СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТАЛИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ Советский патент 1973 года по МПК C07C217/40 

1

Изобретение относится к способу получения новых Г0моци«л«чеаких соединений, которые обладают р-адренергичеокой блокирующей активностью и могут найти применение для лечения и профилактики заболбва ниГ корон ар«ых артерий.

Предложен способ получения нафталиновых производных общей формулы:

дый водород или метильный радяжал, причем нафталиа-ювое ядро может И1меть заместители такие как хлор, метил, ацетил или диметилсульфамоил.

Предлагаемый способ заключается в том, что аашнапроизводное общей фор.мулы

ocR pfcHoHCHU НС Н а а

10

|Л-1

-|- CCiriTCHOHC illNH.,

//

или их солей, где Н водород, алкил, содержащий не более 10 атомов углерода, R -алкил, содержащий не более 19 углеродных атомов, который иметь заместители, выбранные из ОКСИ-, диметиламипо-, морфолино-, алкокси-, оодержащето те более 5 .атомов углерода, алкаюсиалкокси-, содержащего не более 10 атомов углерода, фвнокои-, хлорфенокси-, днхлорфенокси-групш, или же R - фенил, метоксифенил, бензил, метоксибензил, дим етоксибензил, фенилэтил, метоксифенилэтил или алкенил, содержащий иё более 10 ато-мов углерода. Грустна - CHRR может означа1ть ци1КЛ0,алкил с числом углеродных атомов не более 10, R, R и R° могут быть одинаковыми или различным.и и пpeдcтaBvTяют собой кажяде R, R-i и RS имеют вышеуказанные зиачения, подвергают взаимодействию с карбонильным соейииением общей формулы RCOR где R и R имеют указанные значения в условиях реакции восстановления, напр-имер, в присутствии водорода и катализатора гидрогенизации или в присутствии боргидри да «атрия с иоследующиад выделением целевого И|ро1дукта известным способом в свободном виде ил,и в виде соли.

Пример 1.2,5 части 1-амиио-З-(Ьлафтокси)-пропанол-2-хлоргидрата добавляют а смесь из 100 частей 2-н. раст1вора-ед1кого натра и 200 частей этилацетата. Смесь взбалтывают и разделяют. Спой этилацетата высущнвают над безводным сернокислым магн-ие.м,

фильтруют и вышаривают. Остаток расгворяют в 80 частях ацетона и добавляют 0,5 части окиси платины. Смесь встряхивают при ко1М1на1т.ной температуре и атмосферном давлении в течение 12 час. Затем смесь фильтруют и полученный фильтрат выпартвают досуха пр(И понил енном давлании. Остаток растворяют в этилацетате, после чего добавляют эфирный раствор хлор;истого водорода до тех пор, по1ка не перестаНет выпадать осадок. Смесь профильтровывают. Твердый остаток промыв.ают этилацетатом, после чего его высушивают.

Твердое вещество переиристаллизовьшают из пропанол-1, таким о5;р.азо:м получают 1-изопропИламино-З- (1 -нафтокси) -проланол-2-хлоргидрат, т. пл. 163-164°С (соответствующее свободное 01С НОвание имело т. пл. 96°С и было перемристаллизовано из циклогексанона). Хлоргидраты и О йсалаты могут быть получены Путем растворения оснаваиия в эфире, добавлением эфирного раствора соляной или щавелевой кислоты, отфильтровывааибм реакционной смеси, промыванием тшердого продукта эфиром ;И сушкой. Пикраты могут быть получены путем раств-арения основания в этаноле, прибавлений к полученному этанольному раствору пимриНОвой кислоты, отфнльтровыванием полученной омеси, промываиием твердого продукта этанолом и сущкой.

Пример 2. При использовании смаои из 2,8 части гептил1метилкетона и 40 частей этанола вместо 80 ч.астей ацетава, примененных в процессе по пржмеру 1, получают 1-(1-метилоктиламин)-3- (1-нафтокси) - 2-пропанола хлоргидрат, т. пл. 116-118°С (перек;ристаллизован из этил ацетата).

..Пример 3. Смесь из 1,25 части 1-.амино-3-ХГ-нафтокси)-пропанола - 2 - хлоргидрата, 1,34 части бензилметилкетона, 40 частей этанола и 0,1 части оКИси платины встряхив ают в атмосфере водорода при комнатиой тем1пературе и атмосферном давлении до тех пор, пока «е .прек|ратится поглощение водорода. Смесь фильтруют и фильтрат вышаривают досуха при пониженном давлении. К остатку приливают 25 частей ацетона и полученную смесь фильтруют. Твердый о.статок промывают ацетоной, высушивают и л ере юрист ал лиз овывают из смеси этанола и этилацетата. Таким образом получают 1-(1-1метил-2-фенилэтилам.шю) -3- (Ьнафтокои) -пропа1нол-2-хло|ргидрат, т. пл. 186°С.

При применении 1,25 части .метнл-2(4-метоксифенил-этилкетон.а) вместо 1,34 части бензил мет ил,кетон а поцобньим образом получают 1-3- (4-метомсифенил) -1 -метилпропила М1И|НО-3-(Ьнафтокси)-п1рО панол-2-хлоргидрат т. пл. 176-178°С (после перекристаллизации из этанола).

При применании 0,84 части циклопентаиона вместо 1,34 части бензилмстилкетона .можно подобным Образом получить 1-ци КЛОпентиллмино-З- (1 -нафтокси) -пропанол 2-хлоргидрат, т. пл. 208-209°С (после перекристаллизации из этанола).

Применяя 2,5 части 2-гептадеканона вместо 1,34 ч.асти бензИлметилкетана можно подобным же образом получить 1-(1-1мелилгек1садециламино) -3- (1 -нафтоиси) -про1п.анол-2-хло|ргидр.ат), т. пл. 105-106°С (после перекристаллизации из этилацетата).

