1
Изобретение относится к области получения новых гидроксилсодержащих стероидов ряда эстраиа, а именно, 3-циклопентилокси-7а-метил-3, 16а, 17а - триоксиэстратриена или его 16,17-диацетата, обладающих высокой физиологической активностью.
Предлагаемый способ основан на реакции гидроксилирования ненасыщенных стероидов с помощью четырехокиси осмия с последующим восстановительным расщеплением образующихся осмиатов.
Применяя известную реакцию гидроксилирования к 3-пентилокси-7а-метил-А1 -эстратетраенам, получают новые гидроксилсодержащие стероиды ряда эстрана, обладающие ценными свойствами.
Предлагаемый способ получения 3-циклопентилокси-7а - метил - 3, 16а, 17а - триоксиэстратриена формулы (I)
Е
обрабатывают четырехокисью осмия, полученный осмиат подвергают восстановительному
расщеплению и образующийся при этом 16а, 17а-диол или выделяют, или ацетилируют известными приемами в 16, 17-диацетат.
Восстановительное расщепление осмиата осуществляют, например, при помощи водного
раствора маннита, сульфита натрия или при помощи литийалюминийгидрида.
Исходные соединения могут быть получены известными способами из соответствующих 3-оксистероидов путем их этерификации циклопентанолом.
или их 16, 17-диацетатов заключается в том, что соединение, описываемое формулой (II)
Пример 1. 4,5 г 3-циклопентилокси-7аметил-АА5( )-эстратетраена растворяют в 450 мл абсолютного эфира и 4,5 мл пиридина, при комнатной температуре обрабатывают 4,1 г тетраокиси осмия в 60 мл абсолютного эфира и выдерживают в отсутствие воздуха три дня при компатной температуре. Эфират осмия отсасывают, промывают эфиром и кипятят с 420 мл 95%-ного этилового спирта и
420 мл 5%-Horo раствора бисульфита натрия в течение 2 час с обратным холодильником. Выпавший после охлаждения до комнатной температуры осмий отделяют при помощи целита, фильтрат упаривают в вакууме водоструйного насоса, обрабатывают его водой и экстрагируют двумя порциями хлороформа. Органические экстракты промывают водой, сушат и упаривают в вакууме водоструйного насоса. Полученный сырой продукт растворяют в толуоле и хроматографируют на пятидесятикратном по весу количестве силикагеля. При этом получают чистый аморфный 3-циклопентилокси - 7а - метил-16а,17а-диокси Д1,з,5(10).эстратриен, а о+32°.
Используемый в качестве исходного продукта 3-циклопентилокси-7а - метил - ДДэсю) . эстратетраен получают путем обработки соответствующего свободного 3-оксисоединения бромидом циклопентила.
Пример 2. 5,5 г 3-циклопентилокси-7аметил-16а, 17а - диокси - Д1А5(10) . эстратриена растворяют в 35 мл пиридина, обрабатывают 35 мл уксусного ангидрида и выдерживают 18 час при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду со льдом, перемешивают 1 час и обрабатывают эфиром. Полученный сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают чистый аморфный 3-циклопентило.кси - 7а - метил-16а, 17адиацетокси - Д1.з.(10) - эстратриен, спектр поглощения в ультрафиолетовой области, ммк:
223(6 9000), 279(8 2000) и 288(), aJD+14° (хлороформ).
Предмет изобретения
Способ получения 3-циклопентилокси-7а-метил-3, 16а, 17а-триоксиэстратриена формулы
или его 16,17-диацетата, отличающийся тем, что соединение, описываемое формулой
СН П
обрабатывают тетраокисью осмия, полученный осмиат подвергают восстановительному расщеплению и образующееся 16а, 17а-диоксисоединение или выделяют, или превращают в 16,17-диацетат известными приемами.
