Способ получения индол-3-карбоновых кислот Советский патент 1974 года по МПК C07D27/56 

1

Изобретение касается получения индол-3 ч арбоновых кислот, являющихся полупродуктами синтеза физиологически активных соединений.

Известен способ получения индол-3-карбоновых кислот карбоксилированием соответствующих индолов двуокисью углерода в присутствии безводного поташа в автоклаве.

Однако этот способ осуществляют при высоком давлении (50-300 ати) и температуре (240-300°С).

С целью упрощения технологического оформления процесса по предлагаемому способу в качестве карбоксилирующих агентов используют натрийалкилкарбонаты.

Процесс проводят при повышенной температуре, обычно 150-250°С, с последующим выделением целевого продукта известными приемами, например осаждением из водного раствора свободной кислоты.

В качестве натрийалкилкарбонатов обычно используют натрийэтилкарбонат или иатрийбутилкарбонат.

Пример 1. В колбу помещают тщательно растертую смесь 11,7 г (0,1 моль) индола и 44,8 г (0,4 моль) натрийэтилкарбоната. Смесь нагревают до 220°С (температура бани) 3 час, отгоняя образующийся спирт. Охлажденную смесь растворяют в 100 мл воды, отфильтровывают 1,0 г непрореагировавшего

индола. Фильтрат подкисляют соляной кислотой (1:3) до рН 2-3, Выпавший розовый остаток отфильтровывают и получают 12,5 г индол-3-карбоновой кислоты (85,5% в расчете на прореагировавший индол, 78,8% в расчете на загруженный). Т. пл. после кристаллизации из этилового спирта 220°С (по литературным данным 220°С).

Смешанная проба с заведомым образцом индол-3-карбоновой кислоты не дает депрессии температуры плавления, R 0,76 в смеси бензола и ацетона (1:2) на пластинах «Силуфол.

ИК-спектры содержат полосы поглощения при 1640 (валетные колебания карбонильной группы) и 3320 (iNH-rpynna).

Пример 2. В колбу загружают тщательно измельченную смесь 1,17 г (0,001 моль) индола и 5,60 г (0,04 моль) натрийбутилкарбоната. Смесь нагревают до 220°С и выдерживают при этой температуре 4 час. Охлаждают, растворяют в 50 мл воды и обрабатывают примеру 1.

Выделяют 0,1 г непрореагировавшего индола и 1,4 г индол-3-карбоновой кислоты с т. пл. 220°С (из этилового спирта). Выход составляет 95,5% на прореагировавший индол и 87,0% на загруженый.

Идентификацию индол-3-карбоновой кислоты проводят по примеру 1. 11 р и ы е р 3. В колбу загружают тщательно растертую смесь 0,8 г (0,005 моль) 5-ацетилиидола и 7,0 г (0,05 моль) натрийбутилкарбоната. Постепенно нагревают до 200°С (температура бани) и выдерживают при этой температуре 9 час. Охлажденную реакционную массу растворяют в 50 мл воды и экстрагируют диэтиловым эфиром (50 мл) непрореагировавший 5-ацетилиндол. Экстракт сушат прокаленным хлористым кальцием , и после отгонки растворителя выделяют 0,1 г 5-ацетилиндола. Водный слой подкисляют соляной кислотой до рН 2-3, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0,8 г (89,0% на прореагировавший индол, 80,0% на загруженный) 5-ацетилиндол-З-карбоновой кислоты с т. нл. 243-244°С (из этилового спирта); R/ 0,66 в смеси бензола и ацетона (4:1) на пластинках «Силуфол. , Найдено: %: С 65,65; 65,58; Н 4,10; 4,14; N 6,47; 7,11. Вычислено: С 65,10; Н 4,43; N 6,87. И К-спектры., снятые в вазелиновом масле, содержат по.чосы поглощения при 1645 см и 1680 (валентные колебания карбонильных групп) и 3220 (NH-rpynna). Смешанная проба с заведомым образцом 5-ацетилиндол-2-карбоповой кнслоты дают депрессию температуры плавления. Пример 4. Смесь 0,2 г (0,001 моль) 5-бромындола и 3,3 г (0,003 моль) натрийэтилкарбоната тш,ательно измельчают и нагревают в колбе до 250°С. Выдерживают 1 час при этой температуре, отгоняя образуюш,ийся спирт. Охлаждают и растворяют реакционную массу в 10 мл воды. Отфильтровывают смолистый осадок, а светло-желтый раствор подкисляют соляной кислотой (1:1) до рН 5-6. Выпавший осадок отфильтровывают и нолучают 0,1 г 5-броминдол-З-карбоновой кислоты (41%); т. пл. 238°С (по литературным данным 238-240С); R 0,40 в смеси бензола и эфира (1:1) на пластинках «Силуфол. Смешанная проба с заведомым образцом 5-броминдол-З-карбоновой кислоты денрессии не дает. ИК-спектры содержат полосу поглошепия 1660 (карбонильная группа) и 3360 (NH-rpynna). Пред м е т изо б р е т е н и я Способ получения индол-3-карбоновых кислот карбоксилированпем соответствуЕощпх ипдолов при повышенной температуре с последующим выделением целевых продуктов известными прнеыа т, отличающийся тем, что, с целью упрощепия процесса, карбоксилировапие осуществляют взаимоде(1ствпем с натрпйалкилкарбонатом.