СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕТИЧНЫХ АМИНОКИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Советский патент 1974 года по МПК C07D295/155 C07D211/34 

Описание патента на изобретение SU428600A3

Изобретение относится к области получения физиологически активных соединений, которые мопут найти применение в фармацевтической Практике. Используя известный в органической химии способ получения амидов кислот жирноароматического ряда взаимодействием арилметилкетона с серой и аммиаком или первичным или вторичным амином |пр:именительно к замещенному метилфенилкетону, а также известную реакцию гидролиза амидов кислот до свободных кислот, получают новые соединения - третичные аминокислоты с высокой биологической активностью. Предлагаемый способ получения третичных аминокислот общей формулы N-Fh-CHgCOOH где Ph - замещенный или незамещенный фениленостаток;А - низщий алкилен, алкенилен, азаалкилен, оксаалкилен, тиаалкллен, причем два имеющихся гетероатома отделены друг от друга по меньщей мере одним атомом углерода, или их солей заключается в том, что соединеНие общей формулы . J-Ph-CO-CH. где Ph и А имеют указанные значения, подвергают .взаимодействию с серой и аммиаком или первичным или вторичным амином при нагревании, предпочтительно при температуре кипения реакционной массы, :получен«ый при этом тиоамид или амид кислоты подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде ИЛи переведением его в соль известным способом. Пример 1. Смесь 8,53 г 4-пипери:д.иноацето|фе;но1на, 7,5 г серы, 6 мл пиридина и 10 мл насыщенного раствора аммиака разогревают 5 час в закрытом сосуде при температуре 165°С. После охлаждения выливают в воду, дают смеси вскипеть с активным углем и фильтруют в горячем состоянии. Концентрируют фильтрат при пониженном давлении, отфлльтровывают выделившийся осадок после охлаждения и перекристаллизовывают его из этанола. Получают амид 4-пиперидинофенилуксусной кислоты, который плавится при 72- 175°С. Исходный материал можно изготовлять следующим образом. Смесь 202 г 4-фторацетофенола, 225 г пиперидина и 450 мл диметилсульфоксида разогревают 48 час в паровой бане, зате.м охлаждают и выливают в ледяную воду. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из гексана. Получаемый 4-.пиперидиноацетофенон плавится лри .

Пример 2. Смесь 45 г 4-пи1перидиноацетофенона, 200 мл морфолина, 8,5 г серы и 2 г «-толуолсульфоновой кислоты кипятят ори перемешивании в течение 17 час с обратным холодильником, затем выпаривают при понижелном давлении. Перекристаллизо.вывают остаток из этанола и получают морфолид 4-пилеридинофенилтиоуксусной кислоты, который плавится при 156-158°С.

При концентрации маточного щелока получают второй осадок, фильтруя и перекристалл.изавывая который из изопрояанола, получают небольшое количество морфолида 4Пиперидинофенилмонотиоглиоксиловой кислоты, плавящегося при 14,0-144°С.

П р и м ер 3. Смесь 70 г 4-пирролидиноацетофелояа, 250 лгл морфолина, 13,5 г серы и 3 г я-толуолсульфоновой кислоты кипятят 17 час при .перемешивании с обратным холодильником, затем выпаривают при пониженном да1влеп.ии. Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают морфолид 4-п,ирролмдинофенилтисуксусной кислоты, который плавится при 168-171°С.

Пример 4. Смесь 50 г 4-морфолиноацетофенона, 200 мл морфолина, 9 г серы и 2,5 г л-толзолсзльфоновой кислоты кипятят 15 час с обратным холодильником, затем выпаривают при понижеино.м давлени. Остаток пере ристаллизовывают из ацетона и получают морфолид 4-морфолинофенилтноуксусной кислоты, который олавится при 164-156°С.

Пример 5. Смесь 100 г 4-1 -гексаметиленаМиноацетофенона, 300 Л1л морфолина, 25 г серы и 2г «-тол1уолсульфо1но;вой кислоты кипятят 16 час с обратным холодильником, затем концентрируют при пониженном давлении примерно до половины первичного объема. Охлаждают концентрат и выливают его в 500 мл метанола; температуру смеси держат 16 час примерно при 4° С. затем фильтруЕот смесь. Остаток иа фильтре кристаллиззют из мета-нола; получаемый морфолид 4-М-1гексаметиленаминофенилтноуксусной кнслоты плавится при 127-129° С.

Исходный материал можно изготовлять следующим образом.

Смесь 100 г 4-фторацетофенона, 150 г гексаметнлена.мина и 250 мл диметилсульфоксида разогревают 3 час в паровой бане. Полученный раствор выливают в лед и акст/рагируют смесь простым эфиром. Сушат, фильтруют и выпаривают органический экстракт, получают 4- 1-гексаметиленаминоацетофенон с т.пл. 44-46° С.

Соответствующий морфолид 4-К-гептаметилвна минофенилтиоуксусной кислоты, который плавится при 122-124°, изготовляют анологичным образом. Применяемый исходный материал можно изготовлять следующим ооразом.

