Способ получения производных 2-( -оксибензил)-бензимидазола Советский патент 1974 года по МПК C07D49/38 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ББНЗИМИДАЗОЛА (-ОКСИБЕНЗИЛ)

Изобретение относится к способу получения производных 2-(CN -оксибензил)-бен-

зимидазола общей формулы

Я, R - атом водорода, алкоксигруппа

де или атом галогена, которые используются в; качестве физиологически активньгх веществ.

Известный способ получения -подобных соединений основан на использс ании миндальной кислоты или ее производных. Недостатком такого способа является высокая токсичность синильной кислоты, применяемой в синтезе миндальной кислоты и ее производных.I С целью устранения указанного недостатка и упрощения технологии процесса по предлагаемому способу 1-алкоксиалкилензимидазол общей формулы ;

где Я - атом водорода или низший алкил, металлируют фенилнатрием, o6pa3OBaBJ щееся натрийорганйческое производное об- , рабатьгоают ароматическим альдегидом общей формулы

Оно

где R и R- имекуг выщеуказанные значения, в среде органического растворителя, например толуола, с последующи1 удЙлениам М -защитной группы нагреванием с 60%-ной ортофосфорной кислотой и вьщелечием целевого продукта известными приемами. Пример. 2,0 г (О,О87 г-атом) порошкообразного натрия в 40 мл толуола активируют изоамилсжым спиртом и при перемешивании в атмосфере азога прибав- Ляюг к смеси в течение 30 мин при 3035°С 4,9 г {О,044 моль) хлорбензола в 5 мл толуола. Через 1 час к полученному фенилнатрию при -15ОС в течение 30 мин Приливают раствор 4,0 г (0,025 моль) 1- - метоксиметилбензимидазола в Ю мл то- йуола, смесь перемешивают еще 1 час, после чего в суспензию 2-натрий-1-метокси- метилбензимидазола вносят 4,24 г (0,040 моль) бензальдегида в 1О мл толуола. Ре- йкцию проводят 1,5 час при -15°С и 1 час при комнатной температуре. Затем добавля1бт 4О мл воды и слои разделяют. Толуольный слой обрабатывают 5 О мл 2 О%-ной соляной кислоты, солянокислую вытяжку подщелачивают 1О%-ным раствором аммиака и 2-( Л -оксибензил) -1-метоксимегилбензимидазол извлекают хлороформом. Полученный 2-((А -оксибензил)-1-метоксиметилбензимидазол (3,4 г; О,013 моль) нагревают 3 час при 130-140°С с 4О мл 60%-ной ортофосфорной кислоты. После охлаждения раствор выливают в 15О мл воды1и продукт реакции осаждают 2О%-ным раствором аммиака. Выход 2-(с# -оксибензил)-бензимидазола 2,9 г (52%), т. пл. 205-2О7°С, (из аодного спирта), что соответствует литературным данным.

Проба смешения с известным 2-((Л-оксибензил)-бензимидазолом не показьгоает депрессии температуры плавления. ИКснектры обоих образцов идентичны.

П р и м е р 2. Синтез ведут по примеру 1. Из 3,8 г (0,О2О моль) 1-(сЛ-этокснэтил)-бензимидазола получают 2,5 г (56%) 2-(с -оксибензил)- бензимидазода

П р и м е р 3. 4,0 г (0,025 моль) 1 мегоксиметилбензимидазола металлируют фенилнатрием, полученным из 2,0 г (О,087 гратом) натрия и 4,9 г (0,О44 моль) хлорбензола. Через 1 час добавляют 5,62 г (о,040 моль) п-хлорбензальдегида в 2Омл толуола. Дальнейшую обработку ведут пр примеру 1. Выход 2-(с -окси-4-хлорбензил -бензим дааола 3,О г (47%), г. пл, 142144-С (из водн6 о сцирта).

Найдено, %: С 5,35; Н 4,34; N10,44; Ct 13,91. , .

; Вычислено, %: С 64,98; Н 4,29; N110,83;

Ct 13,70.

П р и м е р 4. 2-Натрий-1-((Л -этоксиэтил)-бензимидазол полученный из 3,8 г (0,О2О моль) 1-(сЛ-этокси9Тил)-бензимиJQ дазола обрабатьтают 5,48 г (0,033 моль) вератрового альдегида. После отщепления от образовавшегося соединения этоксиэтильной группы получаю-т 2,6 г (43%) 2-(с -окси3,4-диметоксибензил)-бензилмидазола, т.

jg пл. 185-187°С (из водного спирта).

Найдено, %: С 63,47; Н 6ДЗ; N9,43.

2°Вычислено, %: С 63,55; Н 6,О1; N9,27.

Предмет изобретения

Способ получения производных 2-( (А 25 -оксибензил)-бензимидазола общей формулы

f.N.

О-он

N

Н

где R и R - атом водорода, алкоксигрупIпа или атом галогена,

отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, 1-алкокси- 40 алкилбензимидазол общей формулы

N

СИЙ2 OCHgRj 9

где Я - атом водорода или низший алкил,

..

металлируют фенилнатрием, образовавшееся натрийорганическое производное обрабатывают ароматическим альдегидом обшей формулы

6

где R и FJ- имеют вышеуказанные значения,

в среде органического растворителя, например толуола, с последующим удалением защитной группы нагрюванием с 6 О%-ной . ортофосфорной кислотой и выделением целевого продукта известными приемами.