Способ получения основных сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07D211/82 

щийся в том, что эфир ацилуксуслой кислоты общей формулы II

I j CO-СНг-СОО-X-Y,

где R, X, Y имеют вышеуказа;Нные значения, подвергают взаимодействию с енамииом общей фор1мулы III

NH-E.

Е -С СН-СО-ЕЗ

где R, RS, R4 .имеют указанные выше значения, -и € альдегидом общей формулы IV

R2-СНО,

где R2 имеет указанное выше значение. в случае необходимости в среде инертного органического растворителя при 20-150° С с последующим выделением целевого продукта в свободном в,иде пл:И в В1иде соли известными приемами.

Если в качестве исходных компонентов применять 2-нитроббнзальдегид, метиловый эфир .амднокротоновой кислоты и (р-пирИдил)-метиловый эфир ацетоуксусной кислоты, то реакция протекает по следующей схеме:

.r-N

СНО СОС-СН,.

Н,С

но СНз

M-L

-КО,

,OQC .CGO-GH,-/)

ен

н

V-nj

--3 -1

Примеры :лля оснозно замещенных эфиров ацилуксусной кислоты общей фор|Мулы И: (ос-пиридил) -метялозый эфир ацетоухсусной кислоты, (р-пиридил)-метиловый эфир ацетоуксусной КИСЛОТЫ, (у-лирагдил) - метиловый эфИр ацетоуксусной кислоты, (р-К-морфолин)этиловый эфир ацетоуксусной кислоты, (р-Хморфолин)-изопропнловый эфир ацетоуксусиой кислоты, {р-Х-пи;перидин)-этиловый эфир ацетоуксусной кислоты. (р-Х-пнперидин) -изопропиловый эфир ацетоуксусной кислоты, (р-Х-ЦИрролпдин)-этиловый эфир ацетоуксус(ной кислоты, (р-М-метилпиперазин) -этиловый эфир ацетоуксусной кислоты, (а-пиридил)-метиловый эфир пропионилуксусиой кислоты, {p-N-.морфоли м-) -этиловый эфИр .пронцоц;1луксусиой кисЛОты. (р-пиридил)-метиловый эфир бутирилукс;/сной кислоты, (-плридил) -метиловый зфир изобут1ир; луксусиой кислоты,

(р-диэтиламино)-этиловый эфир ацетоуксусной кислоты, {у-диметиламино)-пропнловый эфир ацетоуксусной кислоты.

Примеры для енаминов общей фор-мулы III:

метиловый эфир р-аминоикротоноъой кислоты, этиловый эфир р-аминокротоио.вой кислоты, изоцропилоБый эф|Ир р-ам1ииокротоновой ,К1ИСЛОТЫ, этиловый эфир р-амиио,кротоиовой кислоты, р-метоксиэтиловый эфир р-амиН0кротоио.вой кислоты, метиловый эфир р-МметиламИНО.кротоновой кислоты, этиловый эфир p-N-;.метилам.инокротоновой кислоты, изопропиловый эфир р-Х-метилампнокротоновой кислоты, этиловый эфир р-Х-этиламинокротоиоВОЙ -кислоты, метиловый эфир р-Х-изопропиламицокротоиовой кислоты, р-метоксиэтиловый эфир р-Х-метиламинокротоновой кислоты, 1-аминобутен-1-он-3,2-аминопентен-2ои-4,2-метиламино1пентеи-2-ои-4.

В качестве примеров альдегидов общей формулы IV 1мож:но назвать бензальдегид 2,3- или 4-метоксибензальдерид, 3,4-диоксьметилбензальдегид, 3- или 4-хлор (бром) фторбензальдегид, 2,4- или 2,6-дцхлорбеизальдегид, 2,4-диметилбензальдег11д, 2-, 3- или 4-иитробензальдегид, 2,4- ил;и 2,6-динитробензальдег1 д, 2-цитро-б-бромбензальдегид, 2-нитро-4хлорбензальдегид, 2-нцтро-4-.метоксибензальдегид, 2-, 3- или 4-трифторметилбеизальдегид, 4-ацетаминобеизальдегид, 2-, 3- или 4-цианбеизальдепид, 2 - нитро- 4 - циаибеизальдегид, З-хлор-4-цианбензальдегид, 2-, 3- или 4-Метцлмеркаитобензальдегид, 2-метилмеркапто-5-питробензальдегид, 2-, 3- .или 4-метилсульфИНилбензальдегид, 2-, 3- или 4-метилсульфоиилбензальдегид, коричный альдегид, оксакоричиый альдегид, 2-, 3- или 4-ПИридииальдегид, ф)фаи-2-альдегид, тиафен-2-альдегид, 2-, 3.или 4-азидобензальдегид, пцримидии-4-альдегид, 1- или 2-нафтальдегид, хииолип-2-альдегид, изохицолин-1-альдегид.

