СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗО Советский патент 1973 года по МПК C07D487/04 

Изобретение относится к методам синтеза коидеисированных гетероциклических соединений с КОСТИКОВЫМ атомом азота. Полученные вещества, являясь производными не известной ранее гетероциклической системы - имидазо(1,5-в)пиридазина, могут найти применение в качестве физиологически активных веществ и полупродуктов для органического синтеза.

Известно образование ниридазинового цикла путем реакции -аминогетерациклов (пиррола, S-триазола) с р-дикетонами.

Основываясь на известном способе, были получены новые производные имидазо(|1,5-в)пиридазина путем взаимодействия соответствующих производных Ьаминоимидазола, незамещенных в 5 - положеппи, с р-дикетонами. Реакция конденсации происходит при нагревании компонентов в присутствии уксусной кислоты или с добавкой минеральной кислоты. Целевые продукты выделяют известными приемами.

Пример il. 7-амино-2,4-диметил-5-|фенилимидазо(|1,5-в)пиридазип 0,52 г (0,003 моль) 1,2-диамино-4-фенилимидазола, 1 мл уксусной кислоты и 0,4 мл (0,004 моль) ацетилацетона нагревают 2 час при температуре бани 150- 160°С. Охлажденный раствор выливают в воду и подщелачивают 20%-ным раствором едкого натра. Выпавший желтый осадок продукта реакции отделяют (выход 50% от теоретического) и перекристаллизовывают из спирта, т. пл. 215-6°С.

Найдено, %: ,N23,50; 23,33. CuHuNi.

Вычислено, %: N 23,61.

Пример 2. 7-амино-2,4-диметил-3-этил-5фенилимидазо(|1,б-в)пиридазип 0,87 г (0,005 моль) ,2-диамино-4-фенилимидазола, 1 мл уксусной кислоты и 0,8 мл (0,00if3 моль) 3-этилацетилацетона нагревают 2 час при температуре бани |160-175°С. Выпавшие при охлаждении кристаллы отфильтровывают, промывают спиртом. Выход 40%. Т. пл. 203- 5°С (из спирта).

Пайдено, %: N 21,22; 21,16.

Cl6Hi8N4.

.Вычислено, %: N 21,03.

Пример 3. 7-меркапто-2,4-диметил-5-фенилимидазо(1,5-в)пиридазин 0,45 г 4-амино2-меркапто-4-фепилимидазола, несколько капель 57%-ной хлорной кислоты и 0,25 мл ацетилацетона нагревают несколько минут до образования раствора, который быстро закристаллизовывается. Смесь растирают с небольшим .количеством спирта и отфильтровывают. Выход 95%; т. пл. 305°С (из спирта). Найдено, %: S il2,12; 12,46. CiiHisNsS. Вычислено, %: S 12,58. 3 Структура продуктов реакции подтверждена сиектрами протонного магнитного резонанса. Предмет изобретения (1. Способ получения производных имидазо (1,5-в)пиридазина, отличающийся тем, 4 что соответствующий il-аминоимидазол, незамещенный в 5-положении, подвергают взаимодействию с р-дикетоном в уксусной кислоте или с добавкой минеральной кислоты при нагревании с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут при 150-170°С.