Способ получения замещенной бензосульфонилмочевины Советский патент 1974 года по МПК C07C127/16 C07C143/84 

1

Предлагается способ получения новой замещенной бензолсульфонилмочевины или ее солей., которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений.

Известен способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины взаимодействием бензолсульфиновой кислоты или ее солей, или галоидангидрида бензолсульфиновой кислоты с оксимочевиной.

Для получения новых соединений, обладающих лучшими свойствами по сравнению с известными, предлагается способ получения замещенной бензолсульфоиилмочевины общей формулы

f-CO-NH-Y-/ S02-NH-40-J« HB

где R - 4,7 - эндометиленпергидроиндан-5ил, который может быть замещен в положении 6 хлором, 4,7-эндометиленпергидроиндан2-ил, 2,6-эндометиленциклогептил, 4,4-диметил - Д2 - циклогексенил, Д - циклопентенил, А -циклогептенил, Д -циклооктенил, норкаран7-ил, бицикло-(5,1,0)-октил-8, бицикло-(6,1,0)нонил-9, бицикло-(4,2,0)-октил-7, 2,5-эндоциклобутилен-(1,2)-циклогексил, метилциклопентил, 3,3-диметилциклопентил, 3-этилциклопен2

тил, 3-трег-бутилциклопентил, 2-хлорцикло пентил, Д2-циклопентенилметил, бицикло-(2, L 1)-гексил-2, спиро-(2 - циклопропанпентил), спиро- (2-циклобутанпентил), спиро- (2-циклопентанпентил), циклопропил, циклобутил, 5метил-Д -циклогексенил, бицикло- (3,1,0) -гексил;

X - фенил, имеющий в качестве заместителя одинаковые или разные Z и Z;

Z - водород, галоид, низший алкил, алкоКСИ-, алкенокси-, алкоксиалкокси-, феналкоксигруппа, низший ацил, бензоил, трифторметил, оксигруппа; Z - циан или нитрогруппа, водород, галоид, низший алкил, алкокси-, алкоксиалкокси-, оксигруппа;

X - тиофеновый радикал, который может быть в случае необходимости однократно или двухкратно замещен низшим алкилом, алкоКСИ-, алкоксиалкокси-, алкенокси-, феналкоксигруппой или галоидом;

Ivjiij ) ч.ГТ.

-СН(СНз)-СН,-.

Под низшим алкилом в данном случае следует понимать алкил с числом атомов углерода 1-4 в неразветленной или разветвленной цепи. Низший ацил означает ацил, содержащий до 4 атомов углерода в разветвленной нли предпочтительно неразветвленной цепи.

ОесНоС(ц.)-П.

В качестве звена в указанной формуле можно назвать, например, следуюш,ие кольцевые системы:

ОСНоСМоОСоНг,ОСНз

Г

OCli.jCHoOClIj ,

CHgO

осп,

Предлагаемый способ состоит в том, что соответствуюш,ие замещенные бензолсульфиновой кислоты или их щелочные соли в нрисутствии кислых конденсирующих средств или соответствующие замещенные галоидпронзводные (галогенангидриды) бензолсульфиновой кислоты подвергают взаимодействию с оксимочевинами, у которых МН2-грунпа замещена R, где R имеет указанные значения.

Реакцию между сульфиновыми кислотами или хлоридами сульфиновых кислот и гидроксилмочевиной целесообразно проводить в индифферентных растворителях, если же сульфиновые кислоты или их щелочные соли нрименяют в качестве исходных веществ, то в этом случае необходимо использовать кислые конденсирующие средства, например хлористый тионил, полифосфорные кислоты, безводную фосфорную кислоту или же серную кислоту.

Полученные соединения могут быть переведены в их соли путем обработки щелочными средствами, такими- как гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов, карбонаты или бикарбонаты указанных металлов.

Пример. N-{4- p-(2-M.eTOKCH - 5 - хлорбензамидо) этил бензолсульфонил} - N- (3-метилциклопентил)мочевина.

7,1 г (2-метокси-5 - хлорбензамидо) этил бензолсульфиновой кислоты и 3 г N-(3метилциклопентил) - N- оксимочевины суспендируют в 60 мл диоксана. К реакционной смеси по каплям прибавляют 2 мл тионилхлорида в 20 мл диоксана, смесь нагревают в течение 2 час до 60°С, охлаждают и смещивают с водой. Полученный таким образом осадок отсасывают и растворяют в 1%-ном аммиаке. Раствор фильтруют и выпавщий после подкисления продукт перекристаллизоБывают из метанола. Получают N-{4- Р-(2-метокси-5-хлорбенамидо) этил бензолсульфонил} - iN- (3-метилциклопентил)мочевину с т. пл. 156-158°С.

Предмет изобретения

Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины общей формулы

SOj-NH-CO-NHR

K-CO-NH-Yгде R - 4,7 - эндометиленпергидроиндан5-ил, который может иметь в положении б хлор в качестве заместителя, 4,7-эндометилеН пергидроиндан-2-ил, 2,6-эндометиленциклогептил, 4,4-диметил-А2-циклогексенил, А -циклопентенил, А -циклогеитенил, А -циклооктенил, норкаран-7-ил, бицикло-(5,1,0) - октил-8, бицикло- (6,1,0) -нонил-9, бицикло- (4,2,0) -октил-7, 2,5-эндоциклобутилен-(1,2) - циклогексил, метилциклопентил, 3,3-диметилциклопентил, 3этилциклопентил, 3-грет-бутилциклопентил, -2хлорциклопентнл, А -циклопентенилметил, бицикло- (2,1,1) -гексил-2, спиро - (2 - циклопропанпентил), спиро-(2-циклобутанпентил), спиро-(2-циклопентанпентил), циклопропил, циклобутил, б-метил-А -циклогексенил, бицикло(3,1,0)-гексил;

X - фенил, имеющий в качестве заместителя одинаковые или разные Z и Z;

Z - водород, галоид, низший алкил, алкоКСИ-, алкенокси-, алкоксиалкокси-, феналкоксигруппа, низший ацил, бензоил, трифторметил, оксигруппа;

Z - циан или нитрогруппа, водород, галоид, низший алкил, алкокси-, алкоксиалкокси-, оксигруппа;

X - тиофеновый радикал, который может быть однократно или двукратно замещен низ5шим алкилом, алкокси-, алкоксиалкокси-, алкенокси-, фсналкоксигруппой или галоидом; V гн гн ГН THfTHt - (-На - Па-, - - (M(,(Hj; -, - СН(СН,) - CHj-, отличающийся тем, что соответствующие замещенные бензолсульфиновые кислоты 6 или их щелочные соли в присутствии кислых конденсирующих агентов или соответствующие замещенные галоиднроизводные бензолсульфиновой КИСЛОТЫ подвергают взаимодействию с R-замещенными оксимочевинами, где R имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта или переводом его в соль известными приемами.