В качестве раств.орителей могут быть применены ВСе инертные ор гаНИчеохпе раствэриТОЛИ, пз .которых предпочтительно применяют спирты, такие, ;как этанол, метанол, изоароиа.нол, иростые эфиры, н.апример диоксан. диэтиловый эф|ир, ИЛИ ледяную уксусную кислоту, диметилформа мид, диметилсульфоксид,

ацето.нитрил или пирлдип.

Реакцию можно ироводить при 20-150° С, предпочтительио пр.и температуре кипения растворителя. Реакцию можно проводить Как -июд нормальным, так и под иовышениым давлен.ием. Обычно работают под нормаль ым давлеаиеМ.

При прО:ведении предлагаемого способа реагенты применяют приблизительно в молярных Количествах. Амин или ег.о соль целесообразно применяют .с избытком 1-2 молей.

В качестве новых активных начал можно.

в частности, назвать следующие соединения:

3-(7-диметиламИно) - пропилозый эфир-5метиловый эфир 2,6 - диметил-4-(2-нитрофенил) - 1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой

кислоты, 3 - (N - метилпиперазин)- этиловый эфир-5-бутиловый эфир, 2,6-диметил-4-(2-метилсульфинилфеиил) -1,4 - дигидр.опиридин-3,5дикарбоновой кислоты, 3-(а-П1Иридил)-.метиловый эфир-5-метиловый эфир 2,6-диэтил-4-(2трйфторметилфенил)- 1,4 - дигидропиридин-3,5дикарбоновой кислоты, 3-{7- - Л1орфолин)-пропиловый эфир-5-изоп.ропиловый эфир 2-метил6-этил-4-(3-хлорфенил) - 1,4 - дигидрапиридин3,5-дикарбо11овой кислоты, З-(р-пиридил)-метиловый эф Ир-5-эт11ловый эфир 2,6-:изопрот1Ил-4(3-нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5дикарбоновой кислоть, 3-(у-:Пи,ридил) - метиловый эфир - 5 - метиловый эфир 1,2,6-триметил-4-(2,4 - динитрофенил) - 1,4-дигидро|П|Иридин-3,5 - дикарбоновой кислоты, ди-{рпиридил) - метиловый эф|ир 1-меТ|Ил-2,6-Д1Иэтил-4-(2,4-дитрифторметилфеиил) - 1,4 - дигидро:пирид ин-3,5-д«карбо,новой к.кслоты, 3- {7rN - мет1ил,пиперазин) - гтропиловый эфир-5(метиловый эфир 2,6-диметил - 4 - (2-циано|феиил) - 1,4 - дигидроииридин - 3,5-дихарбововой КИСЛОТЫ, 3 - (а - яиридил) - метиловый эфир-5-этилавый эфир 2,6-диметИл-4-(5-№итроанпиридил) - 1,4 - дигидропиридин - 3.5-дикарбоновой кислоты, З-(р-К-морфолин) - этиловый эфир - 5 - этиловый эфир 2,6-диэт,ил-4- (4трифторметилфенил) - 1,4 - дипидропиридин3,5-дикарбо1говой кислоты.

Пример 1. З-(а-Пяридил) - аштилозый5-метиловый эфир 2,6-димеТИЛ-4-(2-К:Итрофен,ил) - 1,4-дигидропириди.н - 3,5 - дикарбоновой кислоты.

Раствор 7,5 г о-нитробензальдегида, 9,7 г ос-1пирид|илметило вого эфира ааетоуксусной (КИСЛОТЫ, б г метилового эфира р-аминокротоио1вой кислоты в 40 мл спирта иагревают до кипен.ия в течение нескольких часов и отоасывают. Получают желтые кристаллы с т. пл. 196° С (из сп-ирта). Выход 65%.

Пример 2. З-(сс-ПИридил) - метиловый5-изо1пропиловый эфир 2,6-д«|мет.ил-4-(2-.нитрофен;ил)-1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбо«овой Кислоты.

