Способ получения производных 1,3дифенилпропанона-1 или их солей Советский патент 1974 года по МПК C07C49/76 C07C49/06 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ДИФЕНИЛПРОПАНОНА-1 ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1

Предлагается способ получения производных 1,3-дифенилпропанона-1 или их солей, используемых в пищевой промышленности.

Известен способ получения производных 1,3-дифенилпропанона-1 путем конденсации замещенного ацетофенона с изованилином в этиловом спирте в присутствии раствора гидроокиси щелочного металла с последующим восстановлением промежуточного продукта водородом на катализаторе (палладий на угле). Полученные дигидрокальконы содержат неогесперидозильную группу. Предлагаемый способ основан на известной реакции и дает возможность получить новые соединения, которые обладают улучщенными свойствами по сравнению с ближайшими аналогами, применяемыми в той же области.

Способ получения производных 1,3-дифенилпропанона-1 общей формулы

,С-СНг-СК., . /iiО

ОН

RS

где R представляет атом водорода, гидроксильную или алкоксильную группу, которая может быть замещена карбоксильной, сульфонильпой, фосфонильной, диалкиламино- или триалкиламмониевой группой или их солями, или одной или двумя гидроксильными группами;

RI означает атом водорода или гидрофильную группу, предпочтительно карбоксильную, сульфонильную, фосфинильную или их соли при условии, что R и RI не могут одновременно быть атомами водорода;

R2 и Rs - гидроксильная группа и/или алкоксильная группа, или их солей, отличается тем, что кальконы общей формулы

15

20 в которой R, RI, R2 и Ra имеют указанные значения, каталитически гидрируют, или производные 1,3-дифенилпропапона-1 общей формулы

25

,С-Г,Н,-СН2

где R представляет собой г 1дроксильную группу;

Rs и Rs имеют значения, указанные выше,

алкилируют или сульфируют, или фосфонилируют, или карбоксилируют с последующим выделением целевых продуктов или переводом их Е соли известными приемами. Гидрирование предпочтительно проводить в присутствии палладиевого катализатора в среде органического растворителя или водно-щелочной ереде.

Превращение гидросильной группы можно осуществлять при помощи алкилгалогенидов эпоксисоединений, алкилсульфатов, алкилгалогенидов, замещенных сульфонильной группой, диалкиламипо- или триалкиламмониевой группой, галоидированных карбоновых кислот или их сложных эфиров, одно или многоатомных галоидированнь1х спиртов. Сульфогруппу вводят предпочтительно при помощи серной кислоты или комплекса серного ангидрида с пиридином, карбоксилирование осуществляют путем нагревания с бикарбонатом калия в среде глицерина.

Из этих соединений могут быть получены соли, хорошо растворимые в воде. Особенно ценными являются соли щелочных металлов, например натриевая, калиевая.

Пример. 1. 11,9 г 2-окси-4-карбэтоксиметоксиацетофенона и 7,6 г изованилина смешивают со смесью, состоящей из 25 мл этанола и 50 мл 60%-ного раствора гидрата окиси натрия, в течение 24 час, после чего массу нагревают в течение 4 час при температуре кипения с обратным холодильником. После охлаждения смеси ее подкисляют 10%-ной соляной кислотой и осадок отфильтровывают. Влажный продукт промывают небольшим количеством горячей воды, фильтруют и сущаг. При этом получают 6,75 г 1,3-диокси-4-метокси - 4 - карбэтоксиметоксикалькона, т. пл. 223°С. Продукт гидрируют в присутствии катализатора (палладий на древесном угле) в растворе ацетона до тех пор, пока потребление водорода не достигнет количества, равного1мол-экв. После отфильтровывания катализатора получают 1-(2-окси-4-карбэтоксиметоксифенил) - 3-(3-окси - 4-метоксифепил)пропанон-1, который перекристаллизовывают из уксусной кислоты (после кристаллизации т. пл. 177-180°С), и переводят в растворимую в воде натриевую соль.

Пример 2. 2,3-Диокси-4-метокси-4- (2-оксиэтокси)калькон (т. пл. 220-223°С) гидрируют аналогично примеру 1 и получают при этом 1- 2-окси-4 - (2-оксиэтокси) фенил -3-(3окси-4-метоксифенил)пропанон-1 (т. пл. 70- 72°С). При гидрировании 2,3-диокси-4-метокси-4-(2,3-диоксипропокси)калькона (т. пл. 168-170°С) образуется 1- 2-окси-4-(2,3-диоксипропоксифепил) - 3 - (З-окси-4 - метоксифенил) пропанон-1, т. пл. 128-130°С.