ЕСЛИ взять 1,36 части аНИсавого альдегида вместо 1,34 части бензилметилкетона можно подо:б;ны1М обр.азОМ получить 1-(4-метокс1И1бензиламино) -3-( 1-нафтокси) - пропанол - 2-хлоргидрат, т. пл. 190-192°€ с разложением (после перекристаллиз.ации из этанола).

Пр-имер 4. PacTiBiOip из 29,5 части 1-изопрацичяам«но-3 (1 -нафтокси) -1Прап.айола-2-хлоргидрата в 300 частях воды добавляют в раствор /из 43,2 части двунатриевой соли 1,1-метилен-бис- 2-ак синафтойной-3 кислоты в 400 частях воды. Смесь фильтруют, и твердый остатак промывают водой и /высушивают. Твердое вещество переюристаллизовывают из этанола. Таким образам можно получить ди 1 - изопропиламино - 3 - (1-нафтокси)-проП1Ил-2 -1-метилен-бис- 2-оиси З-н.афтоат, т. пл. 212°С,

Пример 5. Раствор из 1,3 части 1-нзопропил амино-3- (1 -лафтокси) -прапанол а-2 в 25 частях этилацетата добавляют в раствор из 0,7 части бензойной юислоты в 5 частях эфира. Смесь фильтруют и твердый остаток промывают эфиром и вьгсушив-ают. Таким Oi6разо.м можно получить Ь.изопропилавди но-3-(1-нафто1Кси)-пропа1НОл-2-)бензоат, т. пл. 143-il44°C после перекристаллизации из воды).

При замене 0,7 части бензойной кислоты на 0,96 части ,р-нафтойной кислоты, можно подобным образом получить Ьизопропиламино-3-(1-1нафтокси)-|Пропанол-2-р-Еафтоат, т. пл. 132°С (етосле пере1 ристаллизац,И1И из смеси цикл отеке аи а и этанола).

Цри замене 0,7 части бензойной «ислоты на 0,98 части о-а1цеток с.ибензой|ной кислоты можно подобным образом получить Ьизоацропиламийо-З- (1-нафтокси) -етрол анол-2-о-.ацетоксибензоат, т. пл. 122-1,24°С (после пере ристаллизации из этил1а(цетата).

При замене 0,7 части бензойной кислоты на 0,7 части а ди1пиновой кислоты подобным образом получают 1-изо1Пропила1МИно-3(1-н.афтокси)-пропанол-2-адипИ|нат, т. пл. 145- 147°С (после перек1р,исталлизации из смеси этанола и ацетата).

При замене 0,7 части бензойной кислоты на 0,6 части м.алеиновой кислоты аналогичным путе.м можно получить 1-изоп|роииламино-3 (1-нафто1кси)- пропанол-й-малеинат, т. пл. 145-146°С (после перекристаллизации из смеаи этилацетата и этанола).

При замене 0,7 части .бензой/ной «ислоты на 0,62 ч.асти ща1велевой кислоты можно подобным путем получить Ьизопропиламино-З-(Г-нафтокои)--п,рапанол-2-оксалат т. пл. 180-182°С (после перекристаллизации из смеси метанола и этилацетата). Пример 6. В переме1шиваемый раствор

из 10 частей 1-Изапропила Мино-3(1-н.афток€И)-(П р01панола-2-хло1р ГИ)драта в 100 частях воды добавляют суспензлю из 100 частей сульфированной полистирольной смолы «Зеока,р1б 225 (SRC9) («Зеокарб - назваиие торговой мар.ки) в «ашриевой форме в 400 частях воды. Омесь переме;ши)в.ают в течение 60 мин при ко мнатной температуре, после чего ее ф.ильтруют. Твердый остаток промывают водой и (ВЫсушИвают при комнатной тэмпе(ратуре. Таким образом хможно получить комплеконую соль из 1-изогпроляла1Мино-3-(1-н.афто1К1ои)- пропан-ола-:2 с сульфированной полистирольной смолой с 9% ооноваиня.

Предмет изобретения

Способ получения нафталииоеых производных общей формулы

OCRRTHOHCHRNHCHRR

Гп2.

мов углерода, фенокси-, хлорфенокСИ-, дихлорфенокси-групп, или же R -фeнил, метокоифенил, бензил, метоксибензил, димвтоксибвнзил, фенилэтил, метоксифенилэт1ил или алкенил, содержащий не более 10 атомов углерода, группа -CHRR может означать циклоалкил с числом углеродных атомов не более 10, R R и R могут быть одинаковыми или различньгми .и представляют собой каждый водород или .метильный радикал, причем нафталиновое ядро может иметь заместители, такие как хлор, шетил, ацетил или диметилсульфамоил, отличающийся тем, что аминопроизводное общей формулы

4-ocii cHOHcriaiul //

«X солеи,

R - водород или алкил, содержащий не

более 10 атомов углерода; R - алкил, содержащий не более 19 углеродных атомов, который люжет иметь заместители, выбранные из ОКСИ-, диметиламино-, морфолино-, аЛкокси-, содержащего не более 5 атомов углерода, алкоксиалкокОИ-, содержащего не более 10 атогде R, R и R имеют вышеуказашпые значения, подвергают взаимодействию с карбонильным соединен-ием общей формулы RCOR, пде R и R имеют указанные выше значения, в условиях реакщиИ восстанавления, н-анример,

В П|рисутств;и« водорода и катализатора гидрогенизации или В присзтствии баргидрида натрия с после|Дующим выделением целевого продукта известным cnoco6oiM в свободнам виде нли iB ВИде соли.