СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ Советский патент 1973 года по МПК C07C49/453 C07C45/51 

1

Изобретение относится к способу получения конденсированных трициклических соединений общей формулы

llm

R

где R - первичный алкил с 1-5 атомами углерода;

R2 - атом водорода;

или R и R вместе обозначают углерод- углеродную связь;

Y - группировка

0. О

R CH -C-CH(R)CH{B3)

В - моно- или бициклический ариленовый остаток, который может содержать один или несколько низших алкильных и низших алкокси-заместителей;

Z - карбонил или группа формулы

/R

С ,

R

в которой R -атом водорода или .низший ацил и R - атом водорода или низший алифатический углеводородный остаток;

R, R, R R, R -независимо друг от друга атом водорода или низший алкил; или 2;

- означает заместитель в р-положении к конденсированной системе;

означает, что заместитель в а- или в рположении.

Наиболее ценными являются соединения, если в формуле (1) Y означает 3,3-фенилендиоксибутил; 3,3-(2,3-нафтилендиокси)-бутил; 3,3(4,5-диметилфенилендиокси)-бутил. Способ основан на известной в синтезе стероидов реакции циклизации. Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы -сн-сн-с-снл I II где Y, R-, Z, R, R, m, -, имеют вышеуказанные значения, подвергают циклизации в присутствии кислоты или оснований, полученный при этом продукт выделяют или гидрируют. Реакцию циклизации целесообразно вести при удалении реакционной воды, например, нагреванием реакционной смеси в присутстВИИ сильной кислоты, в качестве которой берут серную, р-толуолсульфоновую кислоту или в присутствии спиртового раствора едкого натра. Каталитическое гидрирование проводят в известных условиях преимущественно в присутствии катализатора на основе благородного металла, например палладий-уголь, палладий-родий, платина, при комнатной температуре и нормальном давлении. Среда гидрогенизации может быть кислой, нейтральной или основной. Соединение формулы (1) получают как в виде рацемата, так и оптических антиподов. Полученные соединения при использовании в .качестве защитных групп для промежуточных продуктов при синтезе стероидов являются более стабильными в реакционной среде по сравнению с известными алкилендиоксикеталями. Пример 1. (±)-4-(3-оксо-7,7-фенилендиоксиоктнл)-1ар-метилпергидроиндан-1,5-дион в 250 мл метанола, содержащего 1 г гидроокиси калия, в атмосфере азота разогревают с обратным холодильником в течение 1 час. Затем добавляют oUO мл бензола, экстрагируют смесь 0,5 н. серной кислотой, насыщенным раствором бикарооната натрия, раствором поваренной соли и высушивают. Удаление растворителей под пониженным давлением дает сырой (±) -Ь- (с,а-фенилендиоксибутил) -Зарметил-4,5,й,У,Уа,УЬ-гекса-гидро-1Н - бенз(е)инден-3,7(2Н,йь.)-дион. Полученное соединение плавится после нерекристаллизации из этанола при 173-175 С. Пример 2. 4,01 г сырого (±)-6-{3,3-фенилендиокси&утил -аар-метил - 4,5,8,9,9а,9Ь-гексагидро-ш-бенз(е)инден-3,7 - (2Н,81-1}-диона гидрируют под нормальным давлением и комнатной температуре в 45 мл тетрагидрофурана (ТГФ), содержащего 0,8 мл триэтиламина и 400 мг 5%-ного катализатора - палладий на угле. Через b час прекращается поглощение водорода. Твердую фазу отфильтровывают, вымывают тетрагидрофураном, фильтрат выпаривают досуха под пониженным давлением. Сырой продукт гидрогенизации (±)-6-(3,3-фенилендиоксибутил)-3ар-метил - 4,5,5а,6,8,9,9а, 9Ь-октагидро-1Н-бенз(е)инден - 3,7-(2Н,8М)днон имеет инфракрасные полосы при 1705 см- (циклогексанон), 1735 см- (циклопентанон) и 1480, 1240 и 740 см- (пирокатехинкеталь). Пример 3. 34,4 г рацемического транс-4(3-оксо-7,7-фенилендиоксноктил) - 1ар-этилпергидроиндан-1,5-диона, растворяют в 110 .мл метанола и добавляют в кипящий раствор 3,5 г гидроокиси калия в 200 мл метанола. После разогревания в течение 1 час органическую фазу экстрагируют бензолом. Хроматография на силикагеле дает 20 г рацемического 6- (3,3-фенилендиоксибутил) -За,р-этил4,5,8,9,9Ь-гексагидро-1Н - бенз(е)инден - 3,7(2Н,ЗаН)-диона в виде масла. Инфракрасные полосы (в хлороформе) 1735 .(ВДклопентанон), 1663 и 1600 (циклогексанон), 1480 см- (пирокатехинкеталь). Пример 4. 20 г рацемического 6-(3,3-фенилендиоксибутил)-Зар-этил - 4,5,8,9,9а,9Ь-гексагидро-1Н-бенз(е)инден-3,7-(2Н,ЗаН) - диона в 250 мл этанола, содержащего 2 мл триэтиламина и 4 г 5%-ного катализатора (палладий на угле), гидрируют при комнатной температуре и нормальном давлении до окончания поглощения водорода. Получают раствор 6(3,3-фенилендиоксибутил)-3ар-этил - 4,5,5а,6, 8,9,9а,9Ь-октагидро-1Н - бенз(е) - инден - 3,7(2Н,8П)-диона. Пример 5. 13,3 г сырого 4-(3-оксо-7,7-фенилендиоксиоктил)-1ар - метил - пергидроиндан-1,5-диона растворяют в 100 мл метанола и затем в атмосфере азота прибавляют к раствору 2 г гидроокиси калия в 50 мл метанола. Окращенный в темно-красный цвет раствор нагревают затем в течение 90 мин до температуры кипения, добавляют в 3 мл уксусной кислоты и высущивают. Остаток обрабатывают бензолом и 5%-ным раствором карбоната натрия. Получают 11,1 г сырого (-f-)-6-(3,3фенилендиоксибутил)-За,р-метил - 4,5 - 8,9,Эа, 9Ь-гексагидро-1Н - бенз(е)инден-3,7-(2Н,ЗаН)диона. Аналитически чистый материал плавится при 117-119 С; (а)в-Ь40,77 (с 1,7267 в хлороформе). Пример 6. 9,6 г (±)-4- 3-оксо-7,7-(2,3нафтилендиокси)-октил -1ар - метилпергидроиндан-1,5-диона. Этот материал растворяют в метаноле н добавляют в раствор 1,44 г гидроокиси калия в 36 мл метанола. Раствор 1-1/2 час разогревают с обратным холодильником, затем добавляют 2,2 мл ледяной уксусной кислоты и концентрируют досуха. Остаток растворяют в хлористом метилене. Полученный раствор вымывают раствором поваренной соли и водным раствором карбоната натрия и высушивают. После удаления растворителей получают сырой продукт, который дает по перекристаллизации из хлороформа метанола 3,9 г чистого (±),3-(2,3-нафтилендиокси)-бутил -Зар-метил - 4,5,8,9,9а,9Ьгекса-гидро-1Н-бенз(е) инден - 3,7 - (2Н,ЗаН)диона. Т. пл. 247-249°С.

