Способ получения производных трийодированных аминобензолкарбоновых кислот, или их низких алкиловых сложных эфиров, или солей Советский патент 1976 года по МПК C07C101/10 

Re - алкилен с прямой или разветвленной углеродной цепью, содержащей максимум 5 атомов углерода в случае, когда R2 - низ ший алкил или алкенил, или А - карбоксиль ная группа, или Нз - остаток алкиленкарбо новой кислоты, или их соли, или низшие алкиловые эфиры получают взаимодействием производных трийодированныхаминобензолкарбоновых кислот общей формулы II где Y- атом галогена, группа Kg А -водород, карбоксильная группа, этерифицированная алифатическими спиртами карбоксильная группа, остаток хлорангидрида кислоты или группа в которой Rs - низший алкил или алкенил, или радикалы Re-СООН или Re-COOR, где R - алкил и RI и Re имеют указанное значение, или Re вместе с Ri и N образует морфолино-пиперидино или пирролидиновый радикал, с соединением общей формулы III где R4 и Rs имеют указанное значение и один из радикалов X и X в соединениях формулы II и III - водород, другой радикал -CORg, причем Нэ - водород, алкил, максимально содержащий 4 атома углерода, остаток алкиленкарбоновой кислоты, содержащий максимально 4 атома углерода, или остаток низшего алкилового эфира алкиленкарбоновой кислоты, в котором кислотный остаток имеет максимально 4 углеродных атома и в случае, когда Rg - низший алкил.. или алкенил, или А - карбоксильная группа или остаток ее аллилового сложного эфира, или Rg - остаток низшего алкилового сложного эфира алкиленкарбоновой кислоты или остаток алкиленкарбоновой кислоты, и подвергают образовавщееся соединение взаимодействию с галогенидом пятивалентного фосфора, взятым в эквимолярном количестве, в среде инертного органического растворителя с последующим взаимодействием полученных соединений или их гидрохлоридов с аминами общей формулы IV и выделением целевого продукта в свободно м виде, в виде сложного эфира или соли. Пример 1. 133,3 г 3-амино-2,4,6-трийодбензоилхлорида растворяют в толуоле, добавляют 37,5 мл диметилформамида и 31,3 мл РОС1з и раствор кипятят 1 ч с обратным потоком. Получающийся при этом гидрохлорид 3диметиламинометиленимино - 2,4,6 - трийодбензоилхлорида после охлаждения отсасывают и промывают эфиром. Затем покрывают этот продукт эфиром, добавляют воду и при охлаждении льдом и хорошем перемешивании прикапывают 250 мл 4 н. NaOH. После отделения эфирного слоя последний промывают ледяной водой, сушат на NaCl и выпаривают. Маслянистый остаток от выпаривания растворяют в горячем циклогексане, обрабатывают активным углем и раствор осветляют фильтрованием. При медленном охлаждении из него кристаллизуются 123,37 г желтого 3-диметиламинометиленамино-2,4,6 - трийодбензоилхлорида, с точкой текучести 100-il05°C. 58,8 г полученного хлорангидрида кислоты растворяют в хлороформе и добавляют раствор 30,0 г метилового сложного эфира N-аллил-р-аминопропионовой кислоты в хлороформе. Реакционная смесь начинает кипеть, для заверщения реакции кипятят еще 2 ч с обратным потоком, затем раствор промывают водой, 5%-ной винной кислотой и раствором К2СОз, сушат на CaCla и выпаривают. Остаток растворяют в горячем виде в метаноле, кристаллизуют 30,0 г метилового сложного эфира М-(3-диметиламинометиленамино -2,4,6 - трийОдбензоил) -N-аллил-р-аминопропионовой кислоты с т. пл. 86-98°С, при сгущении маточного раствора до 1/3 - остальные 22,0 г с т. пл. 85-100°С. 25 г сложного эфира омыляют в избытке водного раствора NaOH при 80°С, полученный раствор осветляют фильтрованием и в холодном состоянии введением НС1 доводят значение рН до величины 6. Аморфный осадок отсасывают и сушат в эксикаторе. Выход составляет 22,0 г аморфной М-(3-диметиламинометиламинометиленамино - 2,4,6-трийодбензоил)-Ы-аллил-р-аминопропионовой кислоты, т. пл. 94-106°С. Вычислено, %: С 28,21; Н 2,66; N 6,17; J 55,89. Найдено, %; С 28,0; Н 2,8; N 6,3; J 54,5. Пример 2. 2,76 г метилового сложного фира N- (3-амино-2,4,6-трийодбензоил) -N-феил-р-аминопропионовой кислоты растворяют абсолютном толуоле и после добавки 1,5 мл иметилформамида и 1,25 мл РОСЦ кипятят 1 ч. Осаждающееся при этом масло отделяют