7,5 г о-нитробензальдегида, 9,7 г а-пиридилметилового эфира ацетоуксусной кислоты и 7,2 г изопроиилового эфира р-аминокротоновой .кислоты в 40 мл спирта нагревают ири кипении в течение 10-15 час. После охлаждения выпавшие кристаллы отсасывают, лромывают оииртом, эфиром и получают кристаллы цвета охры с т. лл. 175° С. Выход 70%.

Л р и мер 3. 3-(сс-ПириД|Ил) - эдетиловый5 - метоксиэтиловый эфир 2,6-ди1метил-4-(2питрофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5дика-рбоновой кислоты.

Нагревают в течение нескольких часов piacTBop 7,5 г 2-|НИтробензальдегида, 9,7 г а-пиридилметилового эфира ацетоуксусиой кислоты и 8 г р-меточсиэтилового эфира |3-ами нокротоно;вой кислоты в 40 мл спирта. Получают желтые кристаллы с т. пл. 123° С. Выход 55%.

Пример 4. 3 - (а-Пиридил)-метиловый

эфир-5 метиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-трифторметил-4-н,итрофен.ил) - 1,4-дигидронириД1г«-3,5-дикарбоновой 1кислоты.

Нагревают в течение нескольких часов раствор 11 г 2-трифторметил-4-нитробензальдегида, 9,7 г а-пиридил,метиловОГО эфира ацетоуксусной кислоты и 6 г метилового эфира .В-амино:кротоновой кислоты в 40 мл спирта. Получают желтые кристаллы с т. ил. 155° С. Выход 55%.

П р и м ер 5. З-(р-Морфолин) -этиловый эфир-5-метиловый эф,ир 2,6 - дИметил-4-(3фтор-4-метоксифеНил) - 1,4 - дигидропиридин3,5-дикар,бо новой кислоты.

Нагревают в течение нескольких часов

раствор 7,7 г 3-фтор-4-|Метоксибензальдегида, 11 г р-морфолиноэтилового эф.ира .ацетоуксусиой кислоты :и 6 г метилового эфира р-ами юкрот0|новой .кислоты в 40 мл спирта, упаривают в .вакууме. Остаток растворяют в эфире и осаждают эфи.р.ным хлористым водородом. Из желтого хлоргидрата основание получают з в.иде белых кристаллов с т. (ПЛ. 105°С (бензол : петролейный эфир). Выход 75% (хлоргидрат).

Пример 6. З-(а-П.иридил) -метиловый эфир-5-метиловый эфир 2,6-диметил-4-(4,6.димето:Кси-5-аир.ил1:Идил) - 1,4 - дигидропирнД11Н-3,5-дикарбоновой кислоты.

Раст.вор 5 3 4, 6 - диметоксипиримидин-5альдегида, 5,9 г сс-пиридилметилового эфира . адетоуксусной кислоты и 3,6 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 30 мл спирта нагревают до к-ипения -в течение 8 час

и через хлоргидрат (светло-желтые .кристаллы) получают основание в виде белых кристаллов ст. пл. 57-58° С. Выход 84%.

Пример 7. З-(а-Пиридил) - .метиловый эф:ир-5-:метлловый эфир 2,6 - диметил - 4 - (4ацетаминофенил) - 1,4-дигидропиридин - 3,5дикарбоновой кислоты.

8,2 г 4 - ацетаминобензальдегида, 9,7 г а-лиридил(метилового эфира ацетоуксусной кислоты .и 6 г метилового эфира р-аминокротоновой .кислоты в 40 мл спирта нагревают до кипения в течение , упаривают и после добавления эфира и охлаждения получают желтые |Криста.ллы с т. ил. 199° С. Выход 75%.

Пример 8. 3-(Y-N-Метилпиперазин)проииловый эфир - 5 - метиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-|Нитрофен1Ил)-1,4 - дигидролиридин53,б-дикарбоновой кислоты. Награвают в течение несиольких часов рас-гвор 7,5 г о-нитробензальдегида, 12 г -N-Meтиллиперазин-к-Нрапилового эфира ацетоуксусной кислоты (т. кип. 140° С, 1 мм рт. ст.) и 6 г метилового эфира р-амииокротоновой 1КИСЛОТЫ в 40 мл спирта упаривают, растворяют (В эфире, осаждают эф. хлористым водородом и лерекристаллизовывают из спирта. Получают светло-желтые кристаллы ст. лл. 240°С. Выход 75%.

