Способ получения -аминофосфоновых или -алкил- аминофосфоновых кислот Советский патент 1979 года по МПК C07F9/38 C23F11/16 

фосфоновых кислот, который заключается в том, что клорангидрид карбоновой кислоты подвергают взаимодейст ВИЮ с трибензилфосфитом при температуре от -10 до в среде органического растворителя, полученную реакционную массу после удала ния хлористого бензила подвергают .гидрогенолизу в абсолютном метиловом спирте в пристуствии палладия при 20-30°С, с последующей обработкой об разующейся сХ- бтофосфоновой кислоты боргидридом натрия в водном адшиаке или первичном амине при 0-20°С. К отличительным признакам способа сле дует отнести использование в качёст ве фосфита трибензилфосфита, гидроренолиз полученной реакционной массы в пристутствии палладия, обработ ку с.-кетофосфоновой кислоты боргидридом натрия в водном аммиаке или амине и проведение процесса в вышеописанных условиях. Следует отметить, что если не удалять образующийся на первой стадии хлористый бензил из реакционной смеси, то гидрогенолиз бензильных групп сопровождается восстановление карооксильной группы. Описываемый способ позволяет сократить количество стадии процесса, вести последний в мягких условиях . из доступных реагентов без выделения промежуточных продуктов, а также приводит к получению новых N .- -алкил-оС-аминофосфоновых кислот Пример 1. с -Амииоизоамилфос фоновая кислота. К 1,2 г (0,01 моль) хлорангидрида изовалериановой кислоты прибавля ют при перемешивании раствор 3,52 г (0,01 моль) трибензилфосфита в равн объеме сухого эфира,.поддерживая охлаждением температуру в пределах 10 20с. Спустя 12 час упаривают ре ционную смесь в вакууме, под конец при 80° в бане и давлении 1-0,5 мм рт.ст. маслообразный остаток растворяют в 20 мл метанола и гидрируют в пристутсвии 50 мг палладиевой черни. После прекращения поглощения водорода катализатор отфильтровывают, от фильтрата отгоняют метанол в вакууме, к остатку при охлаж дении прибавляют 35 мл насыщенного при 0°С раствора аммиака. Затем при перемешивании прикапывают раствор 0,38 г (0,01 моль) боргидрида натрия в 5 мл концентрированного аммиака, перемешивают 1 час при 20 упаривают в вакууме. К остатку доба ляют 5 мл воды, подкисляют концентрированной соляной кислотой до pri 1, прибавляют 40 мл абсолютного спи та, фильтруют, фильтрат доводят до pri 4,5 спиртовым раствором триэтила на. Выпавший осадок отделяют, промы вают спиртом, эфиром и получают 1,0 (60% в расчете на хлорангидрид изоалериановой кислоты) о -аминоизоамил осфоновой кислоты с т.пл. (вода-спирт), по литературном данным ,пл. 279С. Проба смешанного плавления с заведомым образцом не дает депресси т.пл., синтезированное вещество имеет такую же подвижность, что и за- . ведомый образец при хроматографии (восходящая, пластинки Силуфол УФ254 система - изопропанол: 25% амми ак: вода - 7:1:2, проявление нингидрином и молибдатом аммония, Rf 0,18) и электрофорезе (бумага ФН-18, буфер 0,05 М ацетат натрия pri 4,1, напряжение - 4000 В, И /; --0,68i. П р и м е р 2. Ы --Метил-о.-амино-ji --фенилэтилфосфоновая кислота. К раствору 1,55 г (0,01 моль) хлорангидрида фенилуксусной кислоты в 3 мл абсолютного эфира прибавляют при перемешивании раствор 3,52 г (0,1 моль) трибензилфосфита в 3 мл абсолютного эфира, поддерживая охлаждением температуру реакционной смеси в пределах 20°С, Спустя 12 час при осадок отфильтровьтвают, промывают его 7 мл охлажденного до -20° абсолютного эфира, растворяют в 3 мл метанола и гидрируют над 0,05г палладиевой черни. После прекращения поглощения водорода отфильтровывают кристаллизатор, фильтрат нейтрализуют 33% водным раствором метиламина, удаляют метанол-в вакууме, к остатку прибавляют при перемешивании и охлаждении сначала 35 мл 33% водного метиламина, .