после охлаждения, растворяют в метаноле н снова осаждают эфиром. При растирании с эфиром настунает кристаллизация. Выход 6,2 г буроватого гидрохлорида метилового сложного эфира Ы-(3-диметиламинометиленамино2,4,6-трийодбензоил)-Ы-фенил - р - аминопропионовой кислоты, т. пл. 130-135°С. Обработкой избытком NaHCOa получают эфирное основание с т. пл. 70-77°С, которое таким же путем, как в примере 1, омыляют водным щелочным раствором. Точка плавления аморфной N - (3 - диметиламинометиленамино-2,4,6трийодбензоил)-Ы-фенил - р - аминопропионовой кислоты составляет 92-116°С.

Вычислено, %: С 31,82; Н 2,58; N 5,86; J 53,09.

Найдено, %: С 31,1; Н 2,7; N 5,8; J 53,5.

Пример 3. 18,0 г изготовленного по примеру 1 хлорангидрида кислоты растворяют в хлороформе и добавляют 9,5 г метилового сложного эфира е-аминокапроновой кислоты, растворенного в хлороформе. Реакционную смесь нагревают до кипения. Кипятят еще 90 мин и затем промы.вают раствор хлороформа водой, водным раствором винной кислоты и раствором К2СОз, сушат на CaClj и выпаривают. Остаток от выпаривания растворяют в горячем виде в метаноле и осветляют фильтрованием. Из раствора кристаллизуется 14,0 г метилового сложного эфира М-(3-диметиламинометиленамино-2,4,6-трийодбензоил)-е - аминокапроиовой кислоты, т. пл. 139-142°С, при сгущении маточного раствора кристаллизуют остальные 6,2 г этого же продукта, т. пл. 128- 140°С. Для омыления 18,0 г этого сложного эфира суспендируют в 2 г NaOH и кипятят до полного растворения. После фильтрования при помощи разбавленной НС1 устанавливают величину рН 5, причем получают маслянистую кислоту, при охлаждении ледяной водой она затвердевает. После отсасывания и сушки в эксикаторе получают 12,0 г аморфной N-(3-диметиламинометиленамино - 2,4,6 - трийодбензоил)-8-аминокапроновой кислоты, т. пл. 90-100° С.

Вычислено, % С 28,13; Н 2,95; N 6,15; J 55,74.

Найдено, %: С 28,1; Н 3,0; N 6,2; J 44,4.

Пример 4. 22,8 г 3-амино-5-Ы-метилкарбамил-2,4,6-трийодбензойной кислоты суспендируют в диоксане, смещивают с 25 мл диметилформамида и 25 мл РОС1з кипятят 90 мин. Затем реакционную смесь выпаривают в вакууме досуха и остаток осторожно смешивают с 200 мл воды. Получающийся кристаллизат отсасывают, растворяют в воде добавкой NaOH, осветляют фильтрованием и снова осаждают разбавленной НС1. Получают 23,5 г хлоргидрата З-диметиламинометиленамино-5Н-метилкарбамил-2,4,6-трийодбензойной кислоты, с т. пл. от 300°С с разложением.

Вычислено, %: С 21,73; Н 1,98; N 6,33; J 57,38.

