Способ получения аминозамещенных третичных бутанолов Советский патент 1974 года по МПК C07C91/04 

(54) СПОСОБ ЛОЛУЧЕНИЯ АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ТРЕТИЧНЫХ

БУТАНОЛОВ

где Ri, R4 и Hal имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с металлоорганическим соединением формулы

R-;

N-CH7-CH2-CH2-X , (Ш)

X R

где R2 и Кз имеют указанные значения,

X - атом металла I или II группы Периодической системы или галогенид,

с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Во время проведения реакции в случае, если R2 и Нз в исходных реагентах означают водород или содержат группы с активными атомами водорода, например окси- или аминогруппы, защищают их отщепляемыми радикалами, такими как триметилсилильной, трифенилметильной или тетрагидропиранильной группами, с последующим отщеплением указанных радикалов известным способом, например гидролизом. Реакцию обменного разложения можно проводить и без предварительного введения защитной группы.

Эту реакцию проводят преимущественно под защитным газом в инертном растворителе, например эфире, тетрагидрофурапе или в смеси из обоих, желательно при температуре между -70 и +i65°C. При реакции обменного разложения применяют избыток металлоорганического соединения формулы III, где X - преимущественно литий или магний, или галогенид.

Целевые продукты выделяют в свободном виде или переводят в соли неорганическими или органическими кислотами, например соляной, бромистоводородной, серной, р-толуолсульфоновой, фосфорной, молочной, лимонной, малеиновой, винной или щавелевой кислотой.

Пример 1. 4-Амино - а - циклогексил-3,5дибром - а- - (3-пиперндинопропил) -бензиловый спирт.

К 124 г магния в 200 мл абсолютного тетрагидрофурана при перемешивании прикапывают раствор 800 г 3-пиперидинопропилхлорида в 800 мл абсолютного тетрагидрофурана в зависимости от степени реакции 3-пирерйдинопропилхлорида. По окончании прибавлепия перемешивают еще в течение получаса при 60-70°С. После охлаждения до комнатной температуры быстро прибавляют при перемешивании и охлаждении водой 355 г растворенного в 1,5 л абсолютного тетрагидрофурана 4-амино-3,5-дибромфенилциклогексилкетона. Затем перемешивают еще в течение часа при комнатной температуре и вливают в смесь из хлористого аммония и льда. Отделяют органическую фазу и водную фазу дважды экстрагируют эфиром. Объединяют органические фазы, сушат их сульфатом натрия и выпаривают под вакуумом. Остаток растирают с 1 л этанола/петролейного эфира-1/1, отсасывают кристаллизованный продукт и перекристаллизовывают его двалсды абсолютным этанолом.

Т. пл. 121 -124°С.

Гидрохлорид: т. пл. 139-14ГС (разложепие).

п.-Толуолсульфонат: т. пл. 127,5-129,5°С (разложение).

Пример 2. 4-Аминоча-циклогексил-3,5-дибром-а-(З-пропиламинопропил) - бензиловый спирт.

К 7,1 г магния в 25 мл абсолютного тетрагидрофурана при перемешивании прикапывают раствор 60 г 3-Ы-триметилсилил-/г-пропиламино-1-хлорпропана в 150 мл абсолютного тетрагидрофурана по мере реакции З-Н-триметилсилил-/г-пропиламино-1-хлорпропана. По окончании реакции смесь перемешивают еще в течение получаса при 60-70°С. После охлаждения до комнатной температуры быстро прибавляют по каплям при перемешивании и охлаждении водой 35 г растворенного в 150мл абсолютного тетрагидрофурана 4-амино-3,5дибромфенилциклогексилкетона. Затем перемешивают еще в течение одного часа при комнатной температуре, вливают в смесь из хлористого аммония и льда, отделяют органическую фазу, и водную фазу дважды экстрагируют эфиром. Объединяют органические фазы, сушат сульфатом натрия и в.ыпаривают под вакуумом. Оставшееся масло суспендируют в эфире, причем оно кристаллизуется. Затем перекристаллизовывают дважды из этанола.

Т. пл. 137-139°С.

Аналогично способам примеров 1 и 2 получают и другие производные аминозамещенных третичных бутанолов.

Предмет изобретения

Способ получения аминозамещенных третичных бутанолов общей формулы

ОН

С-СН-г- CH -CHy-N T

I R ,

RH

(I)

где Па1 - хлор, или бром;

RI - водород, хлор или бром;

Ra и Rs - одинаковые или различные, неразветвленные или разветвленные алкильные, алкенильные, диалкиламиноалкильные, циклоалкильные, фенильные, аралкильные или адамантильные радикалы, причем один из радикалов R2 или Rs водород или вместе с азотом образуют кольцо пирролидина, ниперидина, пиперазина, морфолина, гексаметиленамина или камфидина, которое может быть замещено ОКСИ-, алкокси-, фенильными или низшими алкильными радикалами;

R4 - неразветвленный или разветвленный алкильный, циклоалкильный, циклоалкенильный, норборнильный, фенильный, аралкильный, нафтильный, пиридильный или тиенильный радикал, циклоалкильный радикал, замещенный гидроксильными или низшими алкильными радикалами, или фенильный радикал, замещенный окси-, алкил-, алкокси-, алкилтио-, трифторметил-, фенил-, феноксигруппа, и фтором, хлором или бромом,

или их еолей, отличающийся тем, что что кетон формулы

C-R,

, (И)

где RI, R4 и Hal имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с металлоорганическим соединением формулы

К, R

If-CH -CH-z-CH -X , (Ш)

X

где R2 и Кз имеют указанные значения; X - атом металла I или II группы Периодической системы или талогенид, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли известным способом.

Приоритет по признакам:

13.10.69- Hal - хлор, бром; RI - водород, хлор, бром;

Ra и Rs - одинаковые или различные, неразветвленные или разветвленные алкильные, алкенильные, диалкиламиноалкильные, циклоалкильные, фенильные, аралкильные или

адамантильные радикалы, нричем один из радикалов R2 или Rs - водород, илн вместе с азотом образуют кольцо пирролидина, пиперидина, пиперазина, морфолина, гексаметиленимина или камфидина, которое может

быть замещено окси- или низшим алкильными радикалами;

R4 - неразветвленный или разветвленный алкильный, циклоалкильный, норборнильный, фенильный, аралкильный, нафтильный, пирндильный или тенильпый радикал, циклоалкильный радикал, замещенный гидроксильными или низшими алкильнымл радикалами, или фенильный радикал, замещенный окси-, алкил-, алкокси-, алкилтио-, трифторметил-,

фенил-, феноксигруппами .и фтором, хлором или бромом,

28.08.70- R2 и Rs вместе с азотом образуют кольцо пирролидина, пиперидина, пиперазина, морфолина, гексаметиленимина иликамфидина, которое может быть замещено алкокси- или фенильными радикалами.