Способ получения (+)- -амино -(3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты Советский патент 1974 года по МПК C07C101/04 

1

Настоящее изобретение относится к способу получения не описанной в литературе ( + )-рамино-р-(3,4 - диметоксифенил) - пропионовой кислоты, обладающей фармакологической активностью и которая может поэтому найти применение в медицине.

Известен способ получения соединений общей формулы

О.Нг

I ОН.г-С-СООН

ч

XX.

Ч 1

где RI, RS и Rs - водород или ацилгруппа, обладающих фармакологической активностью.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении ( + )-р-амино-|3-(3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты, которая обладает ценными свойствами.

Согласно изобретению описывается сиособ получения ( + ) -р-амино-р- (3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты или ее солей, заключающийся в том, что из 0,Ь-р-амиио-р(3,4-диметокспфенил) -пропионовой кислоты отщепляют ( + )-форму известными методами.

Так, рацемат можно перевести, в соли, например, обработкой подходящими оптически активными основаниями или оптически активпыми кислотами, в частности оптически активной сульфонокамфорной кислотой. Полученные смеси диастереоизомерных солей затем расщепляют на основе различных физикохимических свойств, например растворимости, кристаллизуемости, и т. д., на отдельные диазостереоизомерные соли и в соответствующем

случае освобождают ( + )-аминокислоту, например, обработкой подходящими кислотами или соответственно основаниями. Из раствора рацемата можно, однако, и выделять (-)аминокислоту в виде соли, отщеплять ее и из

маточного раствора получать желаемую ( + )аминокислоту, подвергая его реакции обмена с подходящими оптически активными основаниями или кислотами (например, выщеуказаиными). Далее из О,Ь-соединения, фракционной перекристаллизацией из подходящего растворителя, в соответствующем случае и из оптически активного растворителя, или путем хроматографии ( + )-форму можно отщеплять па оптически активном носителе пли обработкой подходящими микроорганизмами. Названные реакции проводят обычным образом в присутствии или в отсутствии разбавителей, конденсирующих и (или) каталитических веществ, при пониженной, нормальной или повышенной температуре и в соответствующем случае в закрытом сосуде и (или) в атмосфере инертного газа.

Целевой продукт выделяют известными методами в свободном виде или в виде соли.

Пример 1. К 45 г 3,4-диметокси-р-аминооксикоричной кислоты в 360 мл метанола добавляют раствор 50 г моногидрата камфорно- 10-сульфокислоты в 200 мл метанола. Пov yчeнный прозрачный раствор концентрируют и затем добавляют простой эфир, причем выкристаллизовывается камфарсульфонокислая соль (-) -3,4-диметокси-р-аминооксикоричной кислоты; т. пл. 220-222°С; ajo -f 19° в метаноле. Из маточных растворов путем дальнейшей кристаллизации получают

после нейтрализации 2 н. раствором едкого натра (+) -|3-амино-р- (3,4-диметоксифенил) пропионовую кислоту; т. нл. 228-230°С

(разложение; 7 + Г (0,1 и, НС1).

Предмет изобретения

Способ получения ( + )-р-амино-р-(3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты или ее

солей, отличающийся тем, что из D,L-pамино-р- (3,4 - диметоксифенил) - пропионовой кислоты отщепляют (+)-форму известным способом, например фракционной кристаллизацией, с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.