Способ получения производных хиназолона или их солей Советский патент 1980 года по МПК C07D239/88 A61K31/517 A61K31/519 C07D487/04 C07D513/04 

Пример 1, Метиловый эфир И-оксо-И-Н-пиридо- 2, азолин-2-карбоновой кислоты,

6,2 г гидрохлорида 11-оксо-11-Нпирило 2, .1-Ь -хиназолин-2-карбоновой кисЛоты 1СИПЯТЯТ в течение 1ч. с обратным холодильником в 10-кратном количестве тионилхлорида« Выпавиий хлорангидрид карбоновой кислоты отфильтровывают и до полного растворения в 10-20-кратном количестве метанола нагревают с обратным холодильником. После охлаждения выкристаллизовывается гидрохлорид метилового эфира 11-оксо11-Н-пиридо 2 , 1-Ь -хиназолин-2карбоновой кислоты с 1 моль метанола (т.пл.254с) .

Найдено,% : С 55,53; Н 4,35; N 8,82; CI 11,29.

Н(о NgC HCI-CHjOH .

Вычислено,% : С 55,81; Н 4.,б5; N 8,68; CI 11,01.

Пример 2. 11-ОКСО-11-Нпиридо- 2,(1-Н-тетразол-5-ихиназолин-2-карбоксамид.

5,53 г полученного в примере 1 гйдрохлорида хлорангидрида 11-оксо11-Ы-пиридо- 2,1-Ь -хиназолин-2карбоновой кислоты при TeNtnepaxype от О до вводят в раствор из 2,1 г агиинотетразолгидрата, 6,1 г триэтиламина и 200 мл диметилформада и перемешивают в течение 3 ч. Затем в реакционную смесь добавляю уксусную кислоту до кислой реакции и кристаллы отфильтровывают (т.пл. с разл. 330°С).

Найдено, % : С 54,93; Н 3,17; N 31,68.

,.

Вычислено, % : С 54,72; Н 2,93; N 31,92.

Пример 3. 11-ОКСО-11-Нпиридо- 2 ,1-Ь -хиназолин-2-карбоксамид.

Из 10 г гидрохлорида 11-оксо-11Н-пиридо 2,1-Ь -хиназолин-2-карбрнвой кислоты согласно примеру 1 получают ее хлорангидрид. Последни вводят в смесь 200 мл диоксана и 50 мл концентрированного аммиака и перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. Затем в реакционную смесь добавляют разбавленную уксусную кислоту до кислой реакции и кристаллы отфильтровывают.

- Найдено, % : С 65,00; Н 3,65; N 17,38.

C HqNgO..

Вычислено, % : с 65,27; Н 3,77; N 17,57.

Пример 4. 2-Циано-11-оксо11-Н-пиридо- 2,1-Ь -хиназолин.

г ll-OKco-11-Н-пиридо 2,1-Ь -хиназолин-2-карбоксамида суспендируют в 150 мл диметилформамида и при 50-60°С к суспензии добав-ляют по каплям 3,3 мл

тионилхлорида. После добавления всего количества массу перемешивают в течение 10 ч при 90-110 С, затем нейтрализуют разбавленным раствором карбоната натрия и отфильтровывают. Перекристаллизацией из диметилформамида получают 2-циано-11-оксо11-Н-пиридо- 2,1-Ь -хиназолин (т.пл. с разл1268-271С) .

Найдено, % : С 70,42; Н 3,04; N 19,00

C.

Вычислено, % : С 70,59; Н 3,17; N. 19,00

Пример 5. 11-Оксо-11-Нпиридо- 2,1-Ь -хиназолин-2-(1Н-тетразол-5-ил).

5,2 г 2-циано-11-оксо-11-Н-пиридо- 2,1-Ь -хиназолина, 1,8 г азида натрия и 1,5 г хлорида аммония в 60 мл диметилформамида нагревают в течение 10 ч при 90-1Ю С. Смесь подкйсг яют разбавленной уксусной кислотой и тетразолилхиназолин отфипьтровывают.

Найдено,% : С 58,88; Н 3,26; N 31,96.

C,.

Вычислено, % : С 59,09; Н 3,03; N 31,82.

Пример 6. ll-OKCo-11-Hплридо- 2,1-Ь -хиназолин-2-гидроксамовая кислота.

5,9 г полученного согласно примару 1 гидрохлорида хлорангидрида 11-ОКСО-11-Н-пиридо- 2,1-Ь -хиназолин-2-карбоновой кислоты при

вводят в раствор 2,08 г гидроксиламингидрохлорида, 9,8 мл диизопропиламина и 100 мл диметилформамида и перемешивают в течение 5 ч. Затем подкисляют разбавленной уксусной кислотой и отфильтровывают.

Найдено, % : С 59,20; Н 3,70/ N 15,49.

С H,N.O 1/2 HjO

Вычислено, % : С 59,09; Н 3,79; N 15,91.

Пример 7. 12-ОКСО-12-Нхино- 2,1-Ь -хиназолин-10-карбоновая кислота.

2,8 г этилового эфира 12-оксо-12Н-хино-г 2,1-Ь -хиназолин-10-карбоновой кислоты в 20 МП 10%-ной натриевой щелочи в течение 30 мин кипятят с обратным холодильником. Полученный раствор с пятикратным количеством разбавленной вдвое концентрированной соляной кислоты в течение 30 мин нагревают на кипящей водяной бане. После разбавления водой выделившиеся желтые кристаллы отфильтровывают и промывают водой и ацетонитрилом.

