где R, R2 и R5 имеют указавные значения и с эфирами р-кетокарбонавой кислоты формулы
RCOCH,(IV)
где R и R имеют указанные значения, в воде или в инертных органических растворителях.
В качестве примеров можно назвать
а)Альдегиды: 2-, 3-или 4-|Нитробензальдегид, 2,4- или 2,6динитробензальдегид, 2-нитро-6-бромбензальдегид, 2-1Нитро-3-метоксибензальдегид, 2-,нитро-3-метокси - 6 - хлорбензальдегид, 2-нитро-4метоксибензальдегид, З-нитро-6-хлорбензальдегид, 2-, 3- или 4-цианбензальдегид, а-, Рили 7-пиридинальдегид, 6-метилпиридин-2-альдегид, пиримидин-5-альдегид, 4,6-диметоксипиримндин-5-альдегид, 2-метилмеркаптобензальдегид, 2-метилсульфонилбензальдегид, 2-метилсульфииилбензальдегид, 1- или 2-нафтальдегид, 5-бром-1-нафтальдегид, 2-этокси-1-нафтальдегид, 4-метил-1-нафтальдегид, хиноЛИН-2-, 3-, 4-, 5-, б-, 7- или 8-альдегид, изохинолин - или 3-альдегид, фур аи-2-альдегид, тиофен-2-альдегид, пиррол-2-альдегид.
б)N-замещвнные эфиры енамииокарбоновой кислоты:
метиловый эфир р-М-метиламинокротановой кислоты, этиловый эфир р-М-метиламиНокротоновой кислоты, язопролиловый эфир p-Nметиламинокротоновой кислоты, этиловый эфир р-М-этилами1НокротО(НОвой кислоты, метиловый эфир р-|Н-изО|Нропиламинокротоновой кислоты, р-метоксиэтиловый эфир p-iN-метиламияокротоновой кислоты, циклогексиловый эфир p-N-метиламинокротоновой кислоты, этиловый эфир :р-М-метила1МИ-но-р-этилакриловой кислоты, этиловый эфир p-N-бензиламинокротановой кислоты.
в)Эфиры р-кетокарбоковой кислоты; этиловый эфир формилуксуоной кислоты,
метило1вый эфир ацетуксуоной кислоты, этиловый эфир ацетоуксусной кислоты, пропиловый эфир ацетоуксуоной кислоты, изопропиловый эфир ацетоуксусной кислоты, 6-бутиловый эфир ацетуксусной кислоты, бутиловый эфир ацетуксуоной .кислоты, а- или р-метоксиэтилавый эфир ацетуксусной кислоты, а- или р-пропоксиэтиловый эфир ацетуксусной кислоты, а- или р-гидроксиэтиловый Э|фир ацетуксусной кислоты, аллиловый эфир ацетуксусной кислоты, пропаргиловый эфир ацетуксусной кислоты, циклогексиловый эфир ацетуксусной кислоты, этиловый эфир .пропионилуксусной кислоты, метиловый эфир бутирилуксусиой кислоты, этиловый эфир изобутирилуксусной кислоты.
в качестве разбавителей можно применять воду и все ииертные орга«ичеокие растворители. К НИМ принадлежат лредпочтительно сцирты, такие как этанол, метанол, эфиры, такие как диоксан, диэтиловый эфир или ледяная уксусная кислота, диметилформамид, диметилсульфоксид, ацетонитрил и -пиридин.
Температуру реакции можио варьировать в широких пределах (20-:200°iC) лредпочтительно при температуре кипения растворителя.
Взаимодействие можно проводить при нормальном давлении и при повышенном давлении. Как правило, работают при нормальном давлении.
Вступаюш;ие в реакцию вешества по предлагаемому способу берут приблизительно в молярных количествах. Применяемый амин или его соль целесоо:бразно брать в избытке 1-2 молей.
Пример I.
СООСН(СНэ)2 н,с
Раствор 7,6 г З-нитроббнзальдегида, 7,2 г изопропилового эфира ацетуксусной кислоты и 7,2 г этилового эфира N-метила.минокротоновой кислоты в 150 мл этанола/ледяной уксусной кислоты (2: 3) кипятят в течение 6 ч и получают 3-этиловый 5-изонропиловый эфир 1,2,6-триметил-4 - (3 - иитрофенил) - 1,4-дигидро;пиридиН-3,5-дикарбановой кислоты с т. пл. 100-юге (этанол). Выход 47i% теории.
Аналогично примеру 1 получают соединения, приведенные IB таблице.
Исходный продукт
5-Метиловый-З-этиловый эфир
5-Изопропиловый-З-метиловый эфир
5-Аллиловый-3-этиловь1й эфир
5-Этиловый-З-метиловый эфир
5-Аллиловый-З-этиловый эфир
5-Метиловый-З-этиловьш эфир
5-Этиловый-З-метиловый эфир
5-Этиловый-З-метиловый эфир
5-Этиловый-З-метиловый эфир 15-Этиловый-З-метиловый эфир 1ТемпераВыход, тура
плавления,
о/ /о °С
100
46 1,2,6-Триметил-4-(3-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновои кислоты
108-109
44 1,2,6-Триметил-4-(3-нитрофенил)1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты
65
39 1,2,6-Триметил-4-(3-нитрофенил)-1,4-дигидропирндин-3,5-дикарбоновой кислоты
175
48 1,2,6-Триметил-4-(2-цианфенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты
38
103-104 1,2,6-Триметил-4-(2-цианфенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты
49
164 1,2,6-Трнметил-4-(6-хлор-3-нитрофенил)- ,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты
48
103 1,2,6-Триметил-4- (ф урил-2 )1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты
51
113 1,2,6-Триметил-4-(тенил-2)1,4-дигидропиридин-3,5-ди к арбоновой кислоты
56
107 -бензил-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)- ,4-дигидpoпиpидин-3,5-дикapбoнoвoй кислоты
47
113 -бензил-2,6-димети л-4-(тенил-2)-1,4-дигидропиридин-3,5-ди к арбоновой кислоты
Предмет изобретения
I. Способ получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты формулы
Н R
BOOC.C/COOR где R - фенильный радикал, замещенный нитрогруппами, цианогруппами или азидогруппами или SOre - алкильными группами (п 0-2) и в случае необходимости дополнительно алкилом, алкокси и/или галогеном, причем общее число заместителей составляет максимум 3, или замещенный в случае необходимости алкилом, алкокси или галогеном нафтиловый, хинолиловый, изохинолиловый, пиридиловый, пиримидиловый, тениловый, фуриловый или пирриловый радикал, и R и R одинаковые или различные и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, R и R различны друг от друга и означают неразветвленный, разветвлепный или циклический, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, который в случае необходимости 1 или 2 атомами кислорода в цепи и/или замещен гидроксигруппой, и R5 -неразветвленный или разветвленный алкильный радикал или бензильный радикал, отличающийся тем, что, альдегиды формулы RCHO, где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с эфирами анаминокарбоновой кислоты общей формулы R1 С :- CH-COOR,(III) где R, R и R имеют указанные зачения, и с эфирами р-кетокарбоновой кислоты формулы RCOCHjCOOR, где R и R имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в воде или в среде инертного органического растворителя.
