Настоящее изобретение относится к способу получения новых замещенных тиоуреидобеизола общей формулы
S
X
USH-C-ilH
2
где X - водород, хлор, метил или NO2-rpynna;
Ri - алкил с
R2 - метил, формил, алкилкарбонил с С2-Сз, циклопропилкарбонил, беизоил, алкилоксикарбонил с Cz-Сз, тиоформил.
Известен способ получения алкилированных и ацилированпых аминов путем взаимодействия хлорангидридов кислот, галоидных алкилов или кислот с аминами.
Предложенный способ основан на известном химическом методе с использованием в качестве исходных соединений 2-(3-алкоксикарбонил-2-тиоуреидо)-анилинов, благодаря чему получают биологическиактивные соединения с улучшенными свойствами.
Предложенный способ состоит в том, что соединение общей формулы
где X и RI, имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы RoY, где Y - С1 или ОН-.
Предлагаемый способ основан на взаимодействии 2- (З-алкоксикарбонил-2-тиоуреидо) анилинов с кислотами или хлорангидридами кислот, или эфирами хлормуравьиной кислоты, или эфирами тиомуравьиной кислоты в среде органического растворителя, например ацетона, метилэтилкетона, метанола, этанола, диоксана, бензола, толуола или без растворителя.
Пример 1. 1-Формамидо-2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензол.
Смесь 9 г 1-(2-амипофенил)-3-метоксикарбонил-2-тиокарбамида и 9 г 99°о-иой муравьиной кислоты перемешивают при кипении в течение 40 мин. После охлаждения до комнатной температуры смесь выливают в воду и отфильтровывают выделившиеся в виде осадка кристаллы, которые промывают водой и высушивают. Получают 9 г «сырых по степени чистоты кристаллы 1-формамидо-2-(3Структурная формула
$О
А II I
г Vim- с- о
4x/-HH-CHj
Химическое наименование
2-(3-Этоксикарбонил-2-тиоу171реидо)-метил-анилин
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Способ получения замещенных тиоуреидобензола | 1969 |
|
SU450403A3 |
| Способ получения замещенных тиоуреидобензола | 1969 |
|
SU786890A3 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ТИОУРЕИДОБЕНЗОЛА | 1969 |
|
SU453831A3 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИС-(ТИОУРЕИДО)БЕНЗОЛА | 1972 |
|
SU357723A1 |
| СОЮЭНАЯ Iш^тш^'^ш.'^'т^Ш | 1972 |
|
SU341202A1 |
| Способ получения конденсированных производных пиримидина или их солей | 1980 |
|
SU1082324A3 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛГУАНИДИНА И ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОКИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ В СИНТЕЗЕ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛГУАНИДИНА | 1991 |
|
RU2015963C1 |
| Способ получения конденсированных пиримидинов или их солей,или их оптических изомеров | 1977 |
|
SU969165A3 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ УРАЦИЛА, ГЕРБИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ БОРЬБЫ С СОРНЯКАМИ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ (ВАРИАНТЫ) | 2001 |
|
RU2264395C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ | 1997 |
|
RU2174121C2 |
192,5-193,5
1-Ацетамидо-2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензол
и о
ll - II C-IJK-C-OCaHs С- CjHs 11 о
S о
11 II ..
c-iiH- с-оСНз С-н
S о
/ХЧ чI
(/ VNH- с-3SIH - с-о Сн,
S о
/ II II
f yilK- C-NH-C - ОС ,Н5
S о
11II
С-15Н-С-ОС 2,115
С-оСНз
II о
1-Пропионамидо-2-(3-этокси170-1,71 карбанил-2-тиоуреидо)-бензол
1-Формамидо-2-(3-метоксикарТ. разл. бонил-2-тиоуреидо)-бензол 185
1-Циклопропанкарбонамидо-2(З-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензол
1-Бензамидо-2-(3-9токсикар192-193бонил-2-тиоуреидо)-бензол
1-.Метоксикарбонамидо-2-(3этокснкарбонид-2-тиоуре11до)бензол
Структурная формула
К C-TJH- С - о е oHs
AiJH-c-H
$о
IIII
С -ин- ( -- п (.к
t-OCall. 11 О
метоКсикарбонил-2-тиоуреидо) -бензола, имеющего температуру разложения 174°С.
Перекристаллизацией из смеси ацетона с диоксаном температуру разложения кристаллов повышают до 185°С. Данные элементарного анализа кристаллов молекулярной формулы CioHiiNsOaS приведены ниже.
Найдено, %: С 47,40; Н 4,53; N 16,60.
