СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 Советский патент 1970 года по МПК C07D403/04 C07D231/14 

Изобретение относится к областей получения соединений гетероциклического ряда, содержащих индольное и оиразольное ядра. Такое сочетаиие приводит к тому, что полученные соединения обладают высокой физиологической активностью.

Предлагаемый способ Получения 3(5)-(«пдолил-3)-пиразола или его производных заключается в том, что 3-ацетил«ндол .конденсируют с диэтилоксалатом, обрабатывают гидразингидратом, полученный эфир 5-(ипдолил-3)-пиразол-3-карбоновой кислоты омыляюг с последуюпшм декарбокоилированием образовавшейся 5- (индолил-3) -пиразол-3-:карбоновой КИСЛОТЫ и выделением uejjeBoro -продукта известным способом.

ИК-опектры были сняты на апектрофотомере MR-10 (суапензия в вазелиновом масле). Спектр ПМР зарегистрирован на -приборе JEOL типа 4Н-100, растворитель CDgOD, внутренний стандарт тетраметилсилан( ТМС).

Пример 1. Получение этило1вого эфира 4- (иНдолил-3-) -бутандион-2,4-овой кислоты.

В 60 мл грег-бутилового спирта растворяют 3 г калия и при пере-мешивании добавляют небольшими порциями 10 г 3-ацетилиндола и одновременно .прикалывают 16 мл диэтилоксалата. Реакционную массу оставляют на ночь, после чего выливают в 600 мл воды и подкисляют уксусной кислотой. Получают 12 г (73,5% от теории этилового эфира 4-(индолил-3)-бутандион-2,4-овой кислоты с т. пл. 184- 185°С (из спирта).

Найдено, о/о: С 65,23; 64,99; Н 5,08; 5,03; N 5,91;

С„Н,зМ04

Вычислено, в/о: С 64,85; Н 5,05; N 5,40.

ИК-спектр: 3280 слг (N - П индолыюго кольца); 1720 r. (С О эфирной группы); 1600-1615 СЛ/-1 (две С О дикетона); 1280, 1140 (С - О - С эфирной группы).

Пример 2. Получен-ие этилового эфира 5(индолил-3)-шфазол-З-карбоновой кислоты.

К смеси 100 мл изопропилового спирта и 40 мл уксусной кислоты приливают 20 мл гидразингидрата и при температуре 20 - 22°С прибавляют небольшими порциями 10 г этнлового эфира 4-(индолпл-3)-бутандион-2,4овой кислоты. Полученную смесь медленно нагревают при 60 - 70°С до осветления, после чего охлаждают н выливают в 500 мл воды. Осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из разбавленного спирта. Получают 8,5 г (85i/o от теории) этилового эфира 5-(индолил-3)-ниразол-3-карбоновой кислоты с т. пл. 183 - 185°С (из разбавленного спирта).

Найдено, о/о: С 66,17; 66,10; Н 5,29; 5,24; N 16,35; 16,38.

CuHisNsOo.

Вычислено, %: С 65,87; Н 5,13; N 16,46.

ИК-спектр: 3440 см (N - Н индольного кольца); 3145 см (N-Нииразола); 1715 (С -О -С эфирной грутпы); 1260, 1040 слгч (С С С эфирной группы).

Пример 3. Способ получения 5-(и Ндолил3) -пиразол-3-карбоновой -кислоты.

8,5 г этилового эфира 5-(индолил-3-)-пиразол-карбоновой кислоты растворяют в горячем спирте и приливают 65 мл 20 Д-ного раствора NaOH. Смесь кипятят 1,5 час, выливают в 500 мл воды, оставляют на 30 мин и .подкисляют соляной кислотой. Осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 7,3 г (95% от теории) 5-(индолил-3)-1Пиразол-3-карбоновой кислоты с т. 1ПЛ. 315 - 316°С (с разложением, из воды).

Пайдено, о/о: С 63,91; 63,68; Н 4,15; 4,13; N 17,93; 17,91.

С.гНэНзО.

Вычислено, о/о: С 63,43; Н 3,99; N 18,49.

ПК-С:пект1р: 3390 (N - Н индольного кольца); 3180 слг-i (N -Н -пиразола); 2540 - 2780 (ОН - ассоц. карбоксильной группы); 1695 (С - О - С карбоксильной группы).

Пример 4. Получение 3 (5)-(индолил-3)пиразола.

2 г 5- (иидолил - 3) нпиразол -3- карбоновой кислоты смешивают € 0,05 г Си - Сг - катализатора. Смесь нагревают при температуре 310- 300°С в токе азота до прекращения выделения С02. Остаток растворяют в этаноле, разбавляют пятикратным количеством воды и экстрагируют эфиром (четыре раза по 50 мл). Эфирный раствор сушат поташом. Отгоняют эфир. Остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 1,0 г (62% от теории) 3(5)индолил-3)-пиразола с т. пл. 160-161°С (из бензола).

4

72,09; Н 5,34; 5,18;

Найдено, С 72,30; N 22,82; 22,61%.

C.iHsNs

Вычислено, Vo: С 72,11; Н 4,95; N 22,96. ПК-опектр: 3320 (N - Н индольиого кольца); 3200 (N-Hпиразола); 1610 сж-i (система сопряженных ароматических связей индольного и ииразольного колец).

Спектр ПМР имеет два дублета -протонов: 4(5) 7,57 (J 2 гц) и бн, 6,55 (J 2 гц) и сииглет а-иротона индольного кольца б 7,55. Система ароматических протонов образует три широких мультиплета б 7,79- 7,89; 7,24 - 7,41; 7,04 - 7,14.

Хлоргидрат 3 (5)-(-индолил-3)-пиразола с т. пл. 216 -218°С ((переосажден из спирта эфиром).

Найдено, о/о: С 60,22; 60,32; Н 4,75; 4,84; С1 16,14; 16,26; N 18,82; 19,00. C,,HioN,Cl

Вычислено, Vo: С 60,14; Н 4,59; С1 16,14; N 19,13.

ИК-спектр: 3320 см (N - Н индольного кольца); 3140 см (N-Н пиразольяого кольца); 2400-2800 cM-i группа полос (N - Н хлоргидрата пиразола); 1625, 1610 см (система ароматических связей).

Предмет изобретения

Способ получения 3 (5)-(индолил-3)-пиразола или его производных, отличающийся тем, что 3-а1цет1илиндол конденсируют с диэтилоксалатом, обрабатывают гидразингидратом, полученный эфир 5-(индолил-3)-пиразол-3-карбоновой кислоты омыляют с последуюшим декарбоксилироваиие-м образовавшейся 5-(индолил-3)-циразол-З-карбоновой кислоты и выделением целевого продукта известным способом.