СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХРОМАНА Советский патент 1974 года по МПК C07D311/72 

Изобретение относится к усовер-шенствованному способу нолучения производных хромана формулы 1 . R,V O - n-CH2-Y-CH.H (1) R, -ль. -СНа-СН- где Y - груцца п - целое число от О до 3; X - атом водорода или адканоильный илп ароильный остаток, RI, R2 и Кз - атом водорода или метил, или их а/цильных производных. Производные хромана формулы 1 - токоферолы и токолы оказывают такое же деиствие, как витамин Е. Известен способ получения производных хромана формулы 1, например, конденсацией незамещенного или замещенного метильной груюпой тидрохинона с изопреноидным алкеНОЛОМ или галоидом в присутствии цинка и соляной кислоты. Цель изобретения - получение целевого ггродукта высокой чистоты. Это достигается проведением конденсации в присутствии железа или хлорида железа (II) и хлористого водорода. Сущность предлагаемого способа заключается в том, ЧТО соединение формулы 2 Ri 0где X, RI, Нг и Нз имеют указанные значения, конденсируют в присутствии железа или хлорида железа (П) и хлористого водорода с соединением формулы 3 или 4 H C CH-C-CH2f CH2-Y-CH2j-H ШгС - СН- С СН.- Н СНь

где Y и n имеют указанные значения,

Z - атом галогена или свободная или этерифицированная в простой эфир спиртом или в сложный эфир кислотой гидроксильная группа,

и выделяют целевой продукт или ащилируют его обы1чны,ми приемами.

Конденсацию проводят в присутствии газообразного хлористого водорода или водного раствора соляной кислоты, в присутстВИи растворителя или разбавителя. Применяют незамещенные или галогенированные алифатические или ароматические углеводороды - трихлорэтилен, бензол, хлорбензол, толуол или ксилол. Конденсацию осуществляют в области температур, лежащей между комнатной температурой и температурой кипения реакционной смеси. Ускоряют реакцию /повышением температуры.

В соединениях формул 1 и 2 алканоильный остаток X означает остаток низшей алканкарбоновой кислоты с максимально 6 атомами углерода, например уксусной или пропионовой, или высшей алканкарбоновой кислоты с 7-20 атомами углерода, например пальмитиновой или стеариновой.

Ароилостаток X означает остаток ароматической карбоновой кислоты с максимально 11 атомами углерода, например бензойной, толуиловой или ксилиловой.

В соединениях формул 3 и 4 Z предпочтительно означает атом хлора или брома.

Содержащуюся в соединениях формулы 3 и 4 гидроксильную группу можно этерифицировать в простой эфир предпочтительно низшими алканолами, например метанолом, этанолом или изопрсшаполом, пли этерифидировать в сложный эфир предпочтительно низщи и алканкарбоновыми кислотами, например уксусной кислотой, или ароматическими карбоновыми кислотами, например бензойной кислотой, или серной кислотой, также замещенной алкилом или арилом, например метанили толуол-сульфоновой кислотой.

Если конденсацию проводят в присутствии хлористого водорода в впде водной соляной кислоты, то до прибавления соединения формулы 3 или 4 из реакционной смеси удаляют воду, например, в виде образующейся с соответствующим растворителем (бензолом или толуолом) азеотропной смеси и потерю соляной кислоты уравнивают прибавлением такого количества хлористого водорода, чтобы поддерживалась кислая реакция реакционной смеси (индикатор конто красный).

Конденсацию гидрохинона формулы 2 с соединением формулы 3 или 4 проводят, например, следующим образом: гидрохинон взвешивают в растворителе, предпочтительно в толуоле, через суспензию пропускают после добавления порощкообразного железа хлористый водород, нагревают до температуры кипения и прибавляют по каплям изофитол. Образующуюся воду .непрерывно отделяют и отфильтровывают от непрореагировавшего

железного порошка. Фильтрат затем перерабатывают известным способом.

Прозрачный раствор концентрируют. Выделившееся производное хромана растворяют в растворителе, например гексане. Для удаления загрязнений экстракт 1встряхивают с 80%-ным водным метанолом и затем упаривают. Остающееся производное хромана перегоняют в высоком вакууме.

Применяют приблизительно эквимолярные количества гидрохинона формулы 2 и компоненты боковой цепи формулы 3 и 4 или применяют гидрохинон в небольшом избытке. Количество железа составляет приблизительно 0,05-1 г-атом по отношению к 1 моль гидрохинона формулы 2.

Железо используют в тонкоизмельченном виде. Однако конденсацию можно также проводить с помощью хлорида железа (И) и хлористого водорода.

По предлагаемому способу получают следующие производные хромана с насыщенной боковой цепью: 5,7,8-три.метил-токол (а-токоферол); 5,7-диметил-токол (-токоферол); 6,8диметил-токол (Р-токоферол); 7,8-диметилтокол (у-токоферол); б-метил-токол; 7-метилтокол (т)-токоферол); 8-метил-токол (б-токоферол); токол и производные хромана с ненасыщенной боковой цепью: 2,5,7,8-тетраметил2-(4,8,12-триметил - тридека-3,7,11 - триенил)6-хроманол); 5,8-диметил - 2-(4,8,12-триметилтридека-3,7,11-триенил)-6-хроманол - (е-токоферол); 7,8-диметил-.2 - (4,8,12-триметил-тридека-3,7, lil -триенил) -6-хроманол; 8-.метил-2.(4у8,12-триметил-тридека-3,7,11 - триенил)-6хроманол.

Пример 1. 117 г триметилгидрохпнона (0,77 моль) и 5,6 г железного порошка (0,10 гатома) взвешивают в 255 мл толуола. Взвесь

кипятят с обратным холодильником при пропускании хлористого водорода и прибавляют по каплям 222 г изофитола (0,75 моль). Выделяющуюся воду постоянно отделяют с помощью сепаратора. После окончания подачи

изофитола реакционную смесь продолжают перемешивать ъ течение 30 ,мин, затем охлаждают и отфильтровывают непрореагировавший х елезный порошок. Фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в 1000 мл гексана. Экстракт встряхивают с :80%-ным водным метанолом ( мл) и затем упаривают. Остающийся сырой а-токоферол кипятят с 200 г уксусного ангидрида с обратным холодильником в течение 5 час.

Остающийся после отгонки избыточного уксусного ангидрида сырой ацетат сс-токоферола затем перегоняют в высоком вакууме. Получают газохроматографически практически чистый ацетат а-токоферола 2,5,7,8-тетраметил2- (4,8,1.2-три.метилтридецил) -6-хроманола.

Пример 2. 117 г триметилгидрохинона (0,77 моль), 5,6г железного порошка (0,10 гатома) и 30 мл концентрированной соляной кислоты взвешивают в 345 мл толуола. Воду

отгоняют в виде азеотропной смеси. К взвеси