1
Предлагается способ получения новых соединений, являющихся производными циклопропана, в частности /-аллетролонового эфира dl-Tpanc-3,3 - диметил-2-циклопропилиден (-бутилиден)метил- 1-циклопропанкарбоновой кислоты, которые обладают сильной инсектицидной активностью и мало ядовиты по отношению к человеку и теплокровным животным.
Предлагаемый способ получения й /-аллетролонового эфира й /-т/7аяс-3,3-диметил-2-циклопропилиден (-бутилиден) метил-1 -циклопропанкарбоновой кислоты заключается в конденсации галогенида циклопропил- или циклобутилтриарилфосфония с й /-т/7аяс-карональдегидкарбоновой кислотой в присутствии щелочного агента при нагревании в среде органического растворителя с последующим выделением образующейся при этом с /-г/ анс-3,3-диметил-2дициклопропилиден (-бутилиден) метил - 1-циклопропанкарбоновой кислоты или превращением ее в /-аллетролоновый эфир действием й /-аллетронола на свободную кислоту или ее функциональное производное, например хлорангидрид, полученный известным способом, например действием на кислоту хлористого тионила.
Конденсацию желательно вести при температуре кипения реакционной смеси.
Из щелочных агентов предпочтительны гидриды щелочных металлов, например гидрид натрия, калия, но можно использовать и другие агенты, в частности щелочные амиды.
В качестве растворителя молшо применять тетрагидрофуран и другие, но лучше вести процесс в диметоксиэтане или диметоксипропане.
Пример 1. Получение й /-грснс-3,3-диметил-2-циклопропилиденметил - 1-циклопропанкарбоновой кислоты и ее сложного эфира с й /-аллетролоном.
А. Получение й /-ГуС а«с-3,3-диметил-2-циклопропилиденметил -1 - циклопропанкарбоковой кислоты.
В 100 см диметоксиэтана вводят 24 г бромида циклопропилтрифенилфосфония и 5 г 50%-ной суспензии гидрида натрия в вазелиновом масле. Реакционную смесь нагревают с
обратным холодильником в течепие 15 мип, а затем прибавляют к ней по капле смесь 5,92 г й /-г/Е анс-кароналфдегидкарбоновой кислоты и 30 см диметоксиэтана. Пагревание продолжают ещ,е в течение 1,5 час с обратным холодильником, а затем смесь охлаждают, удаляют фильтрацией образовавшийся нерастворимый осадок и упаривают фильтрат досуха при пониженном давлении. К остатку прибавляют
воду, удаляют фильтрацией образовавшийся нерастворимый осадок, подкисляют фильтрат разбавленным раствором соляной кислоты, экстрагируют кислый водный слой эфиром, соединяют эфирные экстракты, промывают их водным насыщенным раствором хлористого натрия, сушат, обесцвечивают на животном угле, упаривают досуха при пониженном давлении и получают продукт, который частично закристаллизован. Кристаллы эти (маслянисстой части) отделяют отжиманием на пористом стекле и перекристаллизовывают из изопропилового эфира. Полученный продукт представляет собой 2,74 г й/-г/ анс-3,3-диметил-2 - циклопропилиденметил-1-циклопропанкарбоновой кислоты, т. пл. 85°С.
Из маслянистого фильтрата и маточных растворов, образующихся при кристаллизации в изопропиловом эфире, при помощи этерификации с диазометаном, очистки полученного продукта хроматографией с последующим омылением синтезируют еще 0,555 г той же кислоты, т. пл. 84-85°С.
Найдено, %: С 72,0; Н 8,5.
CioHi4O2 (166,21).
Вычислено, %: С 72,26; Н 8,48. Озонированием этого соединения в среде хлороформа с последующим разложением озонида в окислительной среде (перекись водорода) получают гранс-кароновую кислоту (т. пл. 212°С), что подтверждает транс-структуру исходной циклопропанкарбоновой кислоты. Кроме того, эту структуру подтверждает ЯМР-спектр соединения.
dl-транс - 3,3-Диметил-2 - циклонропилиденметил-1-циклопропанкарбоновая кислота получена впервые.
Б. Получение хлорида й /-тра«с-3,3-диметил-2 - циклопропилиденметил - 1 - циклопропанкарбоновой кислоты. В 5 см бензола вводят 1,1 г й/-гранс-3,3-диметил-2 - циклопропилиденметил-1 - циклопропанкарбоновой кислоты и в течение прибли.зительно 15 мин прибавляют 0,55 см хлористого тионила. Реакционную смесь перемешивают в течение 3 час при комнатной температуре, удаляют растворитель и избыток хлористого тионила перегонкой при пониженном давлении и получают 1,2 г хлорида dl-транс3,3-диметил-2 - циклопропилиденметил - 1-циклопропанкарбоновой кислоты, который используют в том же виде в следующей стадии. Это соединение в литературе не описано.
В. Получение й(/-аллетролонового эфира й/-гранс-3,3-диметил - 2-циклопроцилиденметил-1-циклопропанкарбоновой кислоты. В смесь, состоящую из 5 см бензола и 1,3 см пиридина, вводят 1,2 г хлорида dlтранс-3,3 - диметил-2 - циклопропилиденметил1-циклопропанкарбоновой кислоты, затем .1,05 г /-аллетролона в растворе 8 см бензола. Реакционную массу перемешивают в течение 15 час при комнатной температуре, удаляют фильтрацией образовавшийся осадок, промывают органический фильтрат последовательно разбавленным водным раствором соляной кислоты, водным раствором хлористого натрия, водным раствором бикарбоната натрия и, наконец, водным раствором хлористого натрия. После сушки раствор упаривают досуха при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на окиси алюминия и получают 1,46 г (il-аллетролонового эфира dl-TpaHC-3,3диметил-2 - циклопропилиденметил-1 - циклопропанкарбоновой кислоты, по 1,521.