Пример 3. 3,32 г 1-(2-окси-4-карбоксиметоксифенил) - 3-(3,4-диоксифенил)пропанона-1 нагревают в безводном ацетоне в присутствии

безводного карбоната калия с 3,1 г йодистого этила при охлаждении с обратным холодильником. После отгонки ацетона к остатку прибавляют воду и смесь нагревают в описанной ранее водяной бане до получения гомогенного раствора. После подкисления смеси осаждается 1-(2-окси - 4-карбоксиметоксифенил)-3-(3окси-4-этоксифенил),пропанон-1, т. пл. 159- 161°С.

Пример 4. 1-(2-Окси-4-карбоксиметоксифенил)-3-(3-окси - 4 - пропоксифенил)пропанон-1 синтезируют методом, описанным в примере 3, т. пл. 161 -163°С.

Пример 5. 2,88 г 1-(2,4-диоксифенил)-3(З-окси-4-метоксифенил) пропанон-1 (т. пл. 115-116°С) растворяют в 30 мл ацетона в присутствии 2 г карбоната калия и, перемещивая, смесь кипятят с 1,3 мл этилового эфира хлоруксусной кислоты в течение 8 час. Ацетон отгоняют, к остатку прибавляют 5 мл воды и смесь кипятят в течение 30 мин. После охлаждения кристаллизуется калиевая соль 1-(2-окси-4 - карбэтоксиметоксифеиил)-3 - (3окси-4-метоксифенил)пропанопа-1.

Пример 6. 2,88 г 1-(2,4-диоксифенил)-3(З-окси-4-метоксифенил) пропанона-1 растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты при охлаждении льдом с солью рри интенсивном перемешивании. После выдержки в течение нескольких часов реакционную смесь выливают на лед, в результате осаждается 1(2,4-диокси-5-сульфофенил)-3 - (З-окси-4-метоксифенил) пропанон-1, который может быть очищен перекристаллизацией из воды. Продукт этот обугливается без плавления при 250°С.

Пример 7. 10 г 2-окси-5-карбэтоксиметоксиацетофенона кипятят с 7,5 г изованилина в смеси, состоящей из 40 мл метанола и 80мл 8 н. раствора гидрата окиси натрия, на водяной бане в течение 5 час. После подкисления смеси продукт отфильтровывают и кипятят с метанолом. 2,3-Диокси-5-карбоксиметокси-4метоксикалькон (7,8 г) гидрируют в среде 50 мл уксусной кислоты при 70-90°С в присутствии катализатора (палладий на древесном угле) до тех пор, пока потребление водорода не достигнет вычисленной величины. После отфильтровывания катализатора раствор выпаривают и таким способом получают 1-(2окси-5-карбоксиметоксифенил) - 3 - (З-окси-4метоксифенил)пропаион-1. Натриевая соль описанного соединения растворима в воде и имеет очень сладкий вкус.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 1,3-дифенилпропанона-1 общей формулы

где R представляет атом водорода, гидроксильную группу или алкоксильную группу,которая может быть замещена карбоксильной, сульфонилыюй, фосфонильной, диалкиламино- или триалкиламмониевой группой или их солями, или одной или двумя гидроксильными группами; Ri означает атом водорода или гидрофильную группу, предпочтительно, карбоксильную, сульфонильную, фосфинильную, или их соли при условии, что R и RI не могут одновременно представлять собой атомы водорода; R2 и Rs представляют гидроксильную группу и/или алко -;сильную группу,

или их солей, отличающийся тем, что кальконы общей формулы

R

сн г:н

С(

II О

ОН

R

6

в которой R, RI, R2 и Rs имеют указанные значения, каталитически гидрируют или производные 1,3-дифенилпропанона-1 общей формулы

где R представляет собой гидроксильную группу;R2 и Rs имеют указанные значения,

алкилируют или сульфируют, или фосфонилируют, или карбоксилируют с последующим выделением целевых продуктов или переводом их в соли известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрирование ведут в присутствии палладиевого катализатора в среде органического раст1ворителя или в водно-щелочной среде.