Способ получения защищенной 4,6-0-алкилиден- - -глюкопиранозы Советский патент 1974 года по МПК C07D21/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАЩИЩЕННОЙ 4,6-О-АЛКИЛИДЕН-. ) -ГЛЮКОПИРАНОЗЫ R/ГО о о ,,о4-о-си.где Ц имеет указанное значение, которое затем путем реакции с активир ванными производными уксусной jcHCnoTbi и муравьиной кислоты, например с уксусный ангидридом или муравьиноуксусным ангид ридом, обычно в присутствии пиридина ацетилируют или формилируют и полученное таким образом соединение общей формулы 4 t5 О 0-С-0-СН2 20 J/ps4/где Ц и Я имеют указанные значений, подвергают каталитическому гидрогено лизу в присутствии палладия с последующ выделением продуктов известным способом. Для гидрогенолитического отщепления бензилоксикарбонильной группы пригоден только палладий, свежеполученный путем восстановления хлорида палладия. При это гидрогенолиз проводят в сухом растворителе, не содержащем гидроксильных груп предпочтительно в ацетоне. Соединение формулы 2, используемое в качестве исходного вещества, получают взаимодействием алифатического альдегида с глюкозой в присутствии кислого катализатора. ... , Пример 1. 4,6-О-этилиден-2,3 -ди-0-ацетил- - J) -глюкопираноза. А, Натриевая соль 4,6-О-этилиден-D -глюкопиранозы. К 102 мл 2-н раствора едкого натра, охлажденного до О С, прибавляют 41,6 г 4,6-0-этилиден- D -глюкопиранозы и перемешивают до растворения. Затем приливают 10ОО мл смеси этанола/эфира (3;;2), перемешивают 15 мин при охлаждении льдо отфильтровывают от осадка, промывают 20О мл./этанола, потом ЗОО мл. эфира и сушат в высоком , вакууме при комнатной температуре, получают натриевую соль 4,6-0-этилиден-1 -глюкопиранозы. Б. 4,6-этилиден-1-0-бензилоксикарбонил- - D -глюкопираноза. К суспензии 4О г натриевой соли 4,6-Оэтилиден- D -глюкопиранозы в 750 мл абсолютного хлороформа, не содержащего спирта, прибавляют 4О г , 75%-ного хлормуравьинобензилового эфира и перемешивают в течение 16 час в отсутствие влаги при 20 С. Затем приливают 16О мл изопропанола, перемешивают 5 мин, прибавляют 200 мл хлороформа/изопропанола (4:1) и промьтают 3 раза водой (по 1ОО мл). После высушивания над сульфатом натрия органическую фазу упаривают ввакууме и остаток ;-. экстрагируют 3 раза эфиром (по 150 мл) Нерастворимый в эфире остаток растворяют в 900 мл горячего этилацетата, концентрируют в слабом вакууме до ЗОО мл, после чего начинается кристаллизация. Получают 4,6-0-этилиден-1-О-бензилоксикарбопил- - D -глюкопиранозу, которая после перекристаллизации из этилацетата, плавится при 168-169°С (иголки); о.- 27,7°(с 1,044, хлороформ). В. 4,6-0-этилиден-1-0-бензилоксикарбонил-2,3-ди-0-ацетил- - D -глюкопираноза. К смеси 50 мл абсолютного пиридина и 5О мл уксусного ангидрида прибавляют 42,5 г 4,6-О-этилиден-1-О-бензилокси- карбонил- - J) -глюкопиранозы и выдерживают в течение 15 час, сначала при охлаждении холодной водой и потом при 20 С. Затем реакционный раствор упаривают в вакууме, остаток растворяют 3 раза в бензоле (по 1ОО мл), бензол упаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из 1ОО мл ацетона, прибавляя 30 мл эфира. После перекристаллизации из ацетона/эфира/пентана получают чистую для анализа 4,6-О-этилиден-1-О-бензилоксикарбонил-2,3-ди-0-ацетил- . - D -глюкопиранозу, т. пл. 161°С; - 41,6° (с 0,954 хлороформ). Г. 4,6-0-этилиден-2,3-ди-0-ацетил- 3 - D -глюкопираноза. 5ОО мг Pd С1 растворяют в 50 мл воды и, прибавив ЮО мл метанола, гидрируют его 1 час при 2О С и атмосферном давлении. После этого декантируют верхний слой раствора от осажденного металлического палладия, тщательно промывают, освобождая палладий от кислоты, и удаляют метанол путем трехкратной промьшки сухим ацетоном по 15О мл. Полученный таким, образом палладиевый катализатор суспендируют в 25О мл сухого ацетона, прибавляют 25,5 г 4,6-.0-этилиден-1-0-бензил,лксикарбонил-2,3-ди-О-ацетил- у8 - J5 - глюкопиранозы и гидрируют в течение j 1 час при 20-С и ат лосферном давлении. Отфильтровав катализатор, его промьюают 100 мл сухого ацетона, фильтрат упаривают в вакууме при 35 С (температура бани) и остаток сушат втечение 1 час пр ЗО Св высоком вакууме. Для кристаллизации его обливают 50 мл диизопропилов го эфира с температурой ЗО-35 С. Из ацетона/пентана кристаллизуется чистая 4,6-0-этилиден-2,3-ди-.0-.ацетил- 3 - D -глюкопираноза, т. пл. 109 111°С; WD - 35,9° (с 1,006, хлороформ П .р и м е р 2. 4,6-О-этилиден-2,3-ди -0-формил- /i - D -глюкопираноза. А. 4,6-0-этилиден-1-0-бензилоксикарбонил-2,3-ди-0-формил- 8 - D -глюкопираноза«25,5 г 4,6-0-этилиден-1-.0- бензилоксйкарбонил- jB-T) -глюкопиранозы суспендируют в 2ОО мл абсолютного хлористого метилена. Суспензию охлаждают до -20 С и, прибавив 86 мл муравьиноуксусного ан- 1-идрида, перемешивая 10 мин при . После этого прикапывают раствор 6О мл абсолютного пиридина в 100 мл абсолютного хлористого метилена в течение 45 мин при перемешив.энии без доступа влаги и при внутренней температуре 20 С. Через 5 мин после окончания прибавления пиридина массу разбавляют 200 мл хлористого метилена, промьшают 4 раза водой ро 250 мл и упаривают органическую фа- зу, высушив ее над сульфатом натрия, в вакууме, Маслянистый остаток упаривают 4 раза с бензолом (по 1ОО мл) в вакууме и затем сушат в вакууме при 60 С. При помощи кристаллизации из 70 мл ацетона, прибавляя ЗО мл нентана, получают слабо окрашенный кристаллизат, который растворяют в 100 мл ацетона и очиш.ают с помошью 1 г активного угля. После отфильт ровывания угля раствор концентрируют в вакууме приблизительно до 60 мл и, .прибавив 50 мл сухого эфира, подвергают кристаллизации. Чистая для анализа 4,6-0-этилиден-1-0-бензилоксикарбонил-2,3-ди-О-формил- Д - D-глюконираноза плавится при 125-126°С; Of -38,2 (с 1,022 хлороформ).