Найдено, %: С 75,8; П 8,1.
С1эП24Оз (300,38).
Вычислено, %: С 75,97; Н 8,05.
УФ-спектр (этанол): Ямакс 223-224 мкм (е 18200). Это соединение в литературе не описано.
Пример 2. Получение й/-гранс-3,3-диметпл-2 - циклобутилиденметил - 1-циклопропанкарбоноБОЙ кислоты и ее сложного эфира с й(/-аллетролоном.
А. Получение й /-гранс-3,3-диметил-2-циклобутилиденметил - 1-циклопропанкарбоновой кислоты.
В 300 см диметоксиэтана вводят в атмосфере азота 5,84 г 50%-ной суспензии гидрида натрия в вазелиновом масле и 28,5 г бромида циклобутилтрифенилфосфония. Реакционную смесь нагревают с обратным- холодильником и выдерживают таким образом в течение 40 мин, прибавляют в течение приблизительно 15 мин раствор 6,8 г Ш-гранс-карональдегидкарбоновой кислоты в 25 см диметоксиэтана. Реакционную смесь выдерживают еще в течение 30 мин при нагревании с обратным холодильником, удаляют фильтрацией образовавшийся осадок, упаривают досуха фильтрат и прибавляют воду. Удаляют фильтрацией образовавшийся осадок, промывают его водой, экстрагируют соединенные водные слои эфиром, подкисляют водный раствор разбавленным водным раствором соляной кислоты, экстрагируют кислый водный раствор эфиром, соединяют кислые эфирные экстракты, промывают их водой, сушат, упаривают досуха, кристаллизуют осадок в изопропиловом эфире, а затем в серном эфире и получают 4,84 г dlгрсмс-3,3-диметил - 2-циклобутилиденметил-1циклопропанкарбоновой кислоты, т. пл. 98°С. Найдено, %: С 73,1; Н 9,0. СцНшОг (180,24). Вычислено, %: С 73,30; Н 8,95. транс-Структура подтверждается ЯМР-спектром. Это соединение в литературе не описано.
Б. Получение хлорида с /-тро:нс-3,3-диметил-2 - циклобутилиденметил-1-циклопропанкарбоновой кислоты. В 10 см петролейного эфира (т. кип. 50- 70°С) вводят в атмосфере азота 2 г dl-транс3,3-диметил-2-циклобутилиденметил - 1-циклопропанкарбоновой кислоты, прибавляют 1,2 см хлористого тионила, перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, удаляют растворитель и злишек хлористого
тиснила перегонкой в вакууме, ректифицируют и получают 1,88 г хлорида й /-гранс-3,3-дипанкарбоновой кислоты, т. кип. 85°С/0,7 мм метил-2 - пиклобутилиденметил - 1-циклопрорт. ст., п 1,5090, который затем используют в том же виде в следующей стадии. Это соединение в литературе не описано.
В. Получение /-аллетролонового эфира с /-гранс-3,3-диметил - 2-пиклобутилиденметил - 1-циклопропанкарбоновой кислоты.
В 5 см бензола вводят 1,885 г хлорида dlтра«с-3,3-диметил - 2-циклобутилиденметил-1циклопропанкарбоновой кислоты, прибавляют по капле раствор 1,46 г й /-аллетролона в смеси 2 см пиридина с 10 см бензола. Реакционную массу перемешивают в течение 15 час при комнатной температуре, прибавляют несколько капель муравьиной кислоты, разбавляют водой, отделяют декантацией органический слой и экстрагируют водный слой эфиром. Эфирные экстракты соединяют с основным органическим слоем, промывают полученный органический раствор последовательно разбавленным водным раствором соляной кислоты, водой, водным раствором бикарбоната натрия и опять водой. Раствор сушат, упаривают досуха, растворяют остаток в бензоле, пропускают раствор через колонку, заполненную окисью алюминия, упаривают элюат досуха и получают 2,74 г /-аллетролонового эфира с /-тракс-3,3-диметил-2-циклобутилиденме1,,„23
тил-1-циклопропанкарбоновои кислоты, по 1,5192.
Найдено, %: С 76,1; Н 8,4.
СгоНгеОз (314,41).
Вычислено, %: С 76,40; Н 8,34.
Предмет изобретения
1.Способ получения й /-т/; анс-3,3-диметил-2циклопропилиден(-бутилиден) метил - 1-циклопропанкарбоновой кислоты или ее dl-аллетролонового эфира, отличающийся тем, что галогенид циклопропил- или циклобутилтриарилфосфония конденсируют с dl-транскарональдегидкарбоновой кислотой в присутствии щелочного агента в среде органического растворителя с последующим выделением продукта в виде кислоты или превращением его в (/-аллетролоновый эфир действием с /-аллетролона на свободную кислоту или ее функциональное производное, например хлорангидрид, полученный известным способом, например действием на кислоту хлористого тионила.
2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что конденсацию ведут при температуре кипения реакционной смеси.
3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве щелочного агента применяют гидриды щелочных металлов, например натрия, калия.
4.Способ по пп. 1, 2 и 3, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве органического растворителя используют диметоксиэтан или диметоскипропан.