Смесь ilOO г 4-фторацетофеиона, 200 г гептаметиленамина и 200 мл диметилсгульфоксида разогревают 24 час в паровой бане и выливают в лед, перемешивают смесь 15 мин; отфильтровывают твердый материал и промывают водой, получают 4-М-гептаметилеиамипоацетофенон с т. пл. 45-47° С.

Пример 6. Смесь 1.20 г 4-(4-мет.илпиперазино)-ацетофепопа, 350 мл морфолина, 40 г серы и 5 г л-толуолсулнфоновой кислоты кинятят 4 час с об,рат,ным холодильником и выпаривают при пониженном давлении. Поглощают остаток в воде; экстра1гируют смесь простым эфиром, сущат п выпари1вают органический экстракт. Перекристаллизовывают остаток из ацетона, получают морфолид 4- (4-метилциперазино) -фенилтиоуксусной кислоты, который плавится при 208-211° С.

Исходный материал можно изготовлять следующим образом.

Смесь 100 г 4-фторацетофенона, 150 г 1метил1пи(неразина и 250 мл дйметилсульфоксида р-азогревают 24 час IB паровой бане, затем выливают в ледяную воду. Фильтруют полученный 0 садок и промывают водой; пол|ученный 4- (4-метилпиперазино) -адетофенон плавится при 98-99° С.

Используя соответстюуюЩИе исходные вещества и применяя методики приведенных и носледующи(Х П|римеров, получают следующие соединения:

3-хлор-4-морфолинофе1шлуксусную кислоту, плавящую из смеси простого эфира и петролейного эфира при 125-126°;

3-хлор-4-1Пирролидинофенилуксусную кислоту, гидрохлорид который плавится после перекристаллизации из OMecii метанола и

простого эфира при 194-196°;

4-тирролидинофенил|уксусиую кислоту, т. пл. 138-141°;

4-(З-пиррилин-1-ил) - фепилуксусную кислоту, т. пл. 162-165° С.

Пример 7. Раствор 10 г морфолида 4-пиперидинотиоуксусной кислоты в 300 мл ацетона обрабатывают по каплям при перемещмВании 25 мл метилйодида и .кипятят смесь 3,5 час с обратным холодиль1ником, затем охлаждают и фильтруют. Остаток на фильтре растворяют в мини1мальпом количестве морфолина и разогревают в паровой бане до прекращения образования .метилмеркаптана. Поглощают остаток в воде и нагревают смесь

10 мин в паровой бане, затем охлаждают и экстрагируют хлороформом. Сущат, фильтруют и выпаривают органический экстракт п перекристалл.изовывают остаток из смеси простого эфира и гексана. Получае.мый морфолид 4-1пИ|Перидинофецил|)Ксусной кислоты плавится при 99-103° С.

Пример 8. Смесь 42 г морфолида 4-пиперидинофенилтиоуксусной кислоты и 250 мл концентрированной соляной кислоты медленно разогревают до температуры флегмы и ки

Похожие патенты SU428600A3

название год авторы номер документа
Способ получения третичных аминокислот, или их сложных эфиров, или амидов,или тиоамидов,или нитрилов,или их солей 1969
  • Рихард Виллиам Джеймс Карней
  • Джордж Де Стивенс
SU468426A3
Способ получения -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот или их сложных эфиров, или солей 1969
  • Рихард Виллиам Джеймс Карней
  • Джордж Де Стивенс
SU474973A3
Способ получения производных 5,6,7,8-тетрагидропиридо-(4",3:4,5)-тиено-(2,3-д)-пиримидина 1969
  • Курт Ейхенбергер
  • Пауль Шмидт
  • Эрнст Швейцер
SU504492A3
Способ получения третичных аминокислот или их солей 1969
  • Рихард Виллиам Джеймс Карней
  • Джорж Де Стивенс
SU469242A3
Способ получения имидазо /4,6- / пиридинов или их солей 1974
  • Эберхард Куттер
  • Фолькард Аустель
  • Вилли Дидерен
SU563917A3
Способ получения соединений гуанидина или их фармакологически совместимых солей 1980
  • Кришна Говиндарам Дев
  • Томас Джорж
SU1222191A3
вСЕСОЮЗНАЯ/ 1973
  • Иностранец Ханс Отт Швейцари
SU376942A1
Способ получения проивзодных бензимидазола или их солей 1975
  • Фолькхард Аустель
  • Эберхард Куттер
  • Иоахим Гейдер
  • Вольфганг Эберлейн
  • Рудольф Кадатц
  • Вилли Дидерен
SU581866A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕТИЧНЫХ АМИНОКИСЛОТИЛИ ИХ СОЛЕЙ 1969
SU419029A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЗЕПИНА ИЛИ ИХ СОЛЕИ 1971
SU422149A3

Реферат патента 1974 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕТИЧНЫХ АМИНОКИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Формула изобретения SU 428 600 A3

SU 428 600 A3

Даты

1974-05-15Публикация

1969-03-25Подача