СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-АМИНО-р-ФЕНИЛПРОПИОНОВОЙКИСЛОТЫ Советский патент 1974 года по МПК C07C227/16 C07C229/36 

Описание патента на изобретение SU453827A3

1

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе аминоалканкарбоновых кислот, которые обладают фармакологической активностью.

Известен способ получения соединений общей формулы

СНу-С-СООН I

где RI, R2 и Кз - водород или ацилгруппа, которые обладают фармакологической активностью.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении р-амино-р-фенилпропионовой кислоты общей формулы I

Ш, R,

Рде j, - ОКСИ-, низщая алкокси- или аминогруппа.

R2, Rs и R4 - каждый водород или низщий алкил,

RS - амино-, нитро-, низщая алкил-, трифторметилгруппа или галоген,

п - 0,1 или 2,

Ra - низщие алкокси- или алкенилоксигруппы или два остатка Re вместе - метилендиоксид,

т - 1,2 или 3,

за исключением /)/--р-амино-р-(2-,-(3-или-(4метоксифенил)-пропионовой кислоты,

/)1-р-амино-р - (3,4 - метилендиоксифенил)пропионовой кислоты,

/)/,-р-амино-р - (3,4 - диметоксифенил)-пропионовой кислоты,

5

DL-p-aMHHO - р - (З-фтор-4-метоксифенил)пропионовой кислоты,

1)/,-р-амино-р-(2-хлор -3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,

0

/)А-р-амино-р - (3,4-дифтор - 4 - метоксифенил)-пропионовой кислоты,

DL-a-метЕЛ, Z)L-a-этил и DL-a-бензил-рамино-р - (3,4 - метилендиоксифенил)-пропионовой кислоты и этилового эфира,

5

Д/.-р-амино-:р - (3-метоксифенил)-пропионовой кислоты, а также Z)L-coeдинeний общей формулы

МН., I iho-CTCH -CO-R,

R

40

где Pho-4-метокси- или 4-этоксифенилгруппа,

Ri имеет указанные значеиия,

- метил-, этил-, пропил-, изопропил-, к-бутил-, изобутил-, циклопропил-, циклопентил- или циклогексилгруппа,

которые обладают ценными свойствами.

Предлагается способ получения р-амино- фенилпропионовой кислоты общей формулы I или ее солей, заключающийся в том, что в соединении общей формулы

R, R;

C-C-CO-R,

где RI, R2, Rs, Rs, Re, тип имеют указанные значения,

Rg означает R4, R - переводимый в аминогруппу остаток или R и Rs вместе означают переводимый в аминогруппу остаток,

или в его таутомере переводят указанный остаток в аминогруппу известным способом.

Переводимыми в аминогруппу остатками могут быть, например, гидроксиламиногрунпы, остатки, которые связаны с группой Ri и образуют кольца изоксазолиц-5-она и изоксазолидин-5-она, гидроксиимино- и иминогруппы или ацилированные аминогруппы.

Перевод указанных остатков в ам.иногруппу осуществляется обычными методами, например восстановлением, сольволизом, гидролизом, аммонолизом или гидразинолизом, в обычных для этих реакций условиях.

Целевые продукты выделяют известными приемами в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.

В полученные соединения можно также вводить заместители, можно модифицировать или отщеплять их известными методами.

Пример 1. К раствору 2,6 г натрия в 70 мл абсолютного этанола прибавляют 7,4 г хлоргидрата гидроксиламина в 7 мл воды. Отделяют выделившуюся поваренную соль и при перемещивании нагревают фильтрат в течение 7 ч с 8,55 г 2,4-диметоксикоричной кислоты с обратным холодильником. После охлаждения декантируют этанол. Смешивают оставшиеся кристаллы с водой и фильтруют их на нутче. Получают так р-амино-р-(2,4-диметоксифенил)-пропионовую кислоту с т. пл. 226-227°С (разложение).

2,1 г этой аминокислоты растворяют в 9,4 мл 1 н. соляной кислоты. Фильтруют раствор и выпаривают фильтрат в вакууме. Перекристаллизовывают остаток из смеси этанола и эфира.

Получают так хлоргидрат р-амино-|3-(2,4диметоксифенил)-пропионовой кислоты с т.пл, 189-190°С (разложение).

Пример 2. 30 г |3-амино-р-(3,4-диметокснфенил)-пропионовой кислоты нагревают 60 мин с 500 мл 11 н. соляной кислоты в .метаноле с обратным холодильииком. Обрабатывают реакционный раствор активным угле.м, фильтруют и выпаривают фильтрат. Перекристаллизовывают остаток из смеси метанола и эфира. Получают хлоргидрат метилового эфира-р-амино-р - (3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты с т. пл. 183-185°С (разложение) .

