Способ получения производных пирролуксусных кислот или их солей Советский патент 1975 года по МПК C07D27/26 

3

Ri-R4 имеют указанные значения; Y -CN, -COORs, -CONHa

С- R ч ,

Kt

где RS-RT являются алкил-радикалами с 1-4 атомами углерода, Re и R/ могут также образовывать с атомом азота гетероцикл типа пиперидина или морфолина, подвергают гидролизу.

Гидролиз предпочтительно проводить в спиртовом или водно-спиртовом растворителе, при температуре, находящейся в диапазоне от обычной и до температуры нагревания с обратным холодильником данного растворителя.

Если или COORs/Rs - низший алкил, то гидролиз более легко осуществляется в присутствии основания, например соды или едкого кали, в спиртовом или водно-спиртовом растворителе.

Если Y СОЫНг или

.

TV-,

- производные пирролуксусных кислот, гидролиз осуществляется в основной или кислой среде.

Пример 1. 1-р-Хлорфенил-2,5-диметил3-пирролуксусная кислота.

К 64 г предыдущего нитрила добавляют 64 г КОН и 300 мл этанола и в течение 15 час нагревают с обратным холодильником. Выпаривают спирт и доливают 300 мл воды. Водную фазу промывают эфиром, затем подкисляют 20%-ной НС1. Полученный осадок фильтруют и промывают петролейным эфиром и минимумом эфира. Получают 58,5 г (85% от теоретического) пр.одукта с т. пл. 99,5-101° С. Продукт можно рекристаллизовать в диизопропиловом эфире, т. пл. 112- 114° С (форма р) илИ iB смеси диэтилэфир- пентан, т. пл. 102-104,5°С (форма а).

Вычислено, %: С 63,75; Н 5,55; N 5,30.

Найдено, %: С 63,60; Н 5,26; N 5,45.

Пример 2. 1-р-Хлорфенил-2,5-диметил3-пирролуксусная кислота.

К 5 г предыдущего катона добавляют 0,7 г серы и 2,7 мл морфолина и нагревают с обратным холодильником в течение 5 час. Затем добавляют 20 мл водного раствора 20%-ной КОН и нагревают еще 4 час. Промывают эфиром, подкисляют 20%-ной НС1, затем экстрагируют эфиром. Органическая фаза экстрагируется 10%-ным раствором бикарбоната, который .подкисляется 5%-ной НС1. Полученный твердый осадок фильтруют и несколько раз рекристаллизуют в смеси диэтилэфир-пентан.

Получают 1,1 г (20% от теоретического) продукта с т. пл. ;100-103° С.

Пример 3. 1-/5-Хлорфенил-2-метил-5фенил-3-пирролуксусная кислота.

20 г предыдущего продукта, 20 г КОН и 100 мл этанола нагревают с обратным холодильником в течение 20 час. Растворитель выпаривают и остаток разбавляют 100 мл воды. Промывают 2X100 мл эфира и подкисляют 20%-ной НС. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой и петролейным эфиром, сушат в вакууме и рекристаллизуют в смеси бензола и петролейного эфира. Получают 11 & продукта с т. пл. С Вычислено, %: С 70,95; Н 4,95; N 4,29. Найдено, %: С 70,68; Н 5,20; N 4,15. Пример 4. 1-;7-Фторфенил-2,5-диметил3-пирролуксусная кислота.

К 24 г 1-/ -фторфенил-2,5-диметил-3-пирролацетонитрила в 240 мл этанола добавляют 24 г КОН и нагревают с обратным холодильником в течение 6 час. Растворитель выпаривают и добавляют 400 мл воды, экстрагируют 2x100 мл эфира. Водпую фазу подкисляют 50%-ной HG1. Добавляют полученный продукт и рекристаллизуют в смеси бензола и петролейного эфира. Получают 15 г продукта с т. пл. 125-127° С. Вычислено, %: С 68,00; Н 5,71; N 5,66. Найдено, %: С 68,10; Н 5,75; N 5,80. Пример 5. 1-р-Метилфенил-2,5-диметил-3-пирролуксусная кислота.

К 34 г 1-р|-метилфенил-2,5-диметил-3-пирролацетопитрила в 340 мл этанола добавляют 34 г КОН и нагревают с обратным холодильником в течение 7 час. Спирт выпаривают и разбавляют 200 мл воды. Водную фазу промывают эфиром и лодкисляют 50%-ной НС1. Продукт фильтруют, сушат и рекристаллизуют в смеси эфира и петролейного эфира.

