1
Изобретение относится к способу получения новых стероидных соединений 7а-метил3,16а-17-триокси-дьз,5(10)-эстратриена и его 16,17-диацетатов, обладающих высокой физиологической активностью.
Применив известную реакцию этерификации с помощью эфиров спиртов к 7а-метил-3,16а17-тpиoкcи-Д (°)-эстратриену, авторы получили новые, не описанные ранее, физиологически активные соединения.
Предлагаемый способ получения 3-циклопентилового эфира 7а-метил-3,16а,17-триоксиА.(°)-эстратриена формулы I
rv ОН
сн
или его 16,17-диацетатов, заключается в том, что соединение формулы II или его соль
(,
--R,
но-ЧХЛ.
СН
в которой RI и R2 представляют собой свободные или этерифицированные гидроксильные группы, избирательно этерифицируют в положении 3 реакционноспособным эфиром
циклопентанола лучше в присутствии основного катализатора и полученные соединения, в которых RI и/или Rs представляют собой этерифицированные гидроксильные группы, отличные от ацетоксигруппы, омыляют. Образующиеся при этом 16а,17-диоксисоедипения при
необходимости превращают в диацетаты или
диацетаты превращают в 16а,17-диоксисоедипения и выделяют известными приемами.
Этерифицированная гидроксильная группа
представляет собой гидроксильную группу, этерифицироваиную органической карбоновой кислотой - алифатической, циклоалифатической, ароматической, аралифатической или гетероциклической в первую очередь, низшими
алифатическими кислотами, например муравьиной, уксусной, пропионовой, или масляной кислотой, или бензойной кислотой, замещенной низшей алкильной группой, например, метильной группой или алкоксильной группой,
например метоксильной группой, или угольной кислотой, этерифицированной низшим алифатическим радикалом, например метил- или этилугольной кислотой.
Этерификацию осуществляют таким образом, что соединение, описываемое формулой II, или его соль, нанример натриевую или калиевую соль, обрабатывают реакционноспособным сложным эфиром циклопентанола в присутствии основного катализатора, например карбоната натрия или калия, гидрата окиси натрия или калия или алкоголята натрия или калия, нанример метилата или этилата натрия или калия. В качестве реакционноспособного сложного эфира применяют преимущественно эфиры сильных неорганических или органических кислот таких, как галоидоводородные кислоты, в особенности хлористоводородная и бромистоводородная кислоты, серная кислота или органические сульфокислоты такие, как метан-, этан- или замещенные бензосульфокислоты, в первую очередь, сами бензосульфокислоты, п-хлорбензол- или и-толуолсульфокислоты.
Полученные соединения, в которых Ri и/или R2. представляют собой этерифицированные гидрокс ильные группь, отличающиеся от ацетоксигруппы, подвергаются обработке, при которой происходит отщепление этих групп, осуществляемое обычным образом, то есть гидролитическое или гидрогенолитическое отщепление этих групп. Полученное 16,17-диацетоксисоединение может быть, если это желательно, расщеплено до 16,17-диола. Полученное 16,17-диоксисоединение может быть превращено, если это желательно, известными способами в диацетат.
Пример 1. Суспензию 7,50 г карбоната калия в 7,25 мл бромида циклопентила обрабатывают при комнатной температуре и перемещивании, раствором 5,00 г 3,16а,17а-триокси-7а-метил-А ( )-эстрариена в 150 мл этанола и кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч. Охлажденную смесь выливают в примерно 600 мл смеси воды со льдом и экстрагируют двумя порциями хлороформа. Органические соли последовательно промывают водой, 2н. соляной кислотой, водой, 1 н. раствором едкого натра и водой, сущат и выпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Получаемый при этом сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают чистый 3-циклопентил-7;а-метил-16а, 17сс-диокси-А - (°)-эстратриен, который представляет собой бесцветную жидкость. Спектр поглощения в ультрафиолетовой области: 280 мкм (), 288 мкм (). + 34° (хлороформ).
Пример 2. 5,5 г 3-циклопентилокси-7а-метил-16а,17а-диокси-А (°-эстратриена растворяют в 35 мл пиридина, обрабатывают 35 мл уксусного ангидрида и выдерживают 18 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом, перемащивают 1 ч и обрабатывают эфиром. Полученный сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают чистый аморфный 3-циклопентилокси-7а-метил-1 бес, 17а-диацетокси-А (-эстратриен. Спектр поглощения в ультрафиолетовой области: 223 мкм (е 9000), 279 мкм (s 2000) и 288 мкм (). Ид 4-14° (хлороформ).
Пример 3. 5,00 г 3-циклопентилокси-7осметил-16а,17а-диацетокси-А (° - эстратриеиа растворяют в 80 мл метанола и после прибавления раствора 2,5 г гидрата окиси калия в 20 мл воды перемещивают в течение 20 ч при комнатной температуре. Реакционную
смесь выливают в воду и экстрагируют двумя порциями эфира. Органические растворы промывают четырьмя порциями воды, сущат и выпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Полученный сырой диол
для очистки хроматографируют на силикагеле. При этом получают чистый, некристаллический 3-циклопентилокси-7а-метил-16а,17адиокси-А (°)-эстратриен, идентичный продукту, описанному в примере 1.
П р и м е р 4. К перемещиваемой при компатной температуре суспензии 7,50 г карбоната калия в 7,25 мл бромида циклопентила прибавляют по каплям раствор 5,00 г 3,16а, 17сс-триокси-7а-метил-А (°-эстратриена в
150 мл этанола. Реакционную смесь перемещивают в течение 17 ч в атмосфере азота, затем отсасьшают, промывают водой и эфиром, одной порцией разбавленной серной кислоты, двумя порциями разбавленного раствора едкого натра и вновь двумя порциями воды, сущат и упаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, до кристаллизации. После растворения выпавшего сырого продукта в толуоле получают чистый, плавящийся при
температуре 116-113° циклопентиловый эфир 7а-метилэстрола.
Предмет изобретения
Способ получения 3-циклопентилового эфира 7ос-метил-3,16а,17-триокси-А - эстратриена формулы I
L.или его 16,17-диацетатов, отличающийся тем, что соединение формулы II или его соль
где RI и R2 представляют собой свободные 65 или этерифицированные гидроксильные группы, избирательно этерифицируют в положении 3 реакционноспособным эфиром циклопентанола; полученные соединения, в которых Ri и/или Ra представляют собой этерифицированные гидроксильные группы, отличные от ацетоксигруппы, омыляют, образующиеся при этом 16а, 17-диоксисоединения при необходимости превращают в диацетаты или диацетаты превращают в 16сс,17-диоксисоедипения, после чего выделяют известными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение формулы II или его соль обрабатывают реакционноспособным эфиром циклопентанола, в присутствии основного катализатора.
Приоритет по признакам:
24.04.70. Получение 17а-оксисоединения формулы I.
24.04.70. Получение 17а-оксисоединения формулы I.
