Изобретеиие относится к снособу получения имндазолино-(,2-а) пиримидина или его нроизводных, которые могут найти применение в .качестве промежуточного .продукта в оиятезе физиологически активных вендеств.
Известен снособ получения нмидазолино (:1,2-а) |ПН1р миа|Ина нутем .нагревания 2-хлар|ПИримидина с аминоэтанолом в этаноле. Образуюи1ИЙ Ся 2-(р-аксиэт1Ила;мино) - ли.римидин обрабатывают тиоиилхлоридом в хлороформе и полученный 2-(|3-хлор:Этиламино) - пиримидин подвергают циклизации при нагревапии в этаноле. Недостатками этого способа
являются его многостадийность и низкий выход целевого продукта.
С целью устранения указанных недостатков по предлагаемому способу 2-амииопиримидии или его соответствую цее производное обрабатывают этиленгалогеигидрином при нагревании в среде органического растворнтеля, образующийся 1- ((З-окснэтил) -2-ими 10Дигидропнримндин или его производгюе подвергают циклизации под действием тноиилхлорида с последующей обработкой основанием и целевой продукт выделяют обычным способом.
Взаимодействие лротекает по следующей схеме:
r -N-CH.-CH.,.
U с
N NH
L Пример I. Имидазолиио(,2-а)пирими-15 ) Раствор 1,9 г (0,02 моль) 2-амицопиримидина и 3,2 г (0,04 моль) этиленхлоргидрииа в 6-8 мл безводного толуола кипятяг 8 час, о.хлаждают, толуол декантируют, остаток растирают с ацетоиом, осадок отфильтровывают н промывают эфиром. Получают
2,7 г (77%) гндрохлорнда 1-(р-оксиэтил)-2имн сдиг11лрО 1ирим11дн11а в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 178-180 С (с разл., из бутапола).
Найдено, %: С 41,3; И 5,5; С1 19,8; N 23,9.
СбНэМзО . ИС.
Вычислено, %: С 4,0; Н 5,7; С1 20,2; N 23,9.
б) Раст:50р 9,5 г (0,1 моль) 2-амннопиримидипа Г) 9 г (0,11 моль) этилеибромгидрина в смеси 40 мл бутапола с 10 мл диметилформаылда кипятят 9 час, охлаждают, осадок отфнлыровыва.от и промывают эфиром. Получают 17,6 г (80,0%) гидробромида -(;)оксиэтнл)-2-и; пп Одигидропири,идипа в виде бесцветных кристаллов, т. нл. 183-185° (с разл., из нзопропанола).
Найдено, %: С 35,2; Н 5,1; Вг 39,4; N 20,8.
CeHoNsO . НВг.
Вычислено, % С 35,3; Н 4,9; Бг 39,2; N 20,6.
К 0,01 моль гидрохлорида или гидроброянда 1-(,В-окснэтил)-2 - имииодигидрониримидина осторожно прибавляют 8-40 мл тионилхлорида, смесь кипятят 2 час, тионнлхлорид отгоняют в вакууме, к остатку прибавляют 40 мл 10%-1юго спиртового раствора едкого натра и кнпятят 2 час. Затем растворитель отгоняют в вакууме, остаток извлекают ацетоном при нагревании (2 раза по 20 м.л), раствор фильтруют и прибавляют 42-46%ную бромистоводородную кнслоту. Получают 2 г (93%) гидробромнда имидазолино (1,2-а;) пиримидина в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 281-283°С (с разл., из бутанола).
Найдено, % С 38,9; Н 3,8; Вг 37,2; N 19,3.
C6H7N3 НВг.
Вычислено, %: С 39,3; Н 3.8; Вг 37,3; N 19,6.
Пример 2. 1-Фен,ил-5-оксо-7-метил-1,2, 3,5-теграгндроимидазо (1,2-а) пиримидин.
Раствор 4,02 г (0,02 моль) 2-феннламиио4-метил-6-оксипиримидииа и 4,2 г (0,05 моль) этилеихлоргидрина в 10 -мл безводного диме.. тилформамида кнпятят 6 час, растворитель отгоняют в вакууме ц остаток промывают бензолом (2 раза по 10 мл. Сухой остаток гидрохлорида 1- (р-оксиэтил-2-феииламино-4метил-6-окси-1,6-дигидропнрнмидина растворяют в воде, нрибавляют насындеииый расiBop гидрокарбоната натрия до рН 7-8, выделившийся осадок отфильтровывают и про.мывают водой. Получают 3,6 г (75,3%) l-(iоксиэтил) - 2-феннламнцо-4-метнл-6 - оксо - 1,6дигидропиримиднна в виде бесцветных кристаллов, т. пл.- 92°С (из смеси метанол-вода, 1:5), растворимых в большинстве органических растворителей и ие растворимых в воде. Найдено, % С 63,8; Н 6,3; N 17,0.
C|3H,5N302.
Вычислено, %: С 63,7; Н 6,2; N 17,1.
К 1,22 г 1-(|3-:0Ксиэтил)-2-фениламино 4метнл-6-оксо-1,6 - дигидропири.мндина осторожно (вспеииваиие) прибавляют 10 Л1Л тиопилхлорида. Смесь кииятят 2 час, тнонилхлорид отгоняют в вакууме, к остатку прибавляют 20 мл lQ%-noro спиртового раствора едкого натра и ккиятят 2 час. Затем растворитель отгоняют в вакууме, сухой остаток растворяют в 15 мл воды, подкисляют 5%ным раствором соляной кислоты до рН 6-7. ВЕ51делнвшнйся осадок отфильтровывают н промывают небольшим количеством холодной воды. Получают 1,02 г (90%) целевого продукта в виде бесцветных кристаллов, т. нл. 160-162°С -(из воды), растворимых в органических растворителях и горячей воде.
Найдено, % С 68,5; Н 5,7; N 18,2.
С,зН,зМз:0.
18,5.
Вычислено, %: С 68,7; Н 5,8;
Предмет изобретения
Способ получения имидазолино (1,2-а) пиримидина или его производ1из1х, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышепия выхода целевого продукта, 2-аминопиримидин или его соответствуюндее производное обрабатывают этнлеигалогеигидрииом при иагревании в среде оргаиического растворителя и образуюш;ийся 1-(|3-оксиэтил)2-иминодигидропиримидин или его производиое подвергают циклизации под действием тионилхлорида с последующей обработкой осповаиием.
