Способ получения аминокислотных производных 5-окситриптамина Советский патент 1975 года по МПК C07D27/56 C07D27/62 

1

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в медицине.

Предлагаемый способ получения аминокислотных производных 5-окситриптамина заключается в том, что 5-бензилокситриптамип или Ы-карбобензокси-5-окситриптамин обрабатывают N-защищенными аминокислотами с последующим гидрированием продукта реакции в присутствии палладиевой черни и выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. К охлажденному до -10°С раствору 0,01 моль карбобензоксиглиципа в этилацетате добавляют 0,014 моль триэтиламина, через 5-7 мин приливают 0,014 моль изобутилового эфира хлоругольной кислоты, перемешивают 10-15 мин при -10°С, добавляют раствор 0,01 моль 5-бензилокситриптамипа в 50-70 мл этилацетата, перемешивают 1 час при -10°С и оставляют на ночь при комнатной температуре. Хлоргидрат триэтилампна отфильтровывают, фильтрат последовательно промывают 0,5 н. соляной кислотой, 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и водой. Этилацетатный раствор высушивают над безводным сульфатом натрия, упаривают в вакууме и получают после растирания остатка с гексаном карбобензоксиглицил - 5-бензилокситриптамин, который

перекристаллизовывают из спирта. Выход 68%, т. пл. 152-154°С. Найдено, %: С 70,91; Н 5,91; N 9,30.

C27H27Ns04.

Вычислено, %: С 70,87; Н 5,94; N 9,18.

0,01 моль карбобензоксиглицил-5-бензилокситриптамина растворяют в 50 мл метилового спирта, добавляют 0,3 г палладиевой черни и гидрируют в проточной системе при перемешивании магнитной мешалкой в течение 1,5-2 час при 60-65°С. После прекраш,ения выделения углекислого газа раствор охлаждают, катализатор отфильтровывают и промывают метиловым спиртом, растворитель отгоняют в вакууме при 25-30°С, остаток растворяют в 20-30 мл абсолютного этилового спирта, добавляют к раствору 0,014 моль винной кислоты и высаживают абсолютным эфиром тартрат глицил-5-окситриптамина, который очищают переосаждением из спирта эфиром. Выход 75, т.пл 141-142°С.

Пайдено, %: С 50,40; П 5,64; N 11,03.

CieHoiNsOg.

Вычислено, %: С 50,10; Н 5,52; N 10,96.

Аналогично получают соединения, перечисленные в таблице.

Пример 2. Раствор 1,5 г 5-окситриптамина в смеси этилацетат-тетрагидрофуран - вода (10: 10:40), содержашей 1,6 г карбоната натрия, охлаждают до 0°С, добавляют в

течение 15 мин при перемешивании 1,9 г карбобезоксихлорида в 10 мл этилацетата, перемешивают 1 час при 0°С и 2 час при 20°С, этилацетатпый слой отделяют, промывают 0,5 п. соляной кислотой и водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и отгоняют зтилацетат в вакууме при 40°С.

Остаток растворяют в 5-7 мл тетрагидрофурана, наносят на колонку с кислой окисью алюминия (длина 35 см, диаметр 2 см) и элюируют смесью эфир-этилацетат с постепенно увеличиваюодимся содержанием этилацетата, конечное элюирование осуш,ествляют 50%-ным раствором этилацетата в эфире. Первые 20-30 мл элюат, содержащие 5-дикарбобензоксисеротонин, отбрасывают, остальные фракции собирают, отгоняют растворитель в вакууме при 40°С и растворяют маслянистый остаток в 10 мл тетрагидрофурана.

К охлажденному до -10°С раствору 2,05 г карбобензоксиглицина в 20 мл тетрагидрофурана прибавляют 1,6 мл триэтиламина и через 5 мин 1,6 мл изобутилового эфира хлоругольной кислоты, перемешивают 10-15 мин при -10°С, добавляют раствор N-карбобензокси-5-окситриптамина в 10 мл тетрагидрофурана, медленно (в течение 50-60 мин) нагревают до температуры кипения, охлаждают, хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают, тетрагидрофуран отгоняют в вакууме при 35-40°С, растворяют остаток в этилацетате, промывают 5-ным раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают над безводным сульфатом натрия, отгоняют этилацетат в вакууме, растворяют остаток в 5- 7 мл ацетона, наносят на колонку с нейтральной окисью алюминия и элюируют

N - карбобензокси-5-(карбобензоксиглицилокси)-триптамин смесью 1,7 л эфира и 300 мл этилацетата. После отгонки растворителя в вакууме получают- светлокоричневый маслянистый остаток. Выход 1,3 г (25-27%). Вещество хроматографически однородно. Найдено, %: N 8,38.

С28Н27МзОб.

Вычислено, %: N 8,37.

1 кг полученного вещества растворяют в 30 мл метилового спирта и гидрируют при 20°С в проточной системе при перемешивании магнитной мешалкой над палладиевой чернью в течение 5-7 час. После прекращения

выделения углекислого газа катализатор отфильтровывают, растворитель отгоняют в вакууме при 30°С, к остатку добавляют 10 мл абсолютного этилового спирта, содержащего 0,3 г винной кислоты, охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают, тщательно промывают на фильтре абсолютным эфиром и перекристаллизовывают из смеси абсолютный этиловый спирт - абсолютный эфир. Выход 0,3 г (70%), т.пл. 108-110°С (разл).

Найдено, %: С 44,74; Н 5,30; N 7,94.

C2oH27N3Ou.

Вычислено, %: С 45,02; Н 5,10; N 7,87. Предмет изобретения

Способ получения аминокислотных производных 5-окситриптамина. отличающийся тем, что 5-бензилокситриптамин или N-карбобензокси-5-окситриптамин подвергают взаимодействию с N-защищенными аминокислотами с последующим гидрированием продукта реакции в присутствии иалладиевой черни и выделением целевого продукта обычными приемами.