Изобретение относится к способу получения новых производных 4-аминохиназолинов формулы I
где jR - водород, алкилтиогруппа или алкил и RI - ОКСИ-, алкокси-, амино-, алкиламино-, алкоксиамино, гидразиногруппа или гетероциклический остаток, которые представляют интерес в качестве биологически активных веществ или полупродуктов для их синтеза.
Известен способ получения замещенных 4-аминохипазолипов, заключающийся в том, что 4-дихлорхиназолины вводят в реакцию с аминами.
Реакция 4-хлорхиназолинов с аминокислотами или ее эфирами не описана.
Сущность предлагаемого способа заключается в том, что 4-хлорхиназолин обрабатывают а-аминокарбоновой кислотой или ее эфиром формулы II
NH.,-CH-COR,, I R
где R - водород, алкилтиогруппа или алкил, а Ra - окси- или алкоксигруппа.
Процесс проводят в растворителе, например в воде или низших спиртах, в присутствии щелочного агента, например едкого натра или алкоголята натрия. Целевые продукты выделяют общеизвестным способом. Обработкой эфиров N- (4-хиназолинил) -а - аминокарбоновых кислот аммиаком, первичными и вторичными аминами или гидразингидратом в органическом растворителе, например в этаноле,
получают соответствующие амиды или гидразиды N- (4-хиназолинил) -а-аминокарбо ювых кислот.
Константы и анализы полученных соединений приведены в таблице.
Пример 1. Ы-(4-Хиназолинил)-а-аминокарбоновые кислоты (I-V, таблица).
К раствору 0,02 моль едкого натра в 8- 10 мл воды прибавляют 0,02 моль а-аминокарбоновой кислоты и 0,01 моль 4-хлорхиназолина. Смесь кипятят 5-10 мин, охлаждают и оставляют на 10-12 ч при 18-25°С. Затем подкисляют соляной кислотой до рН около 4-5, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством холодной воды, ацетоном и сушат.
Пример 2. Метиловый эфир N- (4-хиназолинил)-амипоуксусной кислоты (VI).
К раствору 2,4 г (0,06 моль) едкого натра в 40 мл метанола прибавляют 6,25 г (0,05 моль)
гидрохлорида метилового эфира аминоуксусной кислоты и 3,3 г (0,02 моль) 4-хлорхиназоX
Д
X
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Гидроксамовые кислоты, производные 4-аминохиназолин-7-карбоновой кислоты как ингибиторы гистондеацетилазы и способ их получения | 2021 |
|
RU2779981C1 |
| Способ получения производных диазепина | 1972 |
|
SU481156A3 |
| Способ получения N-((гидроксиамино)-оксоалкил)-2-(хиназолин-4-иламино)-бензамидов | 2019 |
|
RU2722694C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО | 1994 |
|
RU2132330C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ 4,1-БЕНЗОКСАЗЕПИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ СКВАЛЕНСИНТЕТАЗЫ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ РОСТА ГРИБКОВ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ | 1993 |
|
RU2145603C1 |
| Способ получения производных хиназолона или их солей | 1977 |
|
SU733516A3 |
| Способ получения производных хиназолинов или их солей | 1974 |
|
SU563914A3 |
| Способ получения производных пиридо[2,1-в] хиназолинона | 1979 |
|
SU1001857A3 |
| Гидроксамовые кислоты, производные 4-аминохиназолина, обладающие противоопухолевой активностью | 2022 |
|
RU2802463C1 |
| Способ получения замещенных 4-амино-2стирилхиназолинов | 1971 |
|
SU461621A1 |
S 0-
3о с
X
QJ
сч
S ,g I I
ij
ss ss
ra ra ra (- Ш S m я
ill
1 U
До ч
лина. Смесь перемешивают при 18-20°С 1 ч, выливают в 90-100 мл холодной воды, оставляют на 20-24 ч, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат. Выход 1,4 г.
Пример 3. Этиловый эфир М-(4-хиназолинил)-аминоуксусной кислоты (VII).
К раствору этилата натрия, приготовленному из 0,92 г (0,04 г-ат) металлического натрия и 40 мл этанола, прибавляют 7,0 г (0,05 моль) гидрохлорида этилового эфира аминоуксусной кислоты и 3,3 г (0,02 моль) 4-хлорхиназолина. Реакционную смесь перемешивают, выдерживают при 18-20°С и обрабатывают, как описано в примере 2. Выход 3,4г.
Пример 4. Амиды N- (4-хиназолинил) -ааминокарбоновых кислот (VHI-XII).
К раствору 0,01 моль метилового или этилового эфира N-(4-хиназолинил)-а-аминокарбоновой кислоты (VI, VII) в 15 мл метанола или этанола прибавляют 0,03-0,04 моль аммиака или амина в виде спиртового 10-20%ного раствора. Смесь кипятят 3-5 мин, оставляют на 10-12 ч при 18-25°С, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, ацетоном и сушат.
Пример 5. Гидразид N- (4-хиназолинил) а-аминоуксусной кислоты (XIII).
К раствору 0,01 моль метилового или этилового эфира N-(4-хиназолинил)-аминоуксусной кислоты в 15 мл этанола прибавляют 5 г
(0,1 моль) гидразингидрата. Смесь кипятят 10 мин, охлаждают, оставляют на 10-12 ч при 18-25°С, осадок (XIII) отфильтровывают, промывают водой, ацетоном и сушат.
Предмет изобретения
Способ получения производных 4-аминохиназолинов обш,ей формулы I
NK-CH-C(.,-R
1 Б
где R - водород, алкилтиогруппа или алкил и RI - ОКСИ-, алкокси-, амино, алкиламино-, алкоксиамино-, гидразиногруппа или гетероциклический остаток,
о т л и ч а ю ш и и с я тем, что 4-хлорхиназолин вводят в реакцию с а-аминокислотой или
ее эфиром обш.ей формулы II
NH, - СН - CORj, 1 R
где R имеет указанные значения,
а R2 - окси- или алкоксигруппа,
и целевой продукт выделяют или переводят его в соединение формулы I, где Ri амино-, алкиламипо-, алкоксиамино-, гидразиногруппа или гетероциклический остаток,
обычны.мп приемами.
