тех и бумажная хроматография показывают наличие лишь одного пятна).
Применение в качестве катализатора ДМФА, как и следовало ожидать, позволило значительно увеличить скорость реакции при использовании минимального количества тионилхлорида и получить дихлорпроизводное пиридоксина высокого качества.
Хлоргидрат 2-метил-3-окси-4,5 - ди-(хлорметил)-пиридин гидролизуют лучше при 60-65°С водой, образуюш,ееся с количественным выходом 5 - хлорпроизводное пиридоксина без выделения подвергают взаимодействию с водным раствором дисульфида натрия. Указанное проведение процесса позволяет избежать побочной кватернизацин основания 5-хлорпроизводного пиридо.ксина, таккаквмомент нейтрализации в реакционной смеси присутствует достаточное количество нуклеофильного реагентааниона дисульфида. Дальнейшая очистка (отделение от серы) и превращение дисульфидного производного пиридоксина в его дихлоргидрат моногидрат производят одновременно. Выход целевого продукта на этой стадии составляет 80%, считая на 4,5-дихлорцроизводное пиридоксина.
Предлагаемый способ прост в осуществлении и позволяет получать целевой продукт высокого качества. Целевой продукт обладает психотропным действием, оказывающим доминирующее влияние на умственные способности, стимулирует психодвигательную активность, вторично улучшает самочувствие после певрохирургических пмешательств, после интоксикации при психических расстройствах периода инволюции и старости, в атериосклерозе мозга и под названиями пиритинол, энпефабол, энербол и др. находит применение в медицинской практике.
Пример. Хлоргидрат 2-метил-3-окси-4,5дихлорметилпиридин.
К 5 г хлоргидрата пиридоксина в 75 мл хлористого метилена приливают 1 мл ДМФА и при перемешивании 6 мл хлористого тионила. Нагревают при 50°С 9 ч. Осадок отделяют, промывают хлористым метиленом, сушат. Выход 5,76 г (97,5%), т. пл. 203-203,5С.
Найдено, %: С 39,65; 39,77; Н 4,17; 4,22; N 6,36; 6,45; С1 43,95; 43,78.
CsHioNOClg.
Вычислено, %: С 39,6; Н 4,15; N 5,78; С1 43,85.
Хлоргидрат моногидрат быс-(2-метил-3-оксй4-оксиметил-5-метилпиридин)-дисульфида.
Хлоргидрат 2-метил-3-окси-4,5-ди- (хлорметил)-пиридина (2 г) нагревают в 35 мл воды при 60-65°С в течение 1,5 ч. Охлаждают до 20°С и прибавляют к раствору дисульфида натрия, полученному из 3,36 г сернистого натрия и 0,45 г серы. Перемешивают 2 ч при 60°С, охлаждают до 18-20°С, фильтруют,
промывают водой до отсутствия ионов хлора. Осадок сушат при 80°С и 20 мм рт. ст. до постоянного веса. К сухому осадку приливают 1,5 мл (35,5%) соляной кислоты и 3,0 мл безводного этилового спирта, кипятят 30 мин.
Осадок отделяют, примывают 2 мл безводного этилового спирта, фильтрат кристаллизуют при О-2°С 12-15 ч. Кристаллы отделяют, промывают 5 мл безводного спирта, сущат 3 ч при 80°С и 20 мм рт.- ст.
Выход 1,51 г (80%), т. пл. 135-8°С.
Найдено, %: С 42,17; 41,80; Н 5,11; 5,10; N 6,42; 6,67; S 13,60; 13,63; С1 15,27; 15,32.
C,6H2oN204S2-2HCbH20.
Вычислено, %: С 41,9; Н 5,26; N 6,1; С 15,4; S 13,94.
Формула изобретения
1. Способ получения дихлоргидрата моногидрата бис-(2-метил-3-окси-4-оксиметил-5-метилпиридин) -дисульфида из хлоргидрата пиридоксина, включающий стадии хлорирования хлористым тионилом, гидролиза образующегося хлоргидрата 45-дихлорпроизводного пиридоксина, нейтрализации хлоргидрата 5-хлорпроизводного пиридоксина, взаимодействия с дисульфидом натрия, отличающийся тем, что, с целью повыщения выхода и упрощения процесса, хлоргидрат 5-хлорпроизводного пиридоксина подвергают взаимодействию с дисульфидом натрия в водном растворе.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадию хлорирования хлоргидрата пиридоксина хлористым тионилом ведут в присутствии диметилформамида в качестве катализатора в среде хлорорганического растворителя.
Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:
1. Патент Японии № 22708, Кл. 16Е 431, 1973 (прототип).
