ФРГОпубликовано 26.Х.1973. Бюллетень № 43 Дата опубликования описания 20.VI.1974М. Кл. С 07с 127/16С 07с 143/84УДК 547.495.2.122.07 (088.8) Советский патент 1973 года по МПК C07C311/59 C07C127/19 

1

Изобретение относится к способу получения новой замещенной бензолсульфонилмочевины или ее щелочных или щелочно-земельных солей, которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений.

Известен способ получения замещенной бензолсульфонил.мочевины гидролизом простых и сложных эфиров бензолсульфонилмочевины, эфиров бензолсульфонилмочевины, бензолсульфонилпарабановой кислоты, бензолсульфониламидинов галоидмуравьиной кислоты и омылением аналогичных производных по амидной группе общей формулы

VSO --NH-CO-NH-R

U

или

307-NH- . I

и

где и - О - низший

S - низший алкил или галоид, или их производные с парабановой кислотой.

С целью получения новых соединений, обладаюп1;их лучшим и свойствами, предлагается способ получения новых замещенных бензолсульфоНИлмочевины формулы

X-CO-NH-Y- SO -NH-CO-NH-R

где Н-4,7-эндометиленпергидроиндан - 5 - ил,

который может быть в 6-ом положении замещен хлором, 4,7-эндометиленпергидроидан2-ил, 2,6-эндометиленци1клогентил, 4,4-диметилД2-циклогенсенил, Д -циклопентенил, Д -циклогептенил, Д -циклооктенил, норкаран-7-ил, бицикло-(5,1,0)-октил-8, бицикло-(6,1,0) - нонил9, бицикло- (4,2,0) -октил-7,2,5-эндоциклобутилен - (1,2) - циклогексил, метилциклопентил, ,3-диметил- циклопентил, З-этил-циклопентил, 3-грег-бутилциклопентил, 2-хлорциклопентил,

Д2-цеклопентенилметил, бицикло - (2,1,1)-гексил-2, опиро-(2 - циклопропанпентил), спиро(2-циклобутенпентил), спиро- (2-циклопентанпентил), циклопропил, циклобутил, 5 - метилД2-циклогексенил, бицикло- (3,1,0)-гексил;

X - фенил, имеющий в качестве заместителя одинаковые или разные Z и Z; Z - водород, галоид, назший алкил, алкокси, алкенокси, алкоксиалкокси, феналкоксигруппы, низший ацил, бензоил, трифторметил.окснгруппа;

Z - циан или иитрогруппа, водород, галоид, низший алкил, алкокси, алкоксиалкокси, окснгруппы;

X - также тиофенО|Вый радикал, который MOHiCT быть при необходимости замещен однократно или дважды низшим алкилом, алкокси, алкоксиалкокси, алкенокси, феналкоксигруннами или галоидом;

YСН - СНа - , -СН, - СН(СН,) - ,

- СН(СН,) - СН, - ,

Под низшим алкилом в данном случае следует понимать алкил с 1-4 атомами углерода в неразветвленной или разветвленной цени. Низший ацил означает ацил с числом атомов углерода до 4-х разветвлённой или, предночтительно, неразветвленной цепи.

В качестве звена в указанной формуле можно назвать, например, следуюшие кольцевые системы:

Реакции могут проводиться в отсутствии или присутствии растворителей, при комнатной или повышенной температуре и т. д.

Полученные соединения могут быть переведены в их соли обработкой щелочными средствами такими, как, например, гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов, карбонаты или бикарбонаты этих металлов. П р и мер N {-4- 5- (2 - метокси-5-хлорбензамидо)-этил - беизолсульфонил}-Ы, (3-метилциклопентил)-.лючевииа.

