СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ ВЕНЗИМИДАЗОЛИЛ- КАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1969 года по МПК C07D235/32 

:J :

изобретение относится К области получений соединений, которые могут .найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается способ получения сложных эфиров бензимидазолилкарбаминовой кислоты общей формулы

//-NH-COR

/II

где R - низш. алкил с .нормальной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, включая алкилциклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкенил с нормальной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 6 атомов углерода, или фенил;

Y - алкил с нормальной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, алкоксил с прямой или разветвленной цепью, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, хлор, фенил, низш.алкилтио-, алжиламино-, диалкиламяно-, диалкиламиноалкил-, циано-, карбоксил, карбалкоксил, имеющий от 2 до 7 атомов углерода, с алкильными заместителями,, содержащими от 1 до 7 атомов углерода;

углерода, или алкоксил с нормальной или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 6 атомов углерода.

Способ заключается в том, что сульфат 5-низщ.алкилпсевдомочев1-гны, например сульфат 2-мет,ил-2-тиопсевдомочевины, обрабатывают в присутствии основания, например гидроокиси натрия, одним или двумя эквивалентными количествами соединения общей формулы .;

ii . C1-C-OR

где R имеет выщеуказанные значения, и полученный пр.и этом продукт обрабатывают замещенным ортофенилендиамином общей формулы

NH.

20 NH.,

где Y и Z имеют выщеуказанные значения, в присутствии уксусной кислоты.

Пример 1. Получение 5-н-бутил-2-карбометоксиаминобензимидазола.

В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 1000 мл, снабженную механической мешалкой, воронкой для загрузки и термометром, помещают 13,9 г (0,05 моль сульфата 2-метил-2тиопсевдомочевины и 0 мл воды. Содержимое колбы перемешивают, поместив колбу «а ледяную баню, затем добавляют 9,45 г (0,1 моль) метилового эфира хлоругольной кислоты. Смесь перемешивают при температуре 0°С 10 мин, а затем в течеиие 10 мин добавляют 19 мл 25%-ного раствора гидроокиси натрия, поддерживая температуру 20°С. На этой стадии рН реакционной массы около 8. Эта величина рН сохраняется после перемешивания 5 мин. Затем добавляют 10 мл уксусной кислоты, в результате чего достигают рН около 5; температуру поддерживают примерно 20°С. К реакционной смеси добавляют раствор 11,9 г (0,05 лоль) хлористоводородного 4-н-бутилортофенилендиамина в этаноле, затем воронку заменяют холодильником, к колбе присоединяют три ловушки для метилмеркаптана, одну пустую и две наполненные 10%-ным водным раствором гидроокиси натрия. Смесь медленно нагревают при перемешивании, в реззльтате чего непрерывно выделяется газ. При дальнейшем медленном повышении температуры добавляют эта.нол для устранения вспенивания. Продолжительность нагревания с обратным холодильником 45 мин. После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выдерживают двое суток, Твердый рыже-коричневый осадок отделяют, промывают водой, суспендируют в 50%-ном водном этаноле, вновь выделяют и высушивают на пористой пластинке в сушильном шкафу.I Продукт перекристаллизовывают из 1200- 1400 мл 30%-ного этанола и 5Q мл воды, и выдерживают в холодильнике в течение ночи. Выделенный продукт промывают дважды 20%-яым водным этанолом. Затем его перекристаллизовывают из 20%-ного водного этанола, высушивают в вакууме над пятиокисью фосфора. Получают чистый продукт с т. пл. 225-227°С. Пример 2. Получение 2-карбоксиметоксиамино-5-я-пропилбензимидазола. Аналогично примеру 1 проводят реакцию 8,2 г 4-«-пропилортофенилендиамина, 7,8 г метилового эфира хлоругольной кислоты и .15,2 г сульфата 2-метил-2-тиопсевдомочев.ины в водной среде. Получают 10,25 г сырого продукта с т. пл. 234-235°С. После двух перекристаллизации его из 85%-ного водного этанола выделяют кристаллы белого цвета, которые сушат в вакууме над пятиокисью фосфора. Получают 7,7 г чистого продукта с т. пл. 239- 240,5С. Пример 3. Получение 5-н-амил-2-карбометоксиаминобензимидазола. При реакции 12,0 г сульфата 2-метил-2-тиопсевдомочевины с 6,15 г метилового эфира хлоругольной кислоты и 7,7 г 4-н-амилортофенилендиаМИна получают 8,5 г сыр.ого продукта с т. пл. 215-218°С. сталлизаций из акууме над пятиокисью фосфора получают ,0 г чистого продукта с т. пл. 228-230° С. Пример 4. Получение 2-карбометоксиамино-5-н-гексилбензимидазола. К водному раствору сульфата мочевины (36,3 г) до:бавляют 18,7 г метилового эфира хлоругольной кислоты, а затем 26,1 г 4-н-гекилортофенилендиамина в водном этаноле. Получают 22,0 г сырого продукта. После двух перекристаллизации из 85%-ного водного раствора этанола выделяют 12,5 г чистого продукта в форме пластинок светло-коричневого цвета с т. пл. 223°С. Пример 5. Получение 5-к-бутокси-2-карбометоксиаминобензимидазола. 55,7 е сульфата 2-метил-2-тиопсевдомочевины обрабатывают 37,8 г метилового хлоругольной кислоты и 36,0 г 4-н-бутоксиортофенилендиамина, в результате чего получают сырой продукт. Последний растворяют в DMSO при температуре 100°С, профильтровывают и охлаждают при комнатной температуре. Этот продукт собирают, промывают этанолом и сушат на воздухе, получают 24,7 г чистого продукта с т. пл. 224-225°С. Предмет изобретения Способ получения сложных эфиров бензимидазолилкарбаминовой кислоты общей форtOH-CORгде R - низш.алкил с нормальной или раз ветвленной цепью, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкил, включая алкилциклоалкил, содержащий от 3 До 6 атомов углерода, алкенил с нормальной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 6 атомов углерода, или фенил; Y - алкил с нормальной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, алкоксил с прямой или разветвленной цепью, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, хлор, фенил, низш.алкилтио-, алкиламино-, диалкиламино-, диалкиламиноалкил-, циано-, карбоксил, карбалкоксил, имеющий от 2 до 7 атомов углерода, с алкильными заместителями, содержащими от 1 до 7 атомов углерода;Z - водород, алкил с .нормальной или разветвленной цепью, имеющий от 1 до 7 атомов углерода, или алкоксил с нормальной или разветвленной цепью, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, отличающийся тем, что сульфатS-низш.алкилпсевдомочевины, например сульфат 2-метил-2-тионсевдомочевины, обрабатыSё

ньшй количествами соединения общей фор- мещённыги ортофенилендиамином общей фор мулы мулы

О C1-C-ORо..,

где R имеет вышеуказанные значения, и по-где Y .и Z имеют вышеуказанные значения, в

лучеяный ири этом продукт обрабатывают за- присутствии уксусной ки слоты.

247874