Способ получения ацетильных производных альфа и альфа' аминоникотина Советский патент 1936 года по МПК C07D401/04 

Никотин, обладая рядом весьма ценных и разносторонних фармакологических свойств, не нашел себе применения в медицине из-за присущей ему сильной токсичности.

Стремясь найти возможность использовать ценные свойства никотина, автор настоящего изобретения поставил себе целью синтезировать такие производные его, в которых сохранились бы эти свойства и вместе с тем, насколько это возможно, была понижена токсичность.

Поиски в этом отношении увенчались успехом. Именно в кач естве таких производных пригодными оказались ацильные производные а и « аминоникотинов, в частности, ацетильные производные. При испытании последних в Государственном Институте экспериментальной медицины выяснилось, что они, обладая значительно меньшей токсичностью, чем НИКОТИН , подобно последнему возбуждают сердечную деятельность и вообще обладают всеми фармакологически ценными свойствами никотина и могут найти себе применение в медицине в качестве возбудителя дыхания.

Яцильные производные аминоникотинов получаются при нагревании аминоникотинов с ангидридами кислот в Г1рисутствии индиферентного растворителя или без него. Полученный ацетил - а аминоникртин представляет собой кристаллическое вещество с температурой плавления 107, кипящее при 183 (2мм), легко растворимое в воде, спирте, бензоле и эфире. Пикрат ацетил -а - ами ноникотина плавится при 187-188°. Лцетил - а - аминоникотин кипит при 164- 165° (2,5 мм); он легко растворим в воде, спирте, эфире и бензоле. Пикрат ацетил - я - аминоникотина плавится при 183 - 184°.

Пример 1. Для получения ацетил-«-аминоникотина 17,7 части «аминоникотина растворяют в 60 частях бензола и к раствору добавляют 11 частей уксусного ангидрида. Затем смесь в течение 3 часов нагревают в водяной бане. С полученной смесью, содержащей ацетил - а-аминоникотин, в дальнейшем поступают по одному из двух следующих способов: 1) из смеси при возможно низкой температуре отгоняют бензол и затем к остатку, для удаления непрореагировавшего уксусного ангидрида, добавляют абсолютный спирт. Нагревая смесь на водяной бане, отгоняют избыток спирта и небольшое количество образующегося при этом уксусного эфира. После этого остаток подвергают перегонке в вакууме (см. ниже); 2) смесь выливают в ледяную воду, раствор насыщают поташем и выделившийся ацетил-аминоникотин извлекают эфиром. Эфирную вытяжку сушат прокаленным

поташем, эфир отгоняют и остаток фракционируют в вакууме. При получении ацетил-а-аминоникотина собирают фракцию 180-200° при 2 мм; это очень густое бесцветное масло, которое почти нацело состоит из получаемого продукта. При трении палочкой или внесении уже имеющегося кристалла ацеЛнализ ацетил - а - аминоникотина:

навеска 0,1414; СО, -0,3402; НоО -0,1000 , 0,117 7; СО, - 0,2В2б; Н,О - 0.0818

для CijHi-ONg вычислено ,750о; Н 7,76 найденоС 65,62%; Н 7,91 Следовательно, эмпирическая формула полученного продукта есть CisHnONsПример 2. 4,2 части а - аминоникотина и 5,5 частей бензойного ангидрида нагревают в течение 4 часов на водяной бане. После этого получившийся желтый плав обрабатывают холодным разбавленным раствором щелочи. При этом почти все переходит в раствор. К последнему добавляют немного поташа; тотчас же выпадает кристаллический осадок бензоил-а-аминоникодля C HigONg вычислено С 7 найдено С 7

Бензоил - а - аминоникотин, получаемый по методу, аналогично описанному в примере 2, представляет собой кристаллическое вещество с т. пл. 110,5-- 112°, перегоняющееся при 3 мм при 237-240°.

Предмет изобретения.

Способ получения ацильных производных аи а - аминоникотина, отлитил-ос-аминоникотина это масло целиком кристаллизуется. Выход продукта- 15 частей, т. е. около 70% теории.

Для дальнейшей очистки вещество подвергают повторной перегонке в вакууме, собирая часть, кипящую при 2 мм при 183°, или же перекристаллизовывают его из легкого бензина.

w 17,54 слз р - 747,6 R Н

чающийся тем, что а и а - аминоникотин нагревают с алифатическим или ароматическим ангидридом в среде индиферентного растворителя или без него, после чего обычным образом удаляют из смеси растворитель и соответствующую ангидриду кислоту и полученное ацильное производное аминоникотина очищают перегонкой в вакууме или кристаллизацией. тин гидрата. Из маточника путем насыщения поташем можно получить еще некоторое количество этого продукта. Выход высушенного продукта - 5,8 ч. Для очистки продукт перегоняют в вакууме (т. кип. при 4 мм 235-236°) или же перекристаллизовывают путем растворения в небольшом количестве горячего бензола и добавления бензина до появления мути; При этом бензоил-аминоникотин получается в виде хорошо образованных кристаллов с т. пл. 98,5-99,5°. л и з: 550/0, ,810/о, N 14,940/,, 6|0/о, N 6,660/0, N 15,170/о.