П р им е р 9. 3- (p-N-Морфилин) -этиловый

эфир-5-этиловый эфир 2,6 - ди:мегил-4-фенил1,4-диг:Идропиридин-3,5 - дикарб.онозой кислоты.

Нагревают з течение лесхолыкнх часов раствор 5 мл ббнзальдегнда, 11 г p-iN-Mop Gлиноэт,илового эфира ацетоуксусной кислоты и 6 г метилового эфира р-амжю кротоновой кислоты ;В 40 мл спирта, уп.ар.Ивают, растворяют в эфире, осаждают хлоргидрат. Получают желтые кристаллы. Вы.ход 80%. Осаювяние получают в виде белых кристаллов с т. лл. 112° С (бензол : петролейный эфир).

Л р 4 мер 10. 3- (а-Пирддил) -метиловый эфир-5-1метиловый эфир 2,6-дИметил-4-фенил1,4-дигидропиридин - 3,5 - ди.карбоиовой кислоты.

5 мл беязальдегида, 9,7 г а-пирид:.1Л;метилазого эфира .а:цето}1ксусиой к.ислоты и б г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 40 -ИЛ спирта нагревают до кипения в течение «еокольких часов, упаривают, осаждают в .Виде хлоргидрата. Получают светложелтые кристаллы. Выход 85%.

П р и м е р 11. 3- (7-К -Метил|Л:И1перазин) н-пропиловый эфир-5-метиловый зфир 2,6-диметил-4-фенил-1,4 - дигидролиртдин - 3,5-дикарбонавой кислоты.

Нагревают с обрат1ны 1 холодильником в течение нескольких часов раствор 5 мл бензальдегида, 12 г -y-N - -метиллиперазйн-н-проЛ|ИЛОБО1ГО эфира ацетоуксусной .ки1слоты и 6 г метилового эфира р-аминокротонавой кислоты в 40 мл спирта, получают желтые кристаллы в Виде хлоргидрата (после соответствующей обработки). Выход 90%.

1П р и М е р 12. 3- (а-Пиридил) -метиловый эфир-5-метиловый эфир 2,6-диметил - 4 - (2хлорфенил)-1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоНОВОЙ К1ИСЛОТЫ.

7 г 2-хло,рбе«зальдегида, 9,7 г а-лиридилметилового эфира ацетоуксусной кислоты и б г метилового эфира р-аминокрото«овой кислоты в 40 мл олярта нагревают до кяления в течение 4-б час, уларивают, растворяют в эфире. Хлоргйдрат осаждают эфирным хлоpHCTHiM ;водородом. Получают желтые кристаллы. Выход 85%.

Пример 13. 3-(7-Н-Метил,пипераЗИ.н)метиловый эфир-5-:метиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-хлорфенил) - 1,4 - дигидролиридин3,5-дикарб1он,овой кислоты.

7 г 2-хлорбензальдегида, 12 г - -метллрилеразинметилового эфира ацетоуксусной кислоты ,и б г метилового эфира р-а-минокротоноэой кислоты в 60 мл спирта нагревают до кипения :В течение 10-15 час, упаривают, растворяют в эфире и осаждают хлоргидрат. Получают желтые кристаллы. Выход 75%.

ПрИМер 14. З-(а-Пир.идил) - метиловый эф:ир-5-метиловый эфир 2,6-диметил - 4 - (2трифторметилфенил) -1,4-диги:дрояиридин - 3,5дикарбоновой кислоты.

Раствор 8,7 г 2 - тряфторметилбензальдегида, 6 г метилового эфира р- аминокрот01новой кНСЛоты и 9,7 г а-пиридилметилового эфира ацетоуксусной кислоты в 40 мл спирта

нагревают в течение нескольких часов, упаривают, растворяют в эфире, лосле чего продукт реакции осаждают з виде хлоргидрата. Получают желтые кристаллы. Выход 75%.

П р л м ер 15. 3 - ( - Метиллллеразин) к-лропилавый эфир-5-1металовый эфир 2,6-ди; метил-4- (2 - трифторметилфенил) - 1,4-днгидролиридин-3,5-дикарбоиовой вшслоты.

