}J
N
Е.
в которой RI и Rs означают замещенную алКИЛ-, алкенил-, циклоалкил-, аралкил- или арилгруппу, R2 п R4 означают атом водорода, алкил-, алкенил-, циклоалкил-, аралкил- или арилостаток. Ri-R4 - галоген, нитро- или алкоксигруппа, углеводородный или гетероциклический остаток.
Было найдено, что соединения, соответствующие общей формуле I, в которой Ri, R2, Ra и R-i имеют указанные значения, показывают ценные фармакологические свойства. Согласно изобретению соединения общей форгде RI, R2, R4 имеют указанные значения, или их солей, соединениями общей формулы HI,
RsX
15
в которой Rs имеет указанные значения и X означает атом галогена, предпочтительно атом брома, или остаток сложного эфира серной кислоты,
в основной среде и, при известных условиях, в присутствии разбавителей.
Если в соединениях, соответствующих общей формуле (III), в которой Ra имеет указанные значения, X означает атом галогена
(предпочтительно атом брома), то превращение предпочтительно проводится в этаиольном растворе этилата натрия. Если в соединениях, соответствующих общей формуле III, в которой Ra имеет указанные значения, X
означает остаток сложного эфира серной кислоты, то реакцию предпочтительно проводят в разбавленном растворе едкого натра. Если в соединениях, соответствующих общей формуле 111, в которой Кз имеет указанные значения, X означает атом хлора или брома, то иногда выгодно проводить превращения соединений, соответствующих общей формуле il, в имидазолпроизводные, соответствующие общей формуле 1, при добавке каталитических количеств соли йода. изобретение касается такжо получения солей имидазоллроизводных, соответствующие общей формуле 1, с neopi аническими или органическим; кислотами. Для получения имидазолсолеи не требуется выделения имидазолоснования. Пример 1. 44,8 г (0,207 моль; 1-бутил-4(4-гидроксифеаил;-имидазола вносят в 200 см разбавленного раствора едкого натра и при сильном всгряхивании смещивают порциями с 26,У см (0,2()7 моль) диэтилсульфата в течение 30 мин, причем во время добавления температура не долл.на подниматься выше 40. Затем нагревают в течение 30 мин на водяной бане, охлаждают, выпавший i-бутил4-(4-этоксифенил)-имидазол отсасывают, промывают для освобождения от щелочи ледяной водой и перекристаллизовывают из смеси этанол-вода с углем марки А. Выход 40,5 г (80,2% от теории), т. пл. 103-104,5 Вычислено, 7о: - /3,73; Н 8,25; N. 11,47. CisHaoNzO. Найдено, %: С 73,40; Н 8,22; N. 11,26. 1-Бутил-4-(4-этоксифенил)-имидазол - гидрохлорид, т. пл. 134-136 (этанол-эфир). Вычислено, %: С 64,16; Н 7,54; С1 12,63. CiahsoNiU-rlLl. Найдено, %: С 64,20; Н 7,40; С1 12,53. Пример 2. 4,32 г (0,02 моль) 1-бутил-4(4-гидроксифенил) -имидазола вносят в приготовленный из 0,5о г (0,024 г-атом) натрия и 40 см абсолютного этанола раствор этилата, нагревают до 40 и смешивают с 4,83 г (0,025 моль) н-октилбромида. Затем продолжают перемешивание при этой температуре 90 мин; далее 5 ч нагревают при кипении, осадок отсасывают теплым и промывают абсолютным этанолом. При смешивании этанольных фильтратов с водой выпадает 1-бутил-4-(4-октоксифенил)имидазол который отделяют, промывают ледяной водой для освобождения от щелочи и перекристаллизовывают из бензола. Выход 5,6 г (85,2% от теории), т. пл. 65- 67°. Вычислено, %: С 76,78; Н 9,82; N 8,53. CsiHssNaO. Найдено, %: С 76,95; Н 9,66; N 8,74. 1-Бутил-4- (4 - октоксифенил) - пмидазолтартрат, т. пл. 82,5-84° (этанол). Вычислено, %: С 62,74; Н 8,00; N. 5,85. С21Нз2Н2О-С4Н4Об. Найдено, %: С 63,05; Н 7,96; N 6,12. Пример 3. 105,3 г (0,5 моль) 1-метил-4(4-оксифенил)-имидазолгидрохлорида вносят в раствор этилата, приготовленный из 26,4 г (1,148 г-атом) натрия и 500 см абсолютного этанола, нагревают до 40°С, смешивают с 75 г (0,547 моль) изобутилбромида и вносят на кончике шпателя йодид калия. Затем продолжают перемешивание при этой температуре в течение 90 мин, а затем 6 ч нагревают при кипении раствора. Осадок отсасывают теплым и промывают теплым абсолютным этанолом. При смешивании объединенных этанольных фильтратов с водой выпадает 1метил-4- (4-изобутоксифенил) -имидазол, который после отсасывания промывают ледяной водой для освобождения от щелочи и перекристаллизовывают из смеси этанол-вода. Выход 33 г (33% от теории), т. пл. 127- 128°С. Вычислено, %: N 12,17. Ci4Hi8N2O. Найдено, %: N 12,56. Предмет изобретения 1. Способ получения производных имидазола общей формулы I R, кГ где RI и Ra - алкил-, алкенил-, циклоалкил-, аралкил-, арилгруппы, а R2 и R4 - атом воорода, алкил-, алкенил-, циклоалкил-, аралкил- или арилгруппы, Ri-R4 - галоген, нитро- или алкоксигруппа, углеводородный или гетероциклический остаток, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II , Ij HI де RI, R2 и R4 имеют указанные выше значеия, или его соль подвергают взаимодейстию с соединением общей формулы П1 которой Rs имеет указанные значения, а X значает атом галогена или остаток сложноо эфира серной кислоты, в основной среде в рисутствии разбавителей с последующим ыделением целевого продукта в свободном иде или в виде соли известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, то, если в общей формуле П1 Rs имеет ука5занные значения и X означает атом галогена, алкилирование проводят в этанольном растворе этилата натрия. 3. Способ по гш. 1 и 2, отличаюш,ийся тем, что, если в общей формуле III Rs имеет5 указанные значения и X означает остаток сложного эфира серной кислоты, алкилирова6ние проводят в разбавленном растворе едкого натра. 4. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что, если в общей формуле III Кз означает атом хлора или брома, алкилирование проводят с добавкой каталитических количеств соли йода.
