Способ получения производных алканоламина Советский патент 1975 года по МПК C07C93/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНА

шуеи0й€Е581}Ш

где R « алкильный, оксиалкильный,

арилоксиалкильный, аралкИль- ный или алкенильный радикал; алкильный, галоидалкильный или алкенильный радикал, заключак. шийся во взаимодействии соедин&ния формулы

|с амином формулы iNHjRj где it , имеет указанное значение.

Однако в литературе отсутствуют свв.. шения о получении производных ( амина, отличающихся от йчзвестиых наличи ем замещенной аминогруппы в фениле.

Вместе с тем указанные соединения 20 рбладакгг высокой фармакологической ак-

|ТИВНОСТЬЮ.

Предлагается способ получения производных ; алканоламина обшей формулы

ОСНгСНОНСИгИНИ

(ъ

где -апкил или оксиалкил, содержащий| до 6 углеродных атомов; 8 - водород или аминогруппа, алкил, алкенил, содержащие до 6 атомов углерода; . , -../..:

; Kj одинаковые или различные при irx« 2 водород, галоид, нитро-, окси-, цианогрушга, алкил, алкенил, ацил или алкоксикарбонил, содержащие до 6 углеродных

КОСО -А

где а, S. , А иПимеют указанные значениями- низщий алкил,.

подвергают взаимодействию с соединением формулы

ГДё-Яь меет указанное значение. PeagiHjo можно проводить в среде разбавителя или растворителя, например в воде. Целевые продукты выделяют известным способом в виде основания или соли...

Предпочтительными солями производных агасаноламина являются, например, сопи неорганических кислот, таких как хлор-, бромгидраты, фосфаты или сульфаты, или сопи органических кислот, например оксалаты, лактаты, тартраты, ацетаты, салипилаты, цитраты, бензоаты, -наф .тоаты, адипинаты, или 1,1-метилен-бис- - ( 2-окси - 3 -нафтоаты ), или соли кисльгх синтетических смол, например сульфи;рованных полистиролов.

Пример. Раствор 0,75 г 3 изопропиламино-1-Т1-метоксикарбонилме-тилфенокси-2-пропана j в 3 мл 6 3%-ного водного раствора гидразингидрата нагревают при 95-100 С в течение 2 час. Добавляют 20 мл воды и смесь дважды экстрагируют; по ЗО мл хлороформа. Объе диненные хлороформовые растворы сушат и выпаривают досуха, а твердый остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетата и петролинейного эфира (т.кип. 60- -80 с). Полученный 1-«-карбазинметил- фенокси-3-изопропиламино-2-проПанол имеет т.пл. 92-03°С.

атомов, алкилтио-, алкокси-, алкенилоксигруппы, содержащие до 5 углеродных атомов, замещенные по крайней мере, одной окси- или алкоксигруппами, содержащими до 4 атомов углерода, или галоидами

А - алкилвн Сл- Сдили алкенилен Cg ,Т1« 1 или 2,

или их солей, заключающийся в том, что соединение формулы

ocH CHOHCH iiiHHi

i- Применяемый в качестве исходного

iBemecTBa З-изопропиламино-1-Н-метоксикарбонилметилфенокси-2-пропанол может 30 быть синтезирован следующим способом. Раствор 0,5 г l-it-карбаминметилфенокси-3-изопропиламино-2-пропанола в 5 О мл метанола насыщают безводным хлористым водородом и нагревают с об35 ратным холодильником в течение 3 час. Раствор выпаривают досуха, твердый остаток растворяют в воде, а раствор подщелачивают карбонатом натрия. Цепочной раствор дважды экстрагируют хлороформом

40 по 30 мл, и объединенные xлopoфopмoвьfe экстракты сущат и выпаривают досуха.

Твердый остаток перекристаллизовывают и

петролейного эфира (т.кип.- 60-8О°С). I Полученный З-изопропиламино-1-ТЬ-меток45 сикарбонилметилфенокси-2-пропанол имеет т.пл. 65-67°С.