8,7 г 2-трифторметилбензальдегида, 12 г 7 - N - метилпиперазиП-к-пропилового эфира . ацетоуксусной кислоты и б г метилового эфира р-.амиио.крото.новой кислоты в 40 мл спирта .нагревают до кипения в течение 10-15

час, уларивают и осаждают в виде хлоргидрата. Получают желтые кристаллы. ВыПример 16. 3-(p-N-Mopфoлшl) -этиловый эфир-5-метиловый эфир ,2,б-ди.метил-4(З-нитрофенил) - 1,4 - дигидропириди-н - 3,5дикарбоновой кислоты.

Раствор 7,5 г 3-нитробеизальдегида, 11 г р-К-.морфолииЮэтилового эфира ацетоуксусной кислоты и б г метилового эфира р-а(мино кротоновой кислоты в 40 мл спирта нагревают до кипения в течение 10-15 час, уларивают и хлоргидрат. Получают светложелтые кристаллы. Выход 90%.

При м е р 17. 3- (Y-N - Метилпилеразин) к-Пролиловый эфир-5-метилоБый эфир 2,б-дим-етил-4-(3-нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты.

Нагревают б час раствор 7,5 г 3-иитробелзальдегида, 12 г Y-N-метиллилеразин-нпролилового эфира ацетоуксуспой кислоты и б г метилового эфира р-амино,кротоновой кислоты в 40 мл спирта, упаривают остаток, растворяют в эфире и осаждают в виде хлоргидрата. Получают желтые кристаллы. Вы.ход 65%.

Пример 18. 3-(1-К-Морфолин) - этиловый эфир-5-1метиловый эфир 2,б-ди,л1етил-4(4-меркалтофенил) - 1,4 - дигидропиридин3,5-дикарболовой 1кислоты.

Раствор 7,6 г 4-;меркаптобензальаегида, 10,8 г p-N-морфолиноэтилового эфира ацетоуксусной кислоты и 6 г метилового эфира р-ами,но,кротоновой кислоты в 40 мл спирта наГрезают в течение .нескольких часов, упар.ивают, растворяют в эфире и хлоргидрат осаждают эфирным хлористым водородом. Получают светло-желтые кристаллы. Выход 85%.

Пример 19. З-(р-Ы-Морфолин) изопропиловый эфир-5-мет.иловый эфир 2,6-циме,т.ил-4-(а-пиридил) - 1,4 - дигидропиридкн-3,5ди1карбо,но|вой ,кислоты.

Раствор 10,5 мл сс-лиридинальдегида, 23 г ,8-М-люрфолиноизопропилового эфира ацетоуксусной кислоты и 13 г .метилового эфира (З-аминокротоновой .кислоты в 80 мл спирта нагревают до киления в течение несколыиих часов, упаривают, р.астворяют в эфире и осаждают эфирны.м хлористым водородом.. По)Лучают желтые кристаллы. Выход 90%.

П р иМ е р 20. З-(а-Пиридил) -метиловый эф,ир-5-метиловый эфир 2,6-диметил-4 - (2бром-5-фурил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты.

8.8г 5-бромфурфу,рола, 9,7 г а-пиридилметилового эфира ацетоукоусной кислоты и 6 г метилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 40 мл спирта нагревают до кипения в течевие 10-15 час. После обработки и осаждения получают хлоргидрат в виде светло-желтых кристаллов. Выход 70%.

Пример 21. 3- (а-Лиридил) -метиловый эфир - 5 - метиловый эфир 2,6 - диметил-4- (2нитро-5-тиен1Ил)-1,4-дигидр:Опиридин-3,5-днкарбоновой кислоты.

7.9е 5-нитротие-нилальдегида, 9,7 г (7,-аирндилметилового эфира ацетоуксуоной кисло,ты и 6 г .метилового эфира |3-аминохротоновой кислоты в 40 мл спирта нагревают до кипения в течение 10 час. Хлоргидрат получают в виде желтых кристаллов. Выход 75%.

Пример 22. З-(р- -Морфолин) - эт)1ловый эфир-5-Метиловый эфир 2,6-диметлл-4(4-питрофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5дикарбоновой кислоты.

Раствор 15 г 4-нитробензальдегида, 11 г jЗ-N-мopф.oлинoэтилoвoтo эфира ацетоуксусной кислоты и 6 г метилозого эфира |3-а:минокрото.новой кислоты в 40 мл сп.ирта с обратным холодильником 1нагревают ,в течение нескольких часов. Получают светло-желтые кристаллы в виде хлоргидрата. Выход 75%.