Найдено, % : С 70,23; Н 3,50; N 9,53; О 17,02.

С flfo .

Вычислено, % : С 70,34; Н 3,45; N 9,66; О 16,55 Аналогично из метилового эфира ll-OKCo-11-Н-пиридо- 2,1-Ь -хиназолин-2-карбоновой кислоты может быть получена 11-оксо-11-Н-пиридо- 2,1Ь -хинаэолин-2-карбоновая кислота, а из последней - ее соли. Иг полученной пиридохиназолинкар боновой кислоты в воде, используя Еэассчитанное количество бикарбоната натрия и последующее осаждение этанолом, получсцот ее натриевую соль. Для образования этаноламиновой соли 1,2 г полученной ииридохиназолинкарбоновой кислоты суспендируют в 3 мл воды, к суйпензии приливают 0,31 мл этаноламина, после чего выделяют этаноламиновую соль при добавлении ацетонитрила. Найдено, % : С 57,25; Н 4,96; N 13,46. . С Н NO-HO. Вычислено, % : С 56,43; Н 5,33; N 13.17. Из 2,4 Г пиридохиназолинкарбоновой кислоты, суспендированной в 20 ацетонитрила, добавляя 3,6 мп триэтаиоламина (85%-ного), получают триэтаноламиновую соль (т.пл. с разл. ), Найдено, % : (58,80; Н 5,72 N 11,00 Вычислено, % : С 58,61; Н 5,91; N 10,80. Аналогично примерам l-7f этиловый эфир 5-оксо-5-Н-тиазоло-{2,3-Ы-хин азолин-7-карбоновой кислоты; этиловый эфир 5-оксо-8-Н-изохино-() хиназолин-10-карбоновой кислоты; этиловый эфир 12-ОКСО-12-Н-ХИНО 2,1-Ь -хиназолин-10-карбоновой кис лоты; 11-ОКСО-1l-H-2-мeтилпиpидo 2 , 1-Ь -хиназолин-В-карбоновую кис,лоту, 13-оксо-13-Н-бензо- д -пиридо 2,1-Ы -хиназолин-Ю-карбоновую кис лоту; 11-оксо-11-Н-2-метоксипиридо 2,1-b -хиназолин-8-карбоновую кислоту; 11-оксо-11-Н-пиридо- 2,1-Ь хиназолин-3-карбоновую кислоту; 6оксо-6-Н-пиримидо-{2,1-Ь -хиназолин 8-карбоновую кислоту; 5-ОКСО-5-Н-тиазоло- 2,З-Ь -хиназолин-7-карбоновую кислоту; 8-оксо-8-Н-изохино 1, 2-Ь -хиназолин-Ю-карбоновую кислоту; 11-оксо-11-Н-пиридо- 2,1-Ь хиназолин-2,8-дикарбоновую кислоту; 8-ацетамидо-11-Н-оксопиридо- 2,1-е хиназолин-2-карбоновую кислоту. Вышеприведенные соединения можно выделить также в виде солей кислот, предпочтительно сильных кислот. В случае, если они содержат карбоксил ные группы, они могут быть переведе ны щелочами, например, в соли щелоч ных металлов или в алкиламмониевые соли. Пример 8. 8-АМИНО-11-Н-11оксопиридо- 2,1-Ь -хиназолин-2-карбоновая кислота. 3,4 г 8-ацетамидо-11-Н-11-оксопиридо- 2,1-Ь -хиназолин-2-карбоновой кисл()ты в 30 мл смеси воды и концентрированной серной кислоты (2:3) в течение 30 мин нагревают на кипящей водяной бане, затем разбавляют водой, охлаждсшзт и отфильтровывают. Получаемую 8-амино-11-Н-11оксопйридо- 2,1-Ь -xинaэoлин-2-кapбoнoвyю кислоту смешивают с раствором соды,осаждают этилацетатом,отфильтровывают, промывают ацетонитрилом и эфиром., Найдено, % : С 56,95; Н 4,09; N 15,29; HjO 7,1 C,H,N,j03.H,0 Вычислено, % : С 56,95; Н 4,09; N 15,38; НаО 6,6. Формула изобретения Способ получения производных хиназолона общей формулы . где А - группа , -CH Nили S ; водород, амино- или ацетиламиногруппа или приконденсированное бензольное капьцо; тетразолил-5, циано-, карбокси- или группа -COR., где Cj-Сз -алкоксигруппа,- амино- или гидроксиламиногруппа .или тетразалил-5, или их солей, отлич ающийс я тем, что, соединение общей формулыI где А и R. имеют вышеуказанные значения, R - циано-,хлоркарбонил, карбоксамидная или С -С2-алкоксигруппа, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где Z - ОКСИ-, С -С -алкоксигруппа, амино-, гидроксиламино- или тетразол-5-иламиногруппа, или с тионилхлоридом для получения соединения формулы (1), где Rj- цианогруппа, или с азидом натрия для получения соединения формулы (1),

ч733516 g

где R;j- тетраэсшил-5, при темпера-Источники информации,

туре от О С ло температуры кипенияпринятые зо внимание при зкг пергиле

реакционной смеси с последующим1.Гетероциклические соелиненип

вьаделением целевого продукта в видеПод ред. Р.Эльдерфильда.М.,Мир,

основания или соли.1969, т.Ь, с,14.