Пример 3. 2 г метилового эфира р-аминоР- (2,4-диметоксифенил) -пропиоповой кислоты нагревают 12 ч с 50 мл насыщенного раствора ам.миака в метаноле в закрытом сосуде до 50°С. Выпаривают реакционный раствор в вакууме. Прибавляют метиленхлорид к остатку, отфильтровывают иерастворенную часть и сильно концентрируют фильтрат. После прибавления простого эфира кристаллизуется амид р-амино-р-(3,4-диметоксифенил)-пропионовой кнслоты с т. пл. 97-98°С.

Пример 4. 21 г хлоргидрата гидроксиламина растворяют в 20 мл воды. К этому

раствору прибавляют горячий раствор 6,8 г натрия в 200 мл этанола. Охлаждают образовавшуюся суспепзию и фильтруют ее. В течение 20 ч нагревают фильтрат с 20 г р-метил3,4,5-триметоксикоричной кислоты с обратным

холодильником. Затем выпаривают реакционную смесь досуха. Растворяют остаток в воде и экстрагируют раствор с помощью метиленхлорида. Вынаривают водную фазу. К остатку прибавляют 5н. соляную кислоту, носле чего

выпадает хлоргидрат р-амино-р-метил-р(3,4,5триметоксифенил)-пропиоповой кислоты : т. пл. 226-228°С (разложение).

Перекристаллизацией хлоргидрата из 5н. соляной кислоты повышается точка плавления

до237-238°С (разложение).

Пример 5. 36 г хлоргидрата гидроксиламина растворяют в 30 мл воды. К этому раствору прибавляют горячий раствор 11,7 г натрия в 300 мл этанола. Охлаждают образовавшуюся суспензию и фильтруют ее. В течение 30 ч нагревают фильтрат с 32 г р-метил-3,4диметоксикоричной кислоты с обратным холодильником. Затем выпаривают реакционную смесь досуха. Суснендируют остаток в метаноле и при пропускании разогревают суспензию 3 ч с обратным холодильником. Выпаривают реакционную смесь досуха. Растворяют остаток в воде и экстрагируют раствор простым эфиром. Прибавлением 2н. едкого натра

доводят водную фазу до щелочной реакции и экстрагируют ее простым эфиром. Сущат органическую фазу и выпаривают ее. Растворяют осадок в 150 мл 1 н. соляной кислоты и нагревают раствор 3 ч с обратным холодильНИКОМ. Затем экстрагируют реакционную

Похожие патенты SU453827A3

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ( + )-р-АМИНО- р- 1971
SU426361A3
Способ получения (+)- -амино- (3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты 1971
  • Курт Эйхенбергер
  • Кристиан Эгли
SU470952A3
Способ получения гидразин- -фенилпропионовой кислоты 1972
  • Сандор Каради
  • Симон Хайден Пайнз
  • Мейер Слезингер
  • Ли Мануэль Гуэн
SU539522A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗО-[с] [1,6]-НАФТИРИДИНОВ 1971
SU423296A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕТИЧНЫХ АМИНОКИСЛОТИЛИ ИХ СОЛЕЙ 1969
SU419029A3
Способ получения производных 3-амино-2-пиразолина 1970
  • Дешо Корбоните
  • Кальман Харсани
  • Эржебет Мольнар
  • Кальман Такаш
  • Гергели Хея
  • Янош Боднар
  • Иштван Бодроги
  • Юдит Эроди
SU470960A3
Способ получения производных -фенилжирной кислоты 1971
  • Альберто Росси
SU486503A3
Способ получения -(аминофенил)-алифатических производных карбоновых кислот, или их солей, или их -окисей 1970
  • Ричэд Вильем Джеймс Карни
  • Джорж Дэ Стивенс
SU458977A3
Способ получения -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот или их солей 1970
  • Ричард Уиллиам Джеймз Карней
  • Джордж Де Стивенс
SU471715A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛАМИНОАЛКАНОВ 1974
  • Шромм Курт
  • Рент Эрнст-Отто
  • Ментруп Антон
  • Рейхль Рихард
SU440825A1

Реферат патента 1974 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-АМИНО-р-ФЕНИЛПРОПИОНОВОЙКИСЛОТЫ

Формула изобретения SU 453 827 A3

SU 453 827 A3

Даты

1974-12-15Публикация

1971-04-08Подача