Пример 7. 3,2 г (±),3-(2,3-нафтилендиокси)-бутил -За|3-метил - 4,5,8,9,9а,9Ь-гексагидро-1Н-бенз(е)инден-3,7 - (2Н,ЗаН) - диона гидрируют в 100 мл ТГФ в присутствии 1 мл триэтиламина и 500 мг 5%-ного катализатора (палладий на угле) до поглощения 1 моль водорода при комнатной температуре и нормальном давлении. Твердые вещества отфильтровывают, растворители удаляют. Кристаллизация из этанола дает (±),3-(2,3-Нафтилендиокси)-бутил -За|3 - метил - пергидробенз(е)индан-3,17-дион с т. ил. 190-195°С.

Пример 8. Циклизацией (±)-3- 3-оксо7,7-{4,5-диметилфенилендиокси)-октил - la.метил-пергидроиндан-1,5-диона получают (±),3 - (4,5-диметилфенилендиокси) - бутил Зар - метил - 4,5,8,9,9а,9Ь - гексагидро - 1Нбенз(е)инден-3,7-(2Н,ЗаН)-дион в виде оранжевого масла. Хроматография на силикагеле с помощью смесей бензола (зтилацетат) 9: 1 и 17 : 3 и последующая кристаллизация из этанола дает 1,37 г чистого продукта с т. пл. 164-165°С.

Пример 9. 1,22 г (±),3-(4,5-диметилфенилендиокси)-бутил -Зар - метил-4,5,8,9,9а, 9Ь-гексагидро-1Н - бенз(е)инден - 3,7 - (2Н, ЗаН)-диона в 50 мл тетрагидрофуране гидрируют в присутствии 0,5 мл триэтиламина и 300 мл 5%-пого катализатора (палладий на угле) при комнатной температуре и нормальном давлении до поглощения 1 моль водорода. Твердые вещества отфильтровывают и концентрируют досуха под пониженным давлением. Получают 1,3 г (±:),3-(4,5-фенилепдиокси)-бутил - Зар - метил - пергидробенз(е)индан-3,17-диона, инфракрасный спектр которого (хлороформный раствор) показывает полосы при 1735 (циклопентанон), 1705 (циклогексанон) и 1485 (фенилендиокси).

Предмет изобретения

Способ получения конденсированных трициклических соединений формулы

(СН5.)пг1

тС

где R - первичный алкил с 1-5 атомами углерода;

R - атом водорода;

или R и R вместе образуют углерод-углеродную связь;

Y - группировка

10

°ххО .eH(R)CH(RS}

В - моно- или бициклический ариленовый остаток, который может содержать один или несколько низших алкильных и низших алкойси-заместителей;

Z - карбонил или группа формулы

R

С

в которой R -атом водорода или низший ацил и R - атом водорода или низший алифатический углеводородный остаток;

R, R, R, R, R - независимо друг от друга атом водорода или низший алкил; или 2;

- означает заместитель в -положении к конденсированной системе;

- означает, что заместитель в а- или в Рположении,

отличающийся тем, что соединение формулы

40

г т

R -CH-CH- C-CH,Y

45

R n

где Y, R Z, R, R, m имеют вышеуказа,нные 50 значения, подвергают циклизации в присутствии кислоты или основания, полученный при этом продукт выделяют или гидрируют.