Способ получения эфиров триптофана Советский патент 1978 года по МПК C07D209/20 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ТРИПТОФАНА

. . -,

Изобретение относится к совершен.ствованному способу получения эфиров триптофана, промежуточных веществ в синтезе триптофана - незаменимой аминкислоты.

Известны способы получения эфиров триптофана восстановлением JJ {з-индолил)- -нитроакрилопых эфиров. Один из них заключается в том,что восстановление проводят .в две стадии в ереде бензола с использованием палладиевой черни при атмосферном давлении,. а затем скелетного никеля при БОс и давлении 8.0 атм. Выход целевого продукта не превышает 68-70%, выход триптофана 61% {ij. .

Стадия восстансэвления нитрогруппы при 80 атм существенно усложняет технологический процесс, препятствуя проведению его в непрерывном режиме. При использовании только скелетного, никеля наблюдается значительное смолообра;зование, а г1ри гидрировании только на палладиевой черни реакция не протекает до конца. Уменьшение выхода эфира триптофана из-за неудовлетворительнрго проведения гидрирования эначителЬ-НО снижает практическую ценность метода получения эфиров триптофана на основе -(3-индолил)-«.-нитроакрн.повых эфиров. ...

с целью упрощения процесса получения эфиров триптофана на основе «(3-индолил)- ot-ннтроакриловых эфиров и повышения выхода целевого продукт а по предлагаемому способу гидрирО вание проводят при комнатной температуре или при нагревании до 50-70°С И атмосферном давлении водорода в этаноле-или в бутаноле в присутствии никеля Ренея.

Эфиры триптофана выделяют как непосредственно, так и в виде хлоргидратов или в виде N -ацетильных производных .

Преимуществом предлагаемого способа является упрощение технологического процесса, связанное с уменьением числа стадий восстановления и отказом от применения высоких давлений. Кроме того, талой способ позвояет использовать как сами эфиры трип тофана - промежуточные продукты в синтезе триптофана, так и хлоргидраты и N -ацетильные производные эфиры трНптофана, имеющие са « стоятельнов значение для синтетической органической ИМИИ. Указанные соединения могут быть спользованы в синтезе пептидов, мнооядерных гетероциклических соединеНИИ (например о(.-карболинов) / триптофана и N-ацетилтриптофана. Гидролиз хлоргидратов или N-ацетильных производных эфиров триптофана приводит к получению триптофана с выходом 76-77% (в расчете на -{3-индолил)-чЛ -нитроакрилсгвый эфир) , Сравнительный анализ показывает, что выход триптофана по предлагаемому способу (76-77%) выше, чем по известному (61%) . Пример 1. Получение эфиров и хлоргидратов эфиров триптофана. В сосуд для гидрирования с термостатированной рубашкой помещают г никеля Ренея марки в виде суспен зии в 100 мл растворителя. Затем прибавляют 1,7 г (0,0065 моль) кристаллического этилового эфира -(3--индолил)--« -нитроакриловой кислоты. Гидри рование проводят при атмосферном давлении до прекращения погложения водорода. Реакционную массу фильтруют, фильтрат упаривают. Получают iэтиловый эфир триптофана в виде густого масла; Rj 0,84 (в системе ацетон: ;изопропанолS аммиак: этилацетат «80:75 -.2:11 на пластинках SUufot UV 254) идентично Ri заведомого образца,поАналогично проводят восстановление метилового эфира f -(3-кндолил)- С. нитроакриловой кислоты. Выход метилового эфира триптофана 86%, выход хлоргидрата метилового эфира триптофана 80%, т.пл. 228С (с разл.). Не дает депрессии т. пл. с образцом хлоргид - рата, полученного из триптофана путем этерификацин в метанольном растворе хлористого водорода.

П р и м е р 2. Получение этиловоого. эфира N-ацетилтриптофана.

Упаренный фильтраЕт, содержащий эткловый эфир триптофана, полученный по, примеру 1, обрабатывают уксусным ангидридом и смесь растворяют в абсолютном эфире (толуоле). Через 24 час раствор фильтруют и упаривают в вакууме при 60-70 с. Ост-аток после упаривания быстро кристаллизуется. Выход ,

88%j,(Tf расчете на .-(Э-индpлилl)2; i-нитpЪaкpилoвый эфи) , т.пл. 129-131 ; (из §танола).

Найдено,%: С 65,42; Н 6,62; N10,20w

C,fH,,V.Oj (этиловый эфир N -ацетилтриптофана. .

Вычислено,%: С 65,70; Н 6,57; N 10,.

Примерз. Получение N-адетнлтриптофана.

1,0 г этилового эфира N -ацетилтриптофана, полученный по примеру 2, раство:ряют при перемешивании в 5 мл 10%-ного водного раствора едкозго натра в течение 10-12 час. Раствор подкисляют ледяной уксусной кислотой. Череэ 4-S час выпадает белый осадок. После фильтрования, проьелвкй водрй и сушки получают 0,3 г (90%) целевого продукт та, т.пл. aoe-aoaC (по лит. данным т. Ш1. 206С) . лученного нейтрализацией аналитичесни чистого хлоргидрата. Хлоргидрат этилового эфира триптофана выделяют далее двумя методами. Метод 1 состоит, в том,, что к эфиру триптофана добавляют мелко раздробленный лед, а затем 5 мл10 -ного водного раствора соляной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают. После перекристаллизации из этанола т.пл. 225-227°G. По методу 2 эфир триптофана обрабатывают 15 мл 5%-ного раствора соляной кислоты в абсолютном этаноле, а затем 200мл абсолютного эфира при температуре от О до БС. Осадок (т.пл. 210-215°С)отфильтровывают и сушат. После перекристаллизации из этанола т. пл. 225527°С (по лит. данным т.пл.225-227С). Найдено,%: С 57,71; Н 6,62 К 10,32 C,jH, (хлоргидрат этилового эфира триптофана). Вычислено,: С 58,10; Н 6,38; N 10,43. Условия процесса гидрирЬвания, выход этилового эфира и хлоргидрата этилового эфира триптофана ( в расчете на исходный нитроэфир) приведены в таблице. П р и м е р 4. Получение триптофана из эфира N -ацетилтриптофанэ. 1,0 г этилового эфира N -ацетилтриптофана, полученный по примеру 2, кипятят 20 час в 10 мл 25%-ного водного раствора едкого натра. Раствор подкисляют при ледяной уксусной кислотой до рН 5,9 и выдерживают 24час при температуре от О до 5°С. Вес выпавшего осадка ..триптофана 0,64 г(86%) т. пл. 280-283С (из водного этанола) П р и м е р 5. Получение триптофана из хлоргидрата эфира триптофана. 1,3 г хлоргидрата этилового или метилового эфира триптофана растворяют при температуре от О до в 5 мл 1%-кого спиртового раствора едкого натра, затем добавляют 2 мл 30%-ного водного раствора едкого натра и выдер живают 24 час при комнатной температуре. Далее подкисляют смесь ледяной уксусной кислотой до рН 5,9, Раствор вместе с выпавшим осадком выдерживают 10-12 час при 0°С. Продукт отфильтровывают, промывают водой и спиртом и .сушат в вакууме. Выход триптофана 95% ( в расчете на исходный хлоргидрат), т. пл. 280-283С. Формула изобретения Способ получения эфиров триптофана путем каталитического гидрирования эфиров f (3-индолил) - el-нитроакрило- . вой кислоты с применением никеля Ренея в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, гидрирование проводят при атмосферном давлении водорода. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Авторское свидетепьство 181652 кл. С 07 О 209/20, 1966.