СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1- Советский патент 1974 года по МПК C07C213/04 C07C217/34 

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных алканоламинов, обладающих фармакологической активностью.

Известен способ получения производных алкаиоламина общей формулы

//

Q-Ch „- ЙТОН-СН

R,

способ получения 1-(2-циано- 5-метилфенокси)2-окси-З-алкиламинопропанов, заключающийся в том, что соединение формулы

о-сн,,-г

10

где Z - означает гр.уйпу -СН-CHj

или где RI - алкил, оксиалкил, арилоксиалкил, аралкил или алкепил; R2 - алкил, галоидалкил или алкенил, заключающийся во взаимодействии соединения формулы .г-К RZ где R2 имеет вышеуказанное значение, а R - /° группа -СН-СНа или CUOH-CH Z (Z-raлоид) с амином. Однако в литературе отсутствуют .сведения о получении 1-(2-циано-5 - метил фен о кси)-2окси-3-алкиламинопропанов, обладающих высокой терапевтической активностью. В соответствии с изобретением описывается группу СНОН-.СИг-Hal, подверг;1ют реакции обменного разложения с N, N-диалкилмочевиной R-NH-С-NHR, где R означает II прямой 1Л1 разветвленный алкильный радикал, содержащий 2-6 атомов углерода. Реакцию проводят в высококипящем, не смещивающемся с водой растворителе, как например тетралиие, декалине, бензонитриле, или в Плаве дри тамперату1ре 150-200° С,предпочтительно лри 180-200° С. Исходные продукты могут быть получены обычными способами. Так, 1-(2-циано-5 - метилфенокси)-2,3-эпоксипропан может быть получен реакцией обменного разложения эпихлортидрина с 2-циано-5-метилфенолом или с одной из его солей в щелочной среде. Полученный таким образом 1-(2-диаио-5-метилфеиокси)-2,3-зпокс11пропаи гложет быть реакцией обменного разложения с еоотвэтствующими галомдводородными 1; 1елота. переведен в галогенгидрины ксход1чь х продуктов. Мочевина может быть получена из соответствующих аминов посредством реакции обменного разложения с фосгеном. Соеди1 ения, согласно изобретению содержат в СНОН-группе асимметрический атом углерода и могут поэтому находиться и форме рацемата или оптических антилодов. Последние могут быть получены не посредством отделения рацематов обычными вспомогательными кислотами, как дибензоилD-виииая кислота, дитолуил-О-винная кислота или 0-3-бромкамфора-8-сульфоновая кислота, но также путем применения активного исходного продукта. Полученные соединения могут быть переведены в их кислотно-аддитивные соли. Подходящими кислотами являются, например, соляная, бромводородиая, серная, метансульфоновая, малеиновая, уксусная, щавелевая, молочная, винная, янтарная или 8-хлортеофиллии. Следующий пример поясняет изобретепие, не 01граничивая его. Пример I. 1-(2-циано-5-метилфенокси)2-окси-З-изопрониламинопропан . НС1. С.месь из 6,5 г (0,024 j40Ab) 1-(2-циано-5метилфенокси)-2-окси-3-бромпропанола, 7,5 г N, N-диизопропилмочевины и 25 мл тетралина нагревают в течение 1 час до 200°С. После охлаждения разбавляют эфиром и водой и отделяют посредством отсасываиия от непрореагировавшей мочевины. Фильтрат подкисляют разбавленной ПС1 и отделяют органическую фазу. Кислую водную фазу подщелачивают NaOH и отделяющуюся фазу поглощают эфиром. После промывания, высушивания и выпаривания остается масло. Посредством растворения в этаноле, подкисления спиртовым раствором НС1 и разбавления эфиром смесь доводят до кристаллизации; т. нл. 163-167°С. Выход 1,3 г. му - - 15 20ио . ча м гд - м но ил ж ки во с та ди че Таким образом получеиы соединения форлы I со следующими зиачепиями: CN ( V О - СН „- СИОН- он., - БНК Т. ил., °С (хлоргидрат) СЫ.-СН (СНз) -СНз 231-232 С(СНз)з 187-188 С(СНз)2-СН2-СНз 160-162 СгПа 180-183 СНг-СПз С(СНз)2-СНг Предмет изобретения Способ получения 1-(2-циано-5-метилфекси)-2-окси-3 - алкиламинопропанов, отлиющийся тем, что соединение общей форлы0-CHo-Z е Z означает грутпу -СП-CHj или груплу о/ СПОП-СН2-Hal, подвергают реакции обнного разложения с N, N-диалкилмочевий R-МП-С-NnR, где R означает прямой I и разветвленный алкильный радикал, содеращий 2-6 атомов углерода в среде высокопящего, не смешивающегося с водой растрителя, например тетралина при 150-200°С, последующим выделением целевого продукизвестным способом в виде свободного сое. нения или соли, в виде рацемата или оптискиактивного антипода.