4,9 г 1-(3-метилциклопентил) - парабановой кислоты суспендируют в 200 мл бензола, вносят 2,5 г триэтиламина, а затем 8,9 г 4-,|3-(2метокси -5-хлорбензамидо) - этил -бензол1сульфохлорида. Смесь в течение 3 час нагревают с обратным холодильником, фильтруют в горячем состоянии, обрабатывают охлажденный фильтрат петролейным эфиром и выпавшее

вещество отсасывают. Затем его нагревают с 50 мл диоксана и 100 мл 1 н. гидроокиси натрия в течение 30 мин на паровой бане. Раствор фильтруют и осаждают водой и соляной кислотой. Выделившуюся М-{4- р-(2-метокси5-хлорббнзамидо) - этил - бензолсульфоиил}Ы-(З-метнлциклопентил) - мочевину перекристаллизовывают из метанола. Т. пл. 136 - 138°С.

СОСНя

Предложенный способ состоит в том, что гидролизуют соответствующим образом замещенные, простые и сложные эфиры бензолсульфонилмочевииы, эфиры бепзолсульфонилизотномочевины, бснзолсульфонилпарабановые кцс.юты или бензолсульфоииламидииы галоидмуравьино кислоты или омыляют соединен ни фо)мулы

I-C -N-Y-/ y-SO -KH-CO-NH-R

I

и

или их производные парабановой кислоты или соединения формулы

)- C N- R

I

и

причем из групп - О- низший алкил, - S - низший алкил или галоид (предпочтительно хлор).

Предмет изобретения

Способ получения замещенной бензолсуль фонилмочевины общей формулы

X-CO-NH-Y

SO -NH-CO-NH-a

где К-4,7-эндометиленпергидроиден - 5 - ил, который может иметь в 6-ом положении хлор в качестве заместителя, 4,7-эндометиленпергидроиндан - 2 - ил, 2,6 - эндометиленциклогептнл, 4,4-диметил-А -циклогексенил;

А - цнклопентенил, Д - циклогептенил, А циклооктенил, норкаран-7-ил;

бицикло- 5,1,0 -октил-8;

бицпкло- 6,1,0 -ноиил-9;

бицикло- 4,2,0 -октил-7;

2,5-эндоцнклобутилен - (1,2) - циклогексил, метилциклопентил;

3,3-диметилциклопентил, 3-этилциклопентил,

3-трет - бутилциклопентил, 2 - хлорциклонентил:

А -циклопентеиилметил;

бицикло- 2,1,1 -гексил-2;

спиро - (2 - циклопропанпентил); спиро - (2цпклобутаннентнл), спиро - (2 - циклопентаннеитил);

цнклопропил, циклобутил;

5-метил-А2-циклогексенил; бицикло- 3,1,0 -гексил; X - фенил, имеющий в асачестве заместителя одинаковые или разные Z и Z;

Z - водород, галоид, низший алкил, а л кокси, алкенокси, алкоксиалкокси, феналкоксигруппы, низший ацил, бензоил, трифторметил, оксигруппа;

Z- циан или нитрогруппа, водород, галоид, низший алкил, алкокси, алкоксиалкокси, оксигруппы;

X - также тиофеаовый радикал, который может быть одно- или двукратно замещен низшим алкилом, алкокси, алкоксиалкокси, алкенокси, феналкоксигрунпами или галоидом;

YCHj - CHs - , СНг - СН(СНз) - ,

- СН(СН,) - СН, - ,

отличаюшийся тем, что соответствуюШ.ИМ образом замеш,енные простые или сложные Эфиры бензолсульфонилизомочевины, эфиры беизолсульфонилизотиомочевины, бензолсульфонилпарабановые кислоты или бензолсульфониламидины галоидмуравьиной кислоты подвергают гидролизу или омыляют соединения формулы

Х-С-Ы-Y -( 50 - КН-

и

или их производные с парабановой кислотой или соединения формулы

- SO,-NH-

ии

причем и всегда означает одну из грунп - О - низкомолекулярный алкил, - S -низкомолекулярный алкил или галоид, предпочтительно хлор,

и целевые продукты выделяют или переводят в соль известными способами.