Способ получения -бис/ -оксиарилэтил- диаминоалканов Советский патент 1976 года по МПК C07C91/00 C07C91/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N-БИC-(p-OKCИAPИЛЭTИЛ)ДИАМИНОАЛКАНОВ

в которых R означает водород или ацильную группу,

R2 - водород или OR-rpynny,

Rs - низшую оксиалкильную группу или одну из групп следующего строения -NH- -CO-R., -NH-SOs-Rs, -CH2-NH СО-R4,-СНг-NH-SOa-Rsили

-СН2-NH-СО-NHR4, причем R4 означает водород или низшую алкильную группу, Rs -

В,

Ar-CH(OH).f-C-(H2).:f C-«E.7 Hf-CH(OH)-Ar.2

1 R

где Аг2 озпачает радикал Ari, в котором фенольные гидроксилы являются свободными или защищенными отщепляемыми гидролизом, алкоголизом или гидрированием защитными группами,

Ry - водород или отщепляемый гидрированием радикал, преимущественно замещенный, например бензильный радикал,

RI и m имеют указанные значения,

вводят в реакнию обменного разложения с соединением общей формулы III

H-Q

где Q означает водород, окси- или алкоксигруппу,

с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода известными способами.

В случае, если в соединении III Q означает водород, реакцию проводят в присутствии катализатора гидрогенизации. Если Q означает гидроксильную группу, реакцию ведут в присутствии кислого катализатора и, если Q - алкоксигруппа, реакцию ведут в присутствии основного катализатора.

В случае, если целевые продукты, полученные согласно нредложенному способу, являются рацематами, их при необходимости разделяют на онтнческие антиподы. При необходимости первично полученные свободные основания переводят в соли кислот, первично полученные соли кислот в свободные основания или соли других кислот.

Пример 1. Раствор 2,5-диметил-2,5-диаминогексана в ацетонитриле в присутствии карбоната натрия вводят в реакцию обменного разложения с двойным молярным количеством 3,5 - дибензилокси-а - бромацетофенона (т. пл. 83-86°С) и затем в этаноле восстанавливают при помощи борана натрия. 5 г полученного таким образом М,М-бис-(3,5-дибензилокси-р-оксифенэтил)-2,5 - диметил - 2,5-диаминогександигндрохлорида (т. пл. 180- 185°С) гидрируют в виде раствора в 125 мл метанола на никеле Ренея в качестве катализатора при нормальном давлении и комнатной температуре. После отделения от каталинизшую алкильную группу или низшую диалкиламиногруппу, Rg - водород, амино- или оксигруппу,

X - хлор или бром,

Y - хлор, бром или водород, л - пяти- или шестичленный насыщенный или ненасыщенный цикл.

Способ согласно изобретению заключается в том, что соединение общей формулы II

К,

1

затора и растворителя (в небольшом количестве этанола при номоши эфирной соляной кислоты), добавляя ацетонитрил, получают N,lN-6Hc-(ip,3,5 - триоксифенэтил)-2,5-диметил2,5-днаминогександигидрохлорид,который

после перекристаллизации из 1 н. соляной кислоты плавится при 275-279°С.

Пример 2. Посредством реакции обмепного разложения 4-бензилокси-З-карбометокси-а - оромацетофенона с 2,5-диметил - 2,5-диаминогесканом в растворе ацетонитрила получают N,N-6nc- (4-бепзилокси-З-карбометокснр-оксофенэтил)-2,5 - диметил-2,5-диаминогександигидрохлорид (т. пл. 133-138°С), из которого восстановлением при помощи борана натрия в этаноле получают N,N-6nc-(4-6eHзилокси-3-карбометокси- - оксифенэтил)-2,5диметил-2,5-диаминогексан (т. пл. 119- ). 1 г этого соединения растворяют в 50 мл тетрагидрофурана, вводят но каплям в 500 мл тетрагидрофурана, добавляют 7 г алюмогидрида натрия при 20С, охлаждают льдоу далее кинятят в течение 3 ч с обратным холо днльником. После разложения водой и отса сывання на фильтре унаривают. Выкристаллк зовывают ;Ы,М-бис-(4-бензилокси - 3-оксиме тил-|3-оксифенэтил)-2,5-диметил - 2,5-диаминогексан (т. пл. 129-132°С, из метанола).