Найдено, %: С 21,3; Н 2,0; N 6,1; J 57,1.

Пример 5. 53,1 г 3-амино-5-К-мет11лкарбамил-2,4,6-трийодбензонлхлорида суспендируют в хлороформе, добавляют 52,2 г димстилацетамида и 121,8 г РОС1з и раствор кипятят 4,5 ч. После охлаждения полученный продукт отсасывают, суспендируют в хлороформе, растворяют добавкой триэтиламина. Раствор отсасывают и в вакууме. Получают 16,8 г аморфной (Г-диметнламипоэтиленамино)-2,4,6-трийодбензоил - N - (уметоксипропил) -р-аминопронионовой кислоты, т. пл. 90-110°С.

Вычислено, %: С 29,73; Н 3,33; N 5,78; J 52,30.

Найдено, %: С 29,0; Н 3,2; N 5,6; J 52,7.

Формула изобретения

90 Способ получения производных трийодированных аминобензолкарбоповых кислот общей формулы 1

R-,

а- 1-.

CON

К/

.R,

RrC-N: R 5где А - водород, карбоксильная группа или группа

.. Rn

-CON

;

в которой RI - водород, алкил или алкенил, содержащий максимум 4 атома углерода, алкоксиалкил, содержащий максимум 6 атомов углерода,бензильный или фенильный радикал;

R2 - низший алкил, алкенил, радикал -Кб-СООН или радикалы Ri и R2 вместе с атомом азота представляют собой морфолиновый, пиперидиновый или пирролидиновый радикал;

Ra - водород, алкил, содержащий максимум 4 атома углерода, или остаток алкиленкарбоновой кислоты, содержащий максимум 4 атома углерода;

R4 -водород или низший алкил; Rs -алкил или алкенил, содержащий максимум 4 атома углерода, алкоксиалкил, содержащий максимум 6 атомов углерода, беизил или фенил, или R4 и Rs вместе с атомом азота представляют пирролидино-, пиперидино- или морфолиновый остаток;

Re - алкилен с прямой или разветвленной углеродной цепью, содержащей максимум 5 атомов углерода в случае, когда R2 - низший алкил или алкенил, или А - карбоксильная группа, или RS - остаток алкиленкарбоновой кислоты,

или их низших алкиловых сложных эфиров, или солей, отличающийся тем, что пронзводпые трийодировамных амимобензолкарбоповых кислот общей формулы II

СОУ

HN-X

атом галогена, группа

RI -«U/

N

А - водород, карбоксильная группа, этерифицированпая алифатическими спиртами карбоксильная группа, остаток хлорапгидрида кислоты или группа

/Нл

-to;

В/

в которой Rs - низщий алкил или алкенил, пли радикалы Re-СООН или Re-COOR, где R - алкил и RI и Re имеют указанное значение, или Rg вместе ciRi и N образует морфолиПО-, пиперидино- или пирролидиновый радикал,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

,R.

Х- N; ь

где R4 и RS имеют указанное значение и один из радикалов X и X в соединениях формулы II или III -водород,другой радикал -CORg, причем Rg - водород, алкил, максимально содержащий 4 атома углерода, остаток алкиленкарбоновой кислоты, содержащий максимально 4 атома углерода, или остаток низшего алкилового эфира алкиленкарбоиовой кислоты, в котором кислотный остаток имеет максимально 4 углеродных атома и в случае, когда Rg - низший алкил или алкенил, или А - карбоксильная группа или остаток ее аллилового сложного эфира, или Rg - остаток низшего алкилового сложного эфира алкиленкарбоновой кислоты или остаток алкиленкарбоновой кислоты,

и подвергают образовавшееся соединение взаимодействию с галогенидом нятивалентного фосфора, взятым минимально в эквимолярном количестве, в среде инертного органического растворителя с последующим взаимодействием полученных соединений или их гидрохлоридов с аминами общей формулы IV

/«-г, -.s

и выделением целевого продукта в свободном виде, в виде сложного эфира или соли известным способом.