Вычислено, %: С 47,13; Н 4,35; N 16,60.
Пример 2. 1-Ацетамидо-2-(3-метоксикарбопил-2-тиоуреидо) -бензол.
2,6 г ацетилхлорида при комнатной температуре и перемешивании постепенно добавляют к 5,6 г 1-(2-аминофенил)-3-метоксикарбонил-2-тиокарбамида в 50 мл толуола и кипятят в течение 1,5 час. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют. Полученные бесцветные кристаллы промывают метанолом, водой и высушивают. Получают 6 г (0,02 моль) сырых по степени чистотъ кристаллов 1-ацетамидо-2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо) -бензола, имеющего температуру разложения 191°С.
Перекристаллизовывают из смеси ацетона с метанолом и получают кристаллы, у которых температура разлол ения повышена до 192,5-193,5°С. Данные элементарного анализа кристаллов, имеюших молекулярную формулу CiiHisNaOaS таковы:
Пайдено, %: С 49,38; П 4,97; N 15,70.
Вычислено, %: С 49,44; Н 4,87; N 15,73.
Пример 3. 1-Бснзамидо-2-(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензол.
3,5 г бензоилхлорида добавляют к 5,3 г 1(2-аминофенил)-3-этоксикарбонил-2 - тиокарбамида в 50 мл толуола при комнатной температуре и перемешивании и кипятят в течение 3 час.
Химическое наименование
1-Тиоформамидо-2-(3-этокси172карбонил-2-тиоуреидо)-бензол
1-Этоксикарбонамидо-2-(3-метоксикарбонил-2-т юуреидо)бензол
Следуя методике, описанной в примере 1, получают 6 г (0,02 моль) сырых по степени чистоты кристаллов 1-бензамидо-2-(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо) -бензола, имеющего температуру разложения .
Перекристаллизовывают из смеси ацетона с метанолом и получают кристаллы, у которых температура разложения повышена до 193°С. Данные элементарного анализа кристаллов, имеющих молекулярную формулу CirHirNsHaS таковы:
Пайдено, %: С 59,60; П 4,92; N 12,18.
Вычислено, %: С 59,48; Н 4,96; N 12,24.
Пример 4. 1-Этоксикарбонамидо-2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензол.
3,3 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты при комнатной температуре и перемешивании постепенно добавляют к 5,6 г 1-(2а.минофенил)-3-метоксикарбонил-2 - тиокарбамида в 50 мл толуола и кипятят в течение 1 час. Получают 4 г «сырых по степени чистоты кристаллов, 1-этоксикарбонамидо-2-(3метоксикарОонил-З-тпоуреидо)-бензола, имеющего температуру разложения в пределах 147-149°С, следуя методике, описанной в примере 4. Данные элементарного анализа кристаллов, имеющих молекулярную формулу С 2П15Кз045 таковы:
Пайдено, %: С 48,61; N 5,12; П 14,10
Вычислено, %: С 48,48; N 5,04; Н 14,14.
Пример 5. 1-Тиоформамидо-2-(3-этокси карбонил-2-тиоу реи до)-бензол.
10,8 г этилового эфира тиомуравьиной кислоты в 30 мл этанола при перемешивании постепенно добавляют к 30,8 г 2-(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо)-анилина в 100 мл этанола, выдерживают при температуре ниже 0°С на охлаждающей смеси. После этого реакционную смесь выдерживают еще 1 час при комнатной температуре и перемешивании. Затем смесь перегоняют при пониженном давлении до тех пор, пока объем смеси не сократится до 40 мл. Полученный остаток охлаждают и фильтруют.
Получают кристаллы, имеющие температуру разложения 172°С. Данные элементарного анализа кристаллов, имеющих молекулярную формулу CiiHisNsOaS таковы:
Найдено, %: С 46,65; Н 4,40; N 14,78; S 22,71.
жукн-с-:мн-е-ок, Ц
где X - водород, хлор, метил или N02-rpynna; Ri - алкил с Ci-€4; R2-метил, формил, алкил.карбонил с
Вычислено, %: С 46,64; Н 4,59; N 14,84; S 22,61.
Получение по предложенному способу других замещенных тиоуреидобензола ведут аналогично, их свойства представлены в таблице.
Предмет изобретения
Способ получения замещенных тиоуреидобензола общей формулы
Cz-Сз, циклопропилкарбонил, бензоил, алкоксикарбонил с Cz-Сз, тиоформил,
отличающийся тем, что соединение формулы
где X и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы R2Y, где Y - С1 или ОН, с последующим выделением целевого продукта известным приемом.
