2R, где R имеет указанное выще значение, и получен.ный иродукт «выделяют известным, способом в виде свободного соединения или соли.