Пример 23. 3- (Y-X-Метилпиперазин)пропиловый эфир-5-метиловый -эфир 2,6-диметил-4-стирил-1,4 - дигидроцИридин-3,5-дикарбоновой кислоты.

6,6 г коричного альдегида, 6 г метилового эфира р-аминоа ротоно.вой кислоты и 12 г 7-К-метил,ппперазинопропплового эфира ацетоуксусной кислоты в 40 лгл спирта нагревают до кипения в течение 10-d5 час и после упаривания хлортидрат осаждают из эфпр-ного раствора. Получают оранжевые кристаллы. Выход 70%.

П р и м е р 24. 3- (-Х -МетИлпиперазип) пр.опиловый эфир-5-метг лозый эфир 2,6-диметил - 4 - (|3-фенилэти 1)-1,4-дигидропирндин-3,5ди,карбо-новой кислоты.

Раствор 6,7 г гидрокоричного альдегида, 12 г 7-N-мeтилпипepaзинoпpoпилoвoгo эфира ацетоуксусной кислоты и 6 г метилового эфира (З-аминокротоновой кислоты в 40 -ил этанола иагревают до кипения в течение 5-6 час и после упариваипя продукт реакции осаждают з виде хлоргидрата. Получают желтые кристаллы. Выход 55%.

При.мер 25. 3-(v-N - Метплпиаеразин)пропилозый эфир-5-мет ловый эфир 2,6-диметял-4-(3-мето-ссифе.5-пл) - 1.4 - дпгидр:)иридИ|Н-3,5-дпкарбопазой кислоты.

Раствор 6,8 г 3-мотокспбгнзальдег:да, 5,8 г метилового эфира р-амииом ротопззсй кислоты и 12 г 7-N - метилпи;перазинопропилозо:о эфира ацетоуксусной кислоты в 40 .г.г этано.-la .нагревают до кипения в течение

и упаривают, и после добавления эфира продукт реа.кцин осаждают в виде хлоргидрата. Получают 1светло-желтые -кристаллы. Выход 45%.

Пример 26. 3-(7-Х-Метилпилеразин)пропило-вый эфир-5-меТ|Иловый эфир 2,6-диметил - 4-(4- хинолил) - 1,4 - дигидропиридин3,5-дикарбОНовой кислоты.

Раствор 7,9 г хинолнл-4-альдегида, 12 г Y - N - метилпиперазинопропилового эфира ацетоуксусной 1кислоты и 5,8 г метилового эфира р-аакшо.кротоновой кислоты в 40 мл этанола с обратным холодильником нагревают в течение .8 час, упаривают, растворяют в

эфире и осаждают эфирным хлористым водородом. Получают желтые кристаллы. Выход 65%.

Пример 27. 3-(у-М-Метилппперазин)лро.пиловый эфир-5-метиловый эфир 2..тил - 4-(с .-нафтил) - 1,4 - дигидропиридин-3,5дикарбо-новой кислоты.

8 г а-нафтальдегида, 12 г y-N-метилппперазинопроп.илового эфира ацетоуксусной кислоты и 5.8 г метилового эфира |3-аминокротоновой кислоты в 40 мл спирта нагревают до кипения в течение нескольких часов, упарквают, растворяют в эфире, после чего продукт реакции осаждают в виде хлоргидрата. Получают светло-желтые кристаллы. Выход 60%.

Пример 28. Ди-(|3-N-.мopфoлин)-изoпропиловый эфир 2,6 - димет;1Л-4-(3-цпанофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбо«овой кислоты.

После десятичасового кипячения раствора 6,5 г 3-цианобензальдегида .и 11,5 г 2-морфолинопзо.пропилового эфира ацетоуксусной кислоты, и 11,4 г 2-морфол;ш.оизопропилового эфира З-ампнокротоковой кислоты в 100 мл

этанола удаляют растворитель в ва.кууме. Остато.к растворяют в ацетоне - диэтиловом эфире и осаждают хлоргидрат эфирным хлористым водородом. Т. пл. 156 С, выход 78%. :П р и м е р 29. Дп-(а-пирпдил)-метиловый

эфир 2,6-диметил-4-(4-этилсульфопилфенил)1,4 - дигидропиридцн - 3,5-д;1карбоновой ктгслоты.

