Реакцию целесоо.бразно осуществлять в присутствии связывающего кислоту Средства, которое связывает освободи,вщийся .при реакции бромистый водород. В качестве связывающего кислоту .средства можно пр,и.м.енять, налример, иотащ, соду, бикарбопат натрия, однако можно }1потреблять и молжрный избыток исходиого N-я-оксиббнзил1ПИ|Пера.з№на III,npHSTOiMмолярное соотнощепие между дифеиилбромметаном Общей .мулы П и Ы-я-ойсибонзилпиперазмном фор|Мулы III составляет 1 : 2. М-л-Окс«|бе.нз1Илпиперази,н формулы III в этом случае является одновремевно комлонентом реа«ци-и и авязывающ.им кислоту средством.
Реакцию обычно проводят .при 50- 150° С. преимуществен.но лри 80-120° С.
Из соединений абщей формулы I можно получать соли .с кисл.отами известным образом..Соедине1ния о.бщей .фо.-рМулы I образуют соли с .неорганическимн или органическими кислотами. Такими кислотами являются; например, хлористоводо.родная, броМистоводородиая, фосфорная, сердая, щавелезая, Молочная, ви.н.ная, уксуоная, .салициловая, бензойная, лимолная, аскорбвновая .или адипиновая кислоты. С избытком кислоты образуют1ся дисоли. Моносоли, т. е.
соли только .с одним остатком кислоты, 1ПОлучают, подвергая соединения общей формулы I, взаимодействию точио с 1 моль соответствующей кислоты.
П/р и м е р 1. 19 г М-(«-оксибензил)пиперазина -растворяют лри нагревании с обратным холодильником в 700 мл безводного диоксана. Затем в килящий раствор лрибавляют по каллям раствор 1.2 г дифенилбром,Мета,на .в 300 мл диоксана. Потом смесь на.гревают 20 час с обратным холодильником, коН Ц€нт1рируют в вакууме, причем остается 1нолутв.ердый остаток. Этот остаток суспендируют в водном содовом растворе и затем экстрагируют три раза хлорофор.мом.
Хлороформовую .фазу лромьшают водой, 1высуш,ивают сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Остается масло, котоipoe растворяют в диэтиловом эфире и отфильтровывают от иеболыщого остатка. Затем с ломощью хлористого водорода осаждают из эфирлого раствора тидрохлорид и отсасывают, после чего водным содовым раствором соль лереводят в .основание. ТаКИМ образом получают лосле однократной перекристаллизации из толуола N-бензгидрил- Т-п-оксибензилпилеразин с выходом 73.% от теоретического (в зависимости от лрименяемогэ дифенилбромметана) в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 175° С.
При перекристалл.изации кз диоксала образуется продукт с 1 моль кристаллического диоксана в виде бесцветных кристаллов, т.,пл. 110°С.
Для получения дигидрохлорида перекр.исталлизовайный продукт растворяют в безводном диэтиловом эфире .и эфирной соляной кислотой осаждают гидрохлорид. Таким образом получают Н-бензгидрил Ып - окоибензиллитеразий дигидро,хлорид, т. .пл. 22.5° С.
Найдено, %: С .66,5; Н 6,5; N 6,5; С1 16,1.
C24H28C12N2O
Вы)числено, %: С 66,7; Н 6,5; N 6,5; С1 16,4.
Если в раствор М-бензгидрил-Ы-п-оксибензилпиперазина в безводном этаноле прибавляют двойное моляриое количество 90%-ной фосфорной кислоты ,и разбавляют затем безводным диэтиловым эфиром, то выпадает слегка мазеобразный осадок. Раствор над осадком отделяют от остатка, кото.рый несколько раз шеремешивают с безводным диэтиловым эфиром. Бесцветный кристаллический остаток отсасывают. Таки.м образом -получают с практически количественным выходам Ы-.беЕзгидри.л-:Мя-оксибензилпИПеразил-дифосфат, который плавится, начиная с 125° С (медленное разложение) .
АналогиЧНо .можно получить соли других кислот. Так с серной кислотой получают сульфат, т. 1ПЛ. 245° С (с разложением), с .бромистовадородпой -дигидробромид, т. пл. 195° С (с разложением).
