СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛОВЫХ ЭФИРОВ 1,4-ДИГИДРОПИРИДИН -3,5-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1974 года по МПК C07D211/90 

1

Изобретение относится к области получения новых соединений пиридинового ряда, которые могут найти применение как антиоксиданты -и физиологически активиые вещества.

Антиоксидантная способность зависит от электронодонорных свойств соединения, однако известные до сих пор антиоксиданты дигидропиридиновой группы - алкиловые эфиры 1,4 - дигидропиридии - 3,5 - дикарбоновон кислоты не представляют возможности варьировать электронодонорную способность. В случае ариловых эфиров 1,4-дИГи.дрогшриднн3,5-л;икарбоновой кислоты введением разны электронодонорных п электропоакцепторпых заместителей в б-ензольное кольцо имелась бы возможность регу-пировать в широких пределах электронную структуру и тем самым хара:ктерные электронодонорные и водорододонорные Свойства и антиокислительиую способность 1,4-дигидропиридинов. Это подтверждается экспериментом.

Кроме того, арилоБые эфиры 1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты могут быть исходными веществами для получения ряда других соеди.нений, арилошлх эфиров пиридин - 3,5 -дикарбоновой кислоты. По предлагаемому способу впервые получены не иавестные до сих пор ариловые эфиры 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты общей формулы

н н /

воос-тГ VCOOH

lijC

N н.

где R - apii.i или за.1еи1,еиный арил.

Предлагаемый способ получения ариловых эфиров1.4-диг11дропир11Д 1и-3.5-дикарбоновой кислоты заключается в конденсации арпловых эфнров ацетоуксусной кислоты с урогponHHONi п присутствии ацетата аммопия. Реакцию проводят нри повышенно температуре, предпочт |телы о 70-80°С. Конденсацию проводят в водно-сп1 ртовой среде.

На осиован 1и результатов элементарного анализа j УФ-спектров, а также .изучения хил ическнх свойств 11ол чеи1п 1х 1родуктов нами установлено, что зе1цеотва указан1 ое строение.

В опытах на псрсок сления фосфолип 1дов и 1енась 1це 1ных жирных кнслот показано, что введен ем замест телей в аромат 1ческое ядро удается регул1 ровать ингибиторну 0 активность до , превосходящего уровен1з 1аиболее 1 звест 1ЫХ до ИОр аЛКИЛОВЫХ 1,4-Д ГИДропиридии- 3,5 -дикарбоновой кислоты.

Л р и iM ер 1. 2,6-Димет 1Л-3,.5-ди(феноксикарбо11ил)-1,4-днгидропиридип.

К раствору 1,78 г iO,01 .ноля) фенилового Э(}1мра ацетоуксусно | кислоты п К) мл этанола 5 мл воды добавляют 1,4 г (0,01 моля) уротропина -и 0,4 г. (0,005 моля ацетата аммония. Кипнтят на иодяион бане 10 мин. При о.члажденни пыпадает желтый осадок. Получают 2,2 с (63,3%) желтого вещества с т. пл. 179° (из этанола), Уф-спектр (в этаноле, конценграц.ия 5,10 5 М) /.тн.. H.u(lge) 203 (4,19); 207 (4,21); 210 (4,19); 238 (4,28); 257 (4,16); 383 (3,97).

Найдено, %: С 71,80; Н 5,44; . 3,71.

С2,1,9.0ч

Выч1 слено,%: С 72,19; Н 5,48; 4,01. Аналогнчпым способом получени: 2,6-Диметил-3,5-ди (л-.хлорфенокснкарбоиил)-1,4-Д11ГНДрОПИрИД11И.

Выход 47,8%, т. пл. 162° (из диоксана). УФ - спектр (в этаноле, концентрация 5,10.М) Л.Л.1, .i(lgg): 202(4,18); 220(4,33); 234(4,31); 255 (4,16); 382 (3,97).

Найдено, %: С 60,48; Н 4,16; N3,41; С1 17.34

Co,

Вычислено, %: С 60,30; Н 4,09; 3,34; С1 16,97

2,6- Диметнл - 3,5- ди (/; - толилоксикарбоН1ИЛ)-1,4-ДИГЦДрОПИ:р1 ДИН.

Вы.ход 66,3%; т. пл. 175° (из этанола). УФ - спектр (в этаноле, концентрация 1,7-10 М /.max, H.u(lgK); 204 (4,73); 207 (4,78); 212 (4,82); 232 (4,64); 382 (4,14) Найдено, %: С 73,37; Н 5,90; N 3,54

C23H23N04

Вычислено, %; С 73,19; Н 6,14; N 3.71. 2,6- Диметил -3,5- ди п- оксифеноксикарбоннл) -1,4-дн1идронириди11.

Выход 68,27о, т. пл. 17/- -178° (из пзопропанола).

УФ - спектр (в этаноле, концентрац.и}15,) ., H|Li(lge): 203(4,22); 207(4,23); 213(4,33); 224 (4,37); 254 (4,11); 382 (3,88).

Найдено, %: С 66,23; Н 5,20; N 3,88.

CjiHisNOg.

Вычислено, %: С 66,12; Н 5,02; N 3,67.

2,6- Диметпл - 3,5 - ди (.li - оксифеноксикарбо нл)-1,4-дигидроппридин.

УФ-опектр (в этааюле, «онц-ентрация 5.) Выход 65,6%, т. пл. 195-1196° (пз этанола). АП.., H|j,(lge): 204(4,36); 207(4,39); 217(4,43); 256 (4,11); 382 (3,83). Найдено, %: С 66,54; Н 5,36; N 3,39.

CaiHijNOg.

Вычислено, %:С 66,12; Н 5,02; N 3,67.

Предмет я з о б р е т е ) и я

(.чособ получения ариловых эфиров 1,4гидропиридин - 3,5 - дикарбоиовой кисл общей формулы

И Н /

КООС-/УСООН

Н,сД J-CHt

5 J

Н

где R - арил или за.мещеииый арнл, отличающийся тем, что соответствующие ариловые эфиры ацетоуксусной кислоты подвергают 1 заимодействию с уротропином в присутствии ацетата аммония, с последующим Выделением це.чевого продукта известным приемамн.