Полученный продукт в виде раствора в изопропаноле при помощи эфирной соляной кислоты переводят в дигндрохлорид (т. пл. 205- 208°С). 4 г этого соединения гидрируют в 100 мл метанола и 10 мл воды при давлении 1 атм и 20°С с применением палладия на угле в качестве катализатора. После удаления катализатора и растворителя выкристаллизовывают N,N-6Hc- (ip,4 - диокси - 3-оксиметилфенэтил)-2,5-диметил-2,5 - диаминогександигидрохлорид. Продукт перекристаллизовывают из смеси воды с ацетонитрилом (т. пл. выше 350°С).

Пример 3. 4-Бензилокси-З-карбометоксиа-бромацетофенон подвергают реакции обменного разлол.ення с Ы,М-дибензил-1,6-диаминогексаном и получают К,Ы-(бензилокси-3-карбометокси-р-оксофенэтил)-Ы,М - дибензил-1,6диаминогександигидрохлорид (т. пл. 108°С, из ацетонитрила), который согласно примеру 2 при помощи алюмогидрида лития восстанавливают в Ы,1 -бис-{4-бензилокси-3-оксиметил(3-оксифенэтил)-Ы,М- дибензил - 1,6-диаминогексан. 37 г этого основания гидрируют в 600 мл метанола при 50°С и давлении 5 атм, применяя палладий на угле в качестве катализатора. После отсасывания катализатора на фильтре метапольный раствор, охлаждая льдом и размешивая с концентрированной серной кислотой, доводят до значения рН 5,5. Выкристаллизовывают 1,М-бис-(р,4диокси-3-оксиметилфенэтил)-1,6 - диаминогексансульфат. Продукт перекристаллизовывают из воды (т. пл. выше 350С). Пример 4. Смесь, состояш,ую из 34 г 3-бензилокси-а-бромацетофенона, 18 г N,Nдибензил - 2,5-диметил - 2,5-диаминогексана (т. кип. при 0,05 торр 167-168°С), 15 г карбоната натрия и 125 мл ацетонитрила, в течение 4 ч нагревают с обратным холодильником. После отсасывания на фильтре и упаривания получают N,N-6nc- (3-бензилокси-З-оксофенэтил)-N,N - дибензил-2,5 - диметил-2,5-диаминогексан, который гидрируют в 250 мл подкисленного эфирной соляной кислотой метанола в присутствии палладия на угле в качестве катализатора при 60°С и 5 атм. После удаления катализатора и растворителя выкристаллизовывают N,N-6nc- ()р,3-диоксифенэтил)-2,5-диметил - 2,5 - диаминогександигидрохлорид. После перекристаллизации из воды готовый продукт имеет т. пл. 270-273°С. Пример 5. Путем реакции обменного разложения М,М-дибензил-2,7-диметил-2,7-диаминооктана с двойным молярным количеством 3,5-дибензилокси-а-бромацетофенона в виде раствора в ацетонитриле в присутствии карбоната натрия получают Ы,Ы-бис-(3,5)-дибензилокси - р-оксифенэтил)-N,N - дибензил2,7-диметил-2,7 - диамииооктандигидрохлорид

Ari-CH(OH)-C%-NH-C-(CH -C-NH-CH.:-CHiOH)-Ar в которой RI означает водород или метиль- 40 ную группу, т равно О или целое число от 1 до 8,

PV,

К, (т. пл. 170-172°С), который при помош,и борана натрия восстанавливают в N,N-биc-(3,5бензилокси-|р-оксифенэтил) - N,N-дибензил2,7-диаминооктан (т. пл. 108-110°С). Полученное основание гидрируют в ледяной уксусной кислоте при ПОМОШ.И палладия на угле при50°С и 5 атм. Кристаллы, полученные после перекристаллизации из этанола, отсасывания на фильтре и упаривания, растворяют в горячей воде и смешивают с горячим насыш,енным раствором сульфата натрия. При охлаждении выкристаллизовывают Ы,К-бис- (р,3,5-триоксифенэтил)-2,7 - диметил - 2,7 - диаминооктансульфат (т. пл. 245°С, из воды). Пример 6. В соответствии с примером 5 получают следующие соединения: N,N-6Hc-(2 - хлор-р-оксифенэтил)-2,5-диметил-2,5 - диаминогександигидрохлорид, т. пл. 247-249°С; N,.