Способ получения 1-(4-дезокси- - эритропентапиранозил)-бензимидазола Советский патент 1974 года по МПК C07D51/50 C07D49/38 

1

Изобретение относится к нов6 му способу получения нового -(4дезокси- - -эритропентапиранозил)-бензимидазола, который является аналогом природных нуклеозидов и исходным продуктом для синтеза модшфищрованных нуклеотидов.

Широко известен способ получения // -глинозильных цроизводных гетероциклических оснований взаимодеиствием гетероциклического основания (обычно в виде соли) с различными произюдными Сахаров.

Способ превращения /у-дигидропиранилзамещенных ряда имидазола в аналоги нуклеозидов до сих пор не был известен.

Предлагается способ получения 1-(4-дезокси- J Db -эритропентапиранозил)-бензимидазола, который заключается в том, что 1-( / -дигидроаиранил-2)-бензимидазол подвергают взаимодействию с водным раствором пе рманганата щелочного металла, например перманганата каь

ЛИЯ, при охлаждении, преимущэст венно при температу ре от -2 до . Продукт реакции выделяют известным способом, например хроматографическии методом и кристаллизацией.

Выход составляет около 50/Й. Строение полученного соединения доказано методом ПМР-спектроскопии для 2,3-ди-()-ацетильного производного целевого продукта и подтверждено элементным анализом и методом ИК-спектроскопии поглощения.

Пример. Получений 1-(4дезокси- -эритропентапиранозил)-бензимидазола.

3 Смесь 6,6 г (0,033 моль) I(/il -дигидропиранил-2)-бензимидазола, 50 мл этанола и 50 мл воды охлаждают до . К смеси при перемешивании добавляют по каплям раствор, приготовленный из 5,5 г КМп04, 4,5 г Ма S04 и 270 мл воды, поддерживая температуру реак,шонной среды не выше ООС. После добавления всего раствора смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре и оставляют на ночь. Затем выпавшую MiOg отфильтровывают и промывают кипящим метанолом (3x50 мл). Фильтрат упаривают в вакууме досуха и остаток экстрагируют кипящим метанолом (ЗхЮи мл). Объединенные метанольные экстракты упаривают в вакууме досуха.Продукт выделяют препаративным хроматографированием на колонке с кремниевой кислотой, элюйпугот хлороформом, затем смесью гексан-метанол-хлороформ (8:2:15). После упаривания соответствующих элюатов получают 4Л г (49,2) 1-(4-дезокси- DL -эритропентапиранозил)-бенэимидазола в виде кристаллогидрата, т.пл. II3,5-II4.5°G (из хлороформа) 0,05 (АХзОз, П степень активное ти, гексан-метанол-хлороформ,6:5;14) НайденоД: С 57.46| Н 6,59 (одно сожжение); N 10, Cl2%6 204 Вычислено ,5ё: С 57 ДЗ; Н 6,39; /v J.I II Продукт охарактеризовывают .образованием 2вЗ-Дй-0-ацетилпроиэводаого. г (0,00198 моль) 1-(4-Д83окси- fi-)l -эритропентапиранозил) -бензимидазола растворяют в 3 мл СУХОГО пиридина. Смесь охлаждают до ОчЗи добавляют к ней 2 мл уксусного ангидрида. После этого полученную смесь оставляют на ночь при комнатНОЙ температуре. Затем еиесь выливают на лед и эксрагируют хлороформом (3x50 мл). Объединенные тракты сушат сульфатом магния, с|Мь-г труют, упаривакй. получают 0,5 г желтого густого сиропа. После препаративной очистки на колонке с окисью алюминия (элюат-эфир, затек смесь гексан-метанол-хлороформ, 7:3:15) получают 0.47 г (76,8) 1-12,3-Дй-О-ацетил-4-дезокси- -Dl -эритропентапиранозил)-бенаимидазола, т.пл, I75-I760G (из эфира). К/-0,55 (АЪС, П степень активности, гексш1-метанол-хлороформ, 7:3:1). Согласно изобретению получают с выходом около 50 простым методом 1-(4-дезокси- - -зритропентапиранозил)-:бензимидазол на основе доступного исходного соединения. ПРЕДМЕТ ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения 1-(4-дезокси- -эритропентапиранозил) -бензимидазола, отличающийся тем, что 1-(/а -дигидропиранил-2)-бензимидазол подвергают обработке водным раствором перманганата щелочного металла, например перманганата калия, при охлаждений с последующим выделением продукта известным способом. 2. Способ по пЛ, о т л и ч а - ю щ и и о я тем, что процесс ведут при температуре от - 2 до + 2.