10 г 4-этилсульфонилбензальдег:ида, 10 г сх-пиридилметило.вого эфира ацетоуксусной

кислоты .и 10 г а-пиридилметилового эфира р-ами,но1кротоновой кислоты в 80 мл этанола кипятят с обратным холодильником в течение 12 час. Упаривают в вакууме, и после добавки диэтилового эфира получают крпсталлы с т. пл. 138° С. Выход 81% теории.

Пример 30. Ди-(|3-К-морфолино)-изопоапиловый эфир 1.2,6-трпметил-4-феяи.т-1,4дпг1т.роп1:пилин-3,5-дИ|Карбоново11 кислоты. Нагревают в течение 12 яс 5.3 г бензальлегида, 14.5 г 2-л;арфолино;;зопропилового эфира агстоуксусной кислоты п 17,5 г 2-морфолиноизопропллозого эфира Х-),1етиламинокрото-новой кислоты в 100 мл смеси из этанола и ледяной уксусной кислоты (4: 1). упаривают в закууме досуха. Остаток растворяют в ацетоне - диэтилозом эфире « осаждают хлоргидрат эфИ,р.ным хларистым водородом. Т. лл. 159° С. |Выход 66% теории.

Пример 31. 3-|3-Диэтиламиноэтиловый эфир-5-:метило:вый эфир 1,2,6-трИМетил-4-(3нитрофенил) - 1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбонозой кислоты.

15,1 г 3-нитробензальдегида, 13,0 г метилового эфир.а Ы-метиламинокротоновой кислоты и 20,1 г р-диэтиламиноэтиловото эф.ира ацетоуксусной кислоты в течение 12 час .кипятят с обратным холодильником в смеси из 150 мл этанола и 20 мл ледяной уксусной кислоты. Реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток растворяют в ацетоне и с лолющью эфирного хлористого водорода получают хлоргидрат. Т. пл. 178-180° С. Выход 58% теории.

При м е р 32. З-у-Диметиламинопропиловый эфир-5-этиловый эфир 1,2,6-триМетил4-(З-нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин-3,5дикарбоновой кислоты.

15,1 г 3-нитробензальдегида, 14,5 г этилового эфира Ы-метилами,но,крот1ановой кислоты и Г8,7 г р-диметила;минапропилового эфира ащетоукоусной кислоты в течение 12 час кипятят с обратным холодильни1ком в смеси из 150 М.Л этанола и 20 мл ледяной уксусной кислоты. Реакционную смесь упаривают в в-ажууме и остаток растворяют ;в эфире и после перекристаллизации из лигроина получают в-ещество с т. пл. 103° С. Выход 68% теории.

Формула изобретения

Способ получения основных сложных эфиров 1,4-дигидропиридиикарбоновой кислоты общей (Ьормулы I

RE Н .. О 0-Х-Г

R,

где R означает водородили алкил с 1-4 атомами углерода;

RI и R4 - алкил с1-2 атомами углерода;

Rj - ф они льны и радикал, который можег иметь ОДНИ или два за местителя из группы нитро, галоген, циано, азидо, трифторметил, алкокси, ацетиламино или радикал SOn-алкил {/г О-2), причем названные алкильные и алкахсирадижалы И|Меют каждый 1-2 атома углерода или пири мидил, фурил или тенил,, .которые могут быть замещены нитро, галогеном или метокси, «ли незамещенный пиридил, хвнолил, нафтил, стирил или фенилэтил;

- алкоксирадякал с 1-4 атомами углерода, который может быть -прерван в цепи aTOiMOM .кислорода, иди радикал О-X-Y;

X - алкиленовый радикал с 1-4 атомами углерода;

Y - пиридильный радикал или радикал

:N:

-R

.где R и R ал.кильный ради1кал с I-4атомами углерода, или R и R вместе с атоимом азота образуют 5-, 6- или 7-членный

цикл, который может содержать еще другой гетероатом, такой как кислород, или N-алкильная группа с 1-4 атомами углерода в алюильном радикале, или их солей, отличающийся тем, что эфир а.цилуксусной

кислоты общей формулы II

R,-СО-СНг-СОО-X-Y,

где RI, X и У.имеют вышеуказанные значения, подвергают вза.имодейстБию с енамином общей формулы III

NH-R.

.-с сн-Со-Вз

где R, RS и R4 имеют указанные выше значения, и с альдегидом общей формулы IV

R2-CHO,

где RS имеет указанное выше значение, в случае необходимости в среде инертного органического растворителя при 20-150°С с последующим выделением целевого продукта в свободном -виде или в виде соли известными приемами.