/ Пример 2. Суспензию 1 г l-ji50 -этоксикарбонилметилфенокси-3-изопропиламино-2-пропанола в 75 мл водного раствора аммиака (плотность 0,88) перемащивают при комнатной температуре в течение 18 час, и получающийся раствор выпарива-г ют досуха. Полученный 1г-Т11-карбаминметил55

фенокси-3-изопропиламино-2 аропанол име-. ет т.пл. 146 148°С.

Применяемый в качестБе исходного 60 вещества 1-и-этоксикарбонилметилфеноксигв-из6лропиламино-2 11ропанол может быть попучен по следующей методике. ; Газообразный хлористый водород про булькивается в течение 6 час через ки(Пящий раствор 4,5 г 1-й-цианметилфенокси в-иэопропиламинс-2- пропанолав .1.50 мл (абсолютного этанола. Раствор выдержива

.-/

R NHCOCH

|у-казанн1Ь1е влабл 1J

- V n--i fc--wi-i..--i--..-.-. ;...-- . OCH CHOHCH2}5HBV,

R

3i

IT.a б, л и ц a. jr ют при комнатной температуре в течение |16 час, |а-затем выпаривают. i Пример 3. Повторяют описанную в примере 2 операцию с тем исключением, что в качестве исходных берут соответствующие 1-7фенокси-3-аминопропанол-2 и амин. Полученные соединения формулы

Изопропил Мётокси трет-Бутил Метокси Изопропил Изцпропил Метил 1-Метил-2ИзопропилБром Изопропил Изо пропил втор-Бутил Изопропил н-Пропил Изопропил н.-Бутил н-Бутил н-Бутил Изопропил Изопропил Метил трет-Бутил Метил Изопропил Изопропил Изопропил трет-Бутил Изопропил Изо пропил Метил трет-Бутил Изопропил н-Пропил Метил Изопропил трет-Бутил Изопропил трет-Бутил

Шолученчы . со йнения, формулы IKtNHCO-A-ff

приведены в табл. 2.

,Cli,-Бром

Н

Т а б л и ц а 2

69- 71 11887126126134107 - 105 102 (кислый оксалат) 101130 (кислый оксалат) 124117116115117 . 213 (оксалат) 211114112108106189 (оксалат) 1879694- 134 13211911787-1191259792-101100VoCH CHOHCHiraCHlCH,,).

оксалат)

ИоКОСН

OCH CHOHCH UHCHiCHO

ъп

приведены . 3.

Предмет изобретения

Способ получения производных алканоламина |Обшей формулы

И -ЙНСО-А-/ -ocH снонсн„шт

.

. „

Ц)т1

. гдё||.влкил илиоксиалкил, содержангие до 6 углеродных атомов;

Я,- водород или аминогруппа, алкил, алкенил, содержащие до 6 атомов углеги;да,

одинаковые или различные при

Таблица 3

0, водород, галоид, нитро-, окси-, цианогруппа,алкнл, алкенил, ацил или алкоксикарбонил, содержащие до 6 углеродных атомов, циклоалКйл, содержащий до 8 ато

МОЕ углерода, алкилтио-, алкокси- алкейй / оксигруппы, содержащие до 5 утлеродных атомов, арил, арилоксил, аралкил, аралкокснл, содержащие до 1О углеродных атомов, алкилы, содержащие до 5

углеродных атомов, замещенные, по

краййей мере, одной окси- или лкоксигруппами, содержащими до 4 атомов углерода, или галоидами;

А - алкилен Q - С или- алкеиилен P.2-C5V в

9

fl,- 1 или 2,

или их солей, отличающийся тем,, что соединение формулы

-ОСН СНОНСН„К Н 11.

,

имеют указанные

493О62

10

1 - низший ал кил,

подвергают взаимодействию с соединением формулы

гдefJJЯ eeт указанное значение, с последующим выделением целевого продукта -известным способом в виде свободного соединения или соли.

Приоритет по признаку:

от 21.О2.69 при R. - алкил или оксиалкил;

от 24.09.69 при А - алкилен.