Муравьиноуксусный ангидрид, К 48 мл уксусного ангидрида прибавляют по каплям при перемешивании без доступа влаги и охлаждении льдом 38 мл безводной му з 1шьи1юй кислоты в течение 2О-ЗО мин. П)н этом внутренняя температура не должна превышать 25 С. Смесь оставляют сто-

где Ц имеет указанное значение,

переводят в натриевую соль посредством раствора едкого натра, полученную пр1 этом натриёвуЕо соль подвергают реакции с хлормуравьинобензиловым эфиром, получая соединения общей формулы ять 4 час при 20 С. Полученный таким образом ангидрид употребляют для формилирования, Б. 4,6-0-этилиден-2,3-ди-О-формил- j3 - D -глюкопираноза. Как описано в примере 1, из 24,0 г 4,6-О-этилиден-1-О-бензилоксикарбонил- -2,3-ди-О-формил- jS - D -глюкопиранозы с одинаковым количеством палладиевого катализатора получают после гидрирования сырую 4,6-О-этилиден-2,3-ди-О-формкл- - jQ - J3 -глюкопиранозу, в результате кристаллизации из сухого ацетона/эфира/ пентана и два раза из сухого ацетона/ эфира образуются чистые для анализа кристаллы с двойной т. пл. 109-114 С/ 135-137°; 37,9° (с 1.052, хлороформ). Предмет изобретения 1. Способ получения защищенной 4,6 0-алкилиден- j3 - D -глюкопиранозы общей формулы где - алкильная группа с 1-5 атомами углерода; - формильная или ацетильная группа, отличающийся тем, что 4,6-О-алкилиденглюкопиранозу общей формулы

о

ОН

R

где (. имеет указанное значение,

которое ацетилируют или формилируют, полученное таким образом соединение общей формулы

где и Ц, имеют указанные значения,

подвергают каталитическому гидрогеноли зу в присутствии палладия в сухом растворителе, не содержащем гидроксильных

групп, с вьщелением продуктов известным способом.

2. Способ по п. 1,отличающий с я тем, что в качестве сухого растворителя, не содержащего гидроксила, используют ацетон.