а затем раствор 0,38 г (0,01 моль) боргидрид натрия в 7 мл 33% раствора метиламина. Далее реакционную смесь отрабатывают так, как описано в примере 1, Получают 1,06 г (50% в расчете на хлорангидрид фенилуксусной кислоты) N -мeтил-c -aминo-(l)-фeнилэтилФocфoнoвoй кислоты с т.пл. 239-242С (водаизопропано) , Rf 0,24. Найдено, %: С 50,86; Н 6,35; N 6,78; Р 14,75. . Вычислено, %: С 50,23; ri 6,56; N 6.50; Р 14,39, Вещество Получено впервые. П. р и м е р 3. сС-Амино- р-карбооксипропилфосфоновая кислота. К раствору сырой у-карбометоксипропионилфосфоновой кислоты, полученной из 1,65 г (0,011 моль) хлорангидрида р)-карбометоксипропионовой кислоты, как описано в примере 1, в 10мл метанола прибавляют при перемешивании в -Течение 30 мин 2 N спиртовый раствор 1,2 г (0,03 моль) NaOH, затем упаривают в вакууме досуха, остаток -. растворяют в. 35 мл концентрированного аммиака,прибавляют при перемешивании раствор 0,38 г (0,01 моль) бо гидрида натрия в 5 мл концентрирова ного аммиака. Спустя 1 час упариваю в вакууме досуха, остаток растворяю в минимальном количестве воды, подкисляют раствор до рН 5, наносят на колонку (2x18,5 см) с сульфосмолой уэкс 50x8, 100-200 меш., Н+ - форма элюируют вещество водой. Фракции, д щие положительную реакцию с нингидрином и имеющие поглощение при 207н объединяют, упаривают в вакууме досуха и получают 1,1 г (55%) на ис одный хлорангидрид о --амино-у-карбо Ьипропилфосфоновой кислоты, т.пл. 185-187 С (вода-изопропанол) , Rf 0,.01, Ирд +1,02 (условия примера i) . Найдено,- %: с 26,25; Н 5,44; Р 16,94; N 7,68; - . Од NP. Вычислено, %: С 26,22; Н 5,46; Р 16,93; N 7,65. Вещество получено впервые. Аналогично вьииеприведенным примерам получены другие соединения формулы 1, приводятся значения R; выход в процентах на исходный хлорангидрид; найденная т.пл.; т.пл. по литературным данным, Rf в системе иэопропанол: аммиак 25%: вода - 7:1 Сиз60; 278° 0,02; (СНз)2СН 50; 274° 0,08; 0,14. CferisCri 50; 268° Формула изОбретения Способ получения оС-аминофосфоновы или М.| алкил-с.-аминофосфоновых кистот общей формулы: Т -СН-Р-(ОН где R - метил, изопропил, изобутил, бензил или (Ь-карбоксиэтил, водород или метил,взаимодействием хлорангидрида карбоновой кислоты с фосфитом в среде органического растворителя, отличающийс я тем, что, с целью упрощения процесса и расширения области его применения, в качестве фосфита используют трибензИлфосфит,и процесс ведут при температуре , полученную реакционную массу после удаления хлористого бензипа подвергают гидрогенолизу в абсолютном метиловом спирте в пристуствии палладия при 20-30°С, с последующей обработкой образующейся 5С-кетофосфоновой кислоты боргидридом натрия в водном с1М 1иаке или первичном с1мине при . Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Петров К.А. и др. Аминоалкильные фосфорорганические соединения. Успехи химии 1974, X Ш, № 11, с. 2045-2077. 2. Darren Berlin К., Roy N.K., Clauch R.T. A Novel Route tooC-aminoalkylphosphonic Acids and DialkyI oL. iAmihoalkylphosphonate Hydrochlorides, J, Amer Chem Soc, 1968, 90, c. 4-494-4495 (прототип).