Пример 2. 19 3 Ы-(я-оксибензил)пиперазина растворяют лри нагревании с обратным холодильником в 700 мл без.водного диоксана. Затем в кипящий раствор лрибавляют по каллям раствор 13,5 г л-хлордифен.ил.бромметала. Потом раств.ор нагревают 18 час с обратным холодильником и .перерабатывают аналогично лримеру 1. Таким образом получают после однократной перекристаллизации из толуола Н-(п-хлорбензгидрил)-Ы-о«оибензил1пилерази.н в виде бесцветных кри.сталлов, т. пл. 59° С, выход 77% от теоретического.
Для получения дигидрохлорида продукт растворяют в безводном диэтиловом эфире и в раствор вводят сухой газообразный хл0|р истый водород. Д|игидр0:хлорид отсасывают и перекристаллизовывают из безводного этанола. Таким образом получают N(п - xлopбeнзгидpил)-N-rt-oкcи.бeнзилlПи.пeразин-1ДИ1Гидр.охлорид в виде -беоцветных кристаллов, т. лл. 230° С.
Найдено,i С 61,8; Н 5,8; N 6,1; С1 22,6.
С24«27С1зН20
Вычислено, %: С 61,8; Н 5,8; N 6,0; С1 22,9.
N - (я-Хлорбензгидрил)-Ы-п-оксибензилпииеразин .можно леревести обычны.м образом с серной кислотой в сульфат, т. пл. 221° С (с разлол«лием), с .бромистоводородной кислотой - iB дигидробрО|МИд, т. пл. 199° с (с разло.жением).
Необходимый в качестве исходного материала Ы-(я-оксибензил)|пиперазигН получают следующим о:бразом. Растворяют 20 г л-оксибензальдегида :и 140 г гаиперазина в ISOO мл безводного этанола и затем при прибавлении 10 г .никеля Ренея гидрируют 20 час лри 35° С и 50 атм, (давление водо. рода). Потом отсасывают от .никеля и ф.ильтрат концентрируют. Остаток ра створяют в 1 л безво.дно1го этанола я т1р.ибаБляют раствор 9 г метилата «атрия в 200 тл этанола. Затем смесь концентрируют в вакууме, причем остается твердый продукт, который несколько раз тщательно 1перера|батЫ|Вают толуолом. Нерастворимую в толуола часть затем суспендируют в 200 м.л толуола я s эту сзСпензию вводят до насыщения хлористый водород (газ). Осадок отсасывают, суспендируют в 200 м.л безводного диоксана и затем в эту суспензию оодают до насыщения амм-иак. Остаток отсасывают и флльтрат диоюсаиа концентрируют в .вакууме. Остается кристаллический продукт, который перекри(сталлизовывают один раз из диоксана. Таким образом получают N-(nоксибензил):ПиперазиН, выход 8S%, считая на л-окси:бензальдегид, т. лл. 188° С. Формула изобретен.и я 1. Способ получения производных Nбензгидрил-Ы-/г-окси,бензилпиперазина общей формулы .f N - СН, -(/ -ОН где R атом водо.рода, хлора, .или их солей, отличающийся тем, что дифенилбромметан общей фор-мулы где R И1меет указанные значения, подвергают вза:имодействию с N-л-окси(бензилпиперазином формулы HN N - CHj -Ji VH с 1последую.щим выделением целевого про.дукта в свободном виде ил.и ,в виде его соли известным приемом. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят ,в растворителе. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве растворителя используют, HanpniMep, ароматические углеводороды, зфиры. 4.Сп.асоб по пп. 1-3, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии связываю.щего кислоту средства. 5.С|посо.б по пп. 1-4, отличающийс я тем, что ;в качестве связывающего кислоту средства применяют, «апример, бикарбонат натрия, избыток исходпо.го N-n-окси|бензилпиперази.на. 6.Способ по пп. 1|-5, отличающийся тем,ЧТО процесс проводят при 80-120°С, Приоритет по пр.изпакам: 02.06.72при R - ато,м водорода; 12.03.73при R - атом хлора.
