СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ТРИФЕНИЛМЕТИЛИМИДАЗОЛОВ Советский патент 1974 года по МПК C07D233/56 

Изобретение относится к способу получения новых производных - трифенилметилимидазолов, которые могут найти применение в сельском хозяйстве. Известен способ получения N-трифенилимидазолов общей формулы г If X си где X - алкильный или арильный остаток, R - замещенный арильный остаток общей формулы где R - атом галогена, низший алкильный радикал, п 0-2. Предлагают способ получения N-трифенилметилимидазолов, которые обладают более высокой биологической активностью по сравнению с известными, общей формулы СбН.-С где R - атом галогена, нитрогруппа. алкиламинная, диалкиламииная группа, алкильный радикал, алкоксильная группа, алкилмеркаптаННая, алкилсульфонильная, алкилсульфоксильная группа, низший галогеналкильный остаток, который заключается з том, что трифенплметилгалогенид общей формулы На U где R имеет указанное значение, а Па1 означает атом галогена, преимущественно атом

хлора, подвергают взаимодействию с имидазолом в среде полярного инертного органического растворителя. Для этого применяют, например, нитрилы, такие как ацетояитрил, сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, формамиды, такие как диметилформамид, кетоны, такие как ацетон, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, нитросоединения алифатического ряда, такие как нитро.метан, и несимметричные хлорированные углеводороды, например хлороформ. Предпочтительны такие полярпые инертные органические растворители, которые имеют диэлектрическую постоянную менее 2,4.

Взаимодействие компонентов проводят в присутствии веществ, которые являются акцепторами кислот, желательно использовать соответствующий избыток имидазола, кроме этого можно использовать и третичные амины, например триэтиламин или диметилбензиламин, а также н другие органические акцепторы кислот.

Температура реакции может колебаться в щирокпх пределах. В больщинстве случаев реакцию проводят при температуре от О до iOO°C, предпочтительно от 45 до 90°С.

По предлагаемому способу исходные компонепты берут в молярном соотношении примерно 1 : 1, а также вводят приблизительно 1 мель акцептора кислоты. Продолжительность реакции зависит от ее температуры и колеблется между 3 и 24 час. При обработке реакционной массы удаляют растворитель и продукт реакции выделяют в результате промывки остатка водой для удаления солянокислой соли амина или, если солянокислая соль амина имеет плохую растворимость в воде, продукт реакции отделяют от солянокислой соли с помощью органического растворителя.

Целевой продукт выделяют известным способом.

Пример 1. 156,5 г (0,5 моль) ге-хлорфенилдифенилметилхлорида и 34 г (0,5 моль) имидазола растворяют при перемешивании в 500 мл ацетонитрила и к полученному раствору прибавляют 51 г (0,6 моль) триэтиламина. При этом уже при комнатной температуре происходит выделение солянокислой соли триэтиламина. Для нолного завершения реакции реакционную массу нагревают в течение 3 час прн 50°С. После охлаждения реакционной смеси последнюю выливают при перемешивании в 1 л бензола и посредством промывки водой освобождают от образовавшейся в результате реакции соли. Полученный бензольный раствор сушат над безводным сернокислым натрием, отфильтровывают и упаривают.

В результате проведенных операций получают 167 г неочищенного 1-(/г-хлорфенилбг с-фенилметил)-имидазола; т. пл. 125°С.

После перекристаллизации неочищенного Продукта из смеси, состоящей.из 200 мл бензола и 10 мл лигроина, получают 115 г (71%

от теоретического) чистого 1-(«-хлорфенилбис-фенилметил)-имидазола; т. пл. 140°С.

Пример 2. В раствор, содержащий 148,25 г (0,5 моль) п-фторфенилдифенилметилхлорида в 500 мл ацетонитрила, вводят и растворяют при неремещивании и комнатной температуре 34 г (0,5 моль) имидазола. К полученному раствору прибавляют но канля.м 51 г (0,5 моль) триэтиламина, причем сразу после начала нагревания происходит выделение солянокислой соли триэтиламина. Для полного завершения реакции реакционную массу нагревают в течение 3 час при 50°С. После охлаждения реакционную массу выливают ири перемешивании в 1 л бензола и промывают водой для удаления выделившейся в процессе реакции соли. Бензольный раствор сушат над безводным сернокислым натрием, отфильтровывают и удаляют растворитель посредством упаривания.

В результате проведенных операций получают 148 г (91% от теоретического) неочищенного 1-(/г-фторфенил - быс-фенилметил)имидазола. После перекристаллизации из смеси, состоящей из 300 мл бензола и 50 мл лигроина, температура плавления повышается до 148°С.

ге-Фторфенилдифвнилметилхлорид, ионользуемый в качестве исходного вещества при синтезе 1-(я-фторфенил - быс - фенилметил)имидазола, можно получить следующим образом.

Раствор 174,9 г (1 моль) п-фторбромбензола в 175 мл эфира медленно прибавляют по каплям к 24,3 г (1 г-ат) магния в 300 мл эфира. После растворения всего магния к реакционной смеси прибавляют но каплям раствор 182 г (1 моль) бензофепона в 500 мл эфира. Из раствора, имеющего в начале реакции глубокую фиолетовую окраску, к концу реакции выделяется магниевая соль карбинола. Посредством промывки реакционной массы 10%-ным раствором хлористого аммония получают карбинол, который, минуя стадию выделения, сразу же вводят в следующую стадию реакции растворением в 1 л бензола. К полученному раствору добавляют 50 г хлористого кальция и пропускают токгазообразного хлористого водорода до насыщения. После фильтрования и удаления растворителя быстро отсасывают образовавщуюся кристаллическую кашицу и промывают полученные кристаллы нетролейиым эфиром.

Получают 205 г (69 %от теорет1ического) п - фторфенилдифенилметилхлорида; т. ил.

ооо/

оо L..

Пример 3. 27,2 г (0,4 моль) имидазола в 62,8 г (0,2 моль) л-хлорфенилдифенилметилхлорида, 150 мл сухого ацетонитрила и 50 мл диметилформа.мида нагревают в течение 4 час при 80°С. Пеносредственно после этого удаляют растворитель и остаток промывают водой для выделения солянокислой соли имидазола. Остаток разбавляют в метиленхлориде, сущат над сернокислым натрием и вязкую маслообразную жидкость, образующуюся по-сле опгонки раство-рителя, перекристаллизовывают из циклогексана.

Получают 52 г (75% от тео1ретическо:го) -{м - хлорфенил - бис - фенилметил)-имидазола; т. пл. 101°С.

Аналогичным способом получают N-трифснилметилмидазолы общей формулы

ЧН5еречисленные ниже.

Т. п. °С R

140

0-С1

156

ж-СРз

130

о-ОСНз

152

л-Вг

п-СНз

142

130

п-СНз

185

0-F

174

M-F

160-170

n-NOz

164

n-CN

Предмет изобретения

1. Способ получения N - трифенилметилимидазолов общей формулы

rp-N

О

N Е С V

Y Х--/

СсНб

где R - атом галогена, нитрогруггпа, алкиламИНная, диалкиламинная группа, алкильный радикал, алкоксильная группа, алкилмеркаптанная, алкилсульфонильная, алкилсульфоксильная группа, низший галогеналкильиый остаток,

отличающийся тем, что трифменилметилгалогепнд общей формулы

Hdl R

20

f vr-c-/

CeH

где R имеет указанное значение, а Hal означает атом галогена, преимущественно атом хлора, подвергают взаимодействию с имидазолом в среде полярного инертного органического растворителя в присутствии акцептора кислоты с последующим выделением целевого продзкта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при О-100°С.