Способ получения производных имидазо=/1,2=в/=хиназолона-5 Советский патент 1974 года по МПК C07D49/36 C07D51/48 C07D99/02 

Изобретение относится к способу получе ния производных имидазо- 1,2-Ь1-хиназоло на-5 общей формулы где fi - водород, ал кил, оксиалкип или незамещенный или замещенный арил; D алкнл или незамещенный или замещенньш арил, обладающих физиологической активностыо. Известен способ получения производных имидазо- 1,2-Ь -хияазолона-5 при взаимо действии 2-галоид-.3 ацилалкилхиназолонов-4 с аммиаком или первичными аминами. Однако исходные 2-галоид-З-ацилалкилхнназолоны-4 вследствие высокой подвижно сти атома хлора легко гидролизуются в присутствии влаги до З-ацилалкилхиназолиндионов-2,4. Поэтому реакцию надо проводить в безводных растворителях, а при использовании аммиака:. - в автоклаве под давлением. Выход целевых продуктов 24-й3%. Цель изобретения - упрощение технологии процесса и повышение выхода целевого продукта - достигается тем, что 2-аминохиназолон-4 общей формулы где В имеет вьпиеуказанные значения, обрабатьшают 0( -галоидквтоном общей . формулы ХСН coif , где Р - как указано выше; X - галоид, при нагревании в среде органического растворителя, например низших спиртов, диметилформамида, диокссшв. В ходе реакции образуются галридводородные соли соответствующих икощааох назолонов, из которых свободные основания вьщеляют известным способом, например нейтрализацией щелочью или содой, Шелочной агент может быть 1фибаы1ен и1в самом гшчале реакции. Выход целевых продуктов 57-99%. Предлагаемый способ может быть испол зован для синтеза производных имидазо ,2-б1-хиназолонов-5, содержащих зам стителн в бензольном кольце. Пример 1.К раствору метилата натрия, приготовленному из 0,36 г J (О,О15 г-атом) натрия и 1О мл метанола прибавляют 5 мл . диметилформамида, 2,4 г (О,О15 моль) 2 аминохиназолона- -4 и 3,О г (О,015 моль) Cj -бромацетофенона, кипятят 4 час, охлаждают, отфильт ровьшают осадок, промывают метанолом, водой, высушивают и получают 2,3 г (68% 2-фенилимидазо- Г1,2-ь1 -хиназолона-57 т. пл. 280-.2в2°С (водный диоксан); брутто-формула С Н П р и м е р 2. Смесь О,О1 моль 2 окриалкиламино-( ариламино)-хиназолона.-4 и 0,01 моль Ql -бромкетона в 15-2О мл диметилформамида нагревают на кипящей водяной бане, охлаждают, подщелачивают бикарбонатом натрия, выпивают в воду, отфильтровывают осадок, промывают его водой и высущивают. При нагревании на кипящей водяной бане в , течение 2 час с выходом 57% получают 1-оксиэтил- -п-бромфенилимидазо- Г1,2-bl -хиназолон-5, т. пл. 18О- 182°С (водный диоксан или водный мета;нол); брутто-формула N При времени реакции Ю час из соответствующих веществ с выходом 80% выделяют 1-фенил-2-фенилимидазо- (1,2-Ь -хиназолон-5, т. пл. 272-273 С; i брутто-формула Кроме того, получают 1-фенил-2-п-бромфенилимидазо- Cli2-b -хиназолон-5, т. пл. 281-283 -С (водный диоксан,); ыход 9О%; брутто-формула .В и 1-этил-2-фенилимидазо- {1,2-1} -хиаазолон-5, т. пл. 158-16О С (водный диоксан); выход 6О%; брутто-формула 3°- . Найдено, %: С 74,6; Н 4,9; N 14,2. Вычислено, %: С 74,7; И 5,2; N 14,2 Аналогичным образом синтезируют 1р4енил-2- Пр метоксЕфенилимидазо- l,2-b -хин93олон-5, т. пл. 261-2620С (водный ); выход 82%; бруттоформулаНайдено, %: С 75,5; Н 5,1; N 11,7. М Вычислено, %: С 75,0; Н 4,9; Н 11,4. i Пример 3. Смесь 2,5 г (О,01, i моль) 2-п-лх)ЛИламинохшшаолон -)4 и 2,0 г I (О,01 моль) С( -бромацетофенрнна в j ; ig мл диоксана кипятят 6 час, охл аждаi ют, отделяют осадок, промывают его во дои в получают 3,0 г (91%), 1-п-толил-2- нилимидазо- 1,2-Ь -хиназолона-5, т.пл. 239-241°С (водный ди1оксан), ; брутто-формула CggH . i Пример 4. К раствору 0,01 мол j едкого натра в смеси 2 мл воды и 15 мл 1 диметилформакшда прибавляют 0,01 моль 12-п-толш1-(п-оксифешш)-аминохиназолона-4 и О,О1 моль С| -бромкетона, нагреi ваЮт на кипящей водяной бане, охлаждают, I выливают Boiiy, отделяют осадок и промы;веют его водой. При нагревании на водя. ной бане в течение 2 час с вькодом 92% получают 1-п-метоксифенил-2-п-бромфенилимидазо- 1,2-bJ -хиназолон-5, т. пл. 234-236 С (водный диоксан); брутто-форму нагревании на водяной бане в течей ние 6 час с выходом 86% вьщеляют 1-п-толил-2-п-метоксифенилимидазо- 1,2- bi- -хиназолон-5, т. пл. 26О-262°С (водный диоксан); брутто-формула С„ . Н N.0,. Т i У J Предмет изобретения Способ получения производных имидазоT(l,2-bJ -хиназолона-5 общей формулы где Д - водород, алкил, оксиалкил или j незамещенный или замещенный арил; R j алкил или незамещенный или замещенный I арил, отличающийся тем, что; ; с целью упрощения технологии процесса и ; повыщения выхода целевого продукта, 2i -аминохиназолон-4 общей формулы