Получают 24,7 г (67% от теоретического) продукта с т. пл. 110-112° С.

Вычислено, %: С 74,05; Н 7,04; N.5,76. Найдено, %: С 73,95; Н 6,95; N 5,78.

Пример 6. 1-р-Хлорфенил-2-метил-5р-метилфенил-З-пирролуксусная кислота.

34,3 г (0,1 моля) этил-1-/з-хлорфенил-2метил -5-/9-метил - фенил - 3 - пирролацетата, 200 мл этанола и 20 г NaOH нагревают на водяной бане при 50° С в течение 2,30 час. Растворитель выпаривают в вакууме и остаток разбавляют 200 мл воды. Промывают эфиром и подкисляют 20%-ной НС1. Полученный твердый осадок фильтруют, промывают петролейным эфиром, сушат и рекристаллизуют в смеси бензола и петролейного эфира. Получают 27 г (80% от теоретического) продукта с т. пл. 165-167° С (с разложением).

Вычислено, %: С 70,69; Н 5,34; N 4,12. Найдено, %: С 71,02; Н 5,60; N 4,05. Пример 7. Соль этаноламина 1-(2-пиридил)-2,5-диметил-3-пирролуксусной кислоты. к 14г 1-(2-1Пи.ридил)-2,5-|ДИ,метил-3-пирролацетонитрила добавляют 14 г КОН и 150 мл этанола. Нагревают с обратным холодильникам .в течение 5 час. После выпаривания спирта разбавляют 150 мл воды, промывают 2X100 мл эфира и подкисляют 20%-ной НС1.

Полученное масло экстрагируют эфиром. После сушки органическсй фазы добавляют теоретическое количество эфирного раствора моноэтаноламина. Полученный твердый осадок рекристаллизуют в смеси метанола и эфира. Т. пл. 78-81° С.

Получение соединений формулы

Вычислено, %: С 61,84; Н 7,27; N 14,40. Найдено, %; С 61,62; Н 7,42; N 14,58. В табл. 1 и 2 приведены соединения формулы I, полученные по предлагаемому способу.

Т а б л II ц а 1

-сн-соон

tf Bj

BI

Продолжение таблицы 1

Продолжение таблицы 1

11

12

Продолжение таблицы 1

13

14

Продолжение таблицы 1

СНз

СНз

Точка плавления соли этаноламина.

,„ .,„ 1 с. п г, Вычислено,; С 74,00; Н 7,04; N 5,75 137-139 Е120-эф1ф Р I Найдено: С 73,70; Н 7,20; N 5,65

Таблица 2 15 Предмет изобретения Способ получения производных пирролуксусных кислот общей формулы сн-соон R, 1 В. К, где R является алкил-радикалом (), замещенным группами окси, фенил и гетероциклической, например фураном, циклоалкил- 15 радикалом (Cs-Cg), алкенил-радикалом (Сз-€4), бевзоил-радикалом или бензоилом, замещенным атомом галогена, гетероциклическим радикалом, например пиридином, фенилом или фенилом, замещенным группами 20 типа алкил-Cj-С, галоген, алкокси Ci-Cs, алкилтио Ci-GS, амино, трифторметил, окиси, карбоксил, карбоксиметил и алкенокси, а также различными сочетаниями этих радикалов, например алкил - галоген и алкокси - га- 25 логен; Ra и Ra - идентичные или различные, являются радикалом низщего алкила, радикалом фенила, радикалом фенила, замещенного радикалом низшего алкила или атомом 30 галогена, предпочтительно iB пара-положении; R4 - радикал низщего алкила или водород; если RI является фенил-радикалом незамещенным, а R4 - водородом, то R2 и Ra не являются одновременно метил-радикалом; 35 5 если R2 и Rs являются одновременно фенилрадикалом, замещенным атомом хлора, в пара-положении, а R4 - водородом, то Ri не может быть метил- или фенил-радикалом; или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где RI-R4 имеют указанные значения; Y -CN, -COORs, -CONH2 или при этом RS-R являются радикалами алкила с 1-4 атомами углерода, Rs и Ry могут также образовывать с атомом азота гетероцикл типа пиперидина или морфолина, подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переводит в соль известными способами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидролиз проводят в спиртовом или водноспиртовом -растворителе при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя.