Способ получения дихлоргидрата бис-(4-оксиметил-5-окси-6-метил-пиридил3-метил)-дисульфида Советский патент 1974 года по МПК C07D31/20 C07D31/28 

1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения дихлоргидрата бис(4-оксиметил-5-окси-6-метил-пир1идил - 3 - метил)-дисульфида, который находит применение в медицине.

Известен способ получения дихлоргидрата быс-(4-окси-метил-5-окси-6 - метил-пиридил-3метил)-дисульфида (пиритиоксина), заключающийся в том, что соответствующее галоидпроизводное метилпириди-на подвергают действию дисульфида натрия и полученное при этом соединение превраЩают Б бис-(4-оксиметил-5-окси-в-метил - пвридил - 3-метил)-дисульфид, который кипятят с разбавленной соляной КИСЛОТОЙ и целевой продукт выделяют известным способом.

Однако смесь после реакции З-хлорметил-401Ксиметил-|5-окси-6-метилпиридина с дисульфидом натрия дает мутный раствор, загрязненный серой, получение из которого чистого продукта затруднено. Целевой продукт также получают недостаточно чистым.

Предлагаемый способ является менее трудоемким и дает возможность получить конечный продукт высокой чистоты. Выход продуктов на Каждой стадии высокий. Общий выход дихлоргидрата пиритиоксина, отнесенный к исходному продукту - З-хлорметил-4-оксиметил-5-окси-6-метил-пирндину, составляет 81%. Способ заключается в том, что 3-хлорметил4-оксиметил - 5-о«си-6-метилПиридин подвергают действию сульфоцианида калия в спиртовой ИЛИ водной суспензии, получают 3-родацометил-4-окс1Иметил-5-окси-6-метил1Пиридин, который суспендируют в спиртовом или водцом растворе аммиака и подвергают действию газообразного сернистого водорода. Полученный при этом б«с-(4-оксиметил-5-окси-б-метилпиридин-3-метил)-дисульфид растворяют в растворе хлористоводородной кислоты, например, при 40-50°С.

Взаимодействие 3-хлорметил - 4 - оксиметил5-окси-6-метилПиридина с сульфоцианидом калия лучше проводить при 80°С и при соотношении реагентов предпочтительно 1 : 1,3.

Целевой продукт выделяют известным способом.

Пример. 20 т З-хлорметил-4-оксиметил5-окси-6-мет1ИЛ1ПИридина, 13,6 г сульфоциа«ида калия суспендируют в IOO мл воды и нагревают с обратным ХОЛОДИЛЬНИКОМ в течение 2,5 час, поддерживая температуру 80-82°С. После охлаждения образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают приблизительно 70 МЛ воды. Получают 21,6 г 3-рода1юметил-4ОКсиметил-З-окси-б-метилпиридина с т. пл. 143-144°С. Выход 96,3% от теоретического.

Осадок суспендируют в 220 мл водного или спиртового раствора аммиака (10-12%) и подвергают действию газообразного сернистого водорода Т1ри комнатной температуре. Получают 16,7 г бис-(4-окси-метил-5-окси-б-метилолпиридил-3-метил) -дисульфида, имеющего т. пл. 220-223°С, т. е. с выходом 84,2% от теоретического.

Это соединение в количестве 15,92 г преобразуют в дихлоргидрат растворением -при 40- 50°С в растворе 13,5 г соляной кислоты в 80 г абсолютного этилового спирта. После охлаждения до -7°С выделившийся кристаллический осадок отфильтровывают и промывают небольшим количеством изопропанола. Получают 19,3 г быс-(4-оксиметил-5-окси-6-метилпиридил-3-метил) - дисульфиддихлоргидрата с т. пл. 135-136°С.

Предмет изобретения

1. Способ получения дихлорлидрата бис-(4оксиметил-5-окси-6-метил - пиридил-З-метил)дисульфида, исходя из З-хлорметил-4-оксиметил-5-окси-|6-метилпир1идиНа с обработкой полученного бис- (4-оксиметил - 5-окси-6 - .метилпиридил-3-метил)-дисульфида раствором хлористого водорода и выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что с щелью упрощения процесса и ловы щения чистоты целевого продукта, З -хлор-метил-4-оксиметил-5-окси-6 - метилпиридин подвергают действию сульфоцианида калия в спиртовой или ВОДНОЙ суспензии, получают 3роданометил-4-оКСиметил - 5 - окси-6-метилпиридин, который суспендируют в спиртовом или ВОДНОМ растворе аммиака и подвергают

5 действию газообразного сернистого водорода.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие З-хлорметил-4-оксиметил5-оксн - 6 - метилпиридина с сульфоцианидом калия проводят при 80°С и соотношении ре0 агентов предпочтительно 1 : 1,3.

3.Способ ПО п. 1, отл ич аюЩИ и ся тем, что Обработ1ку бмс-(4-оксиметил-5-окси-6-метил-пиридил-З-метил) -дисульфида осуществля.. ют спиртовым раствором хлористоводородной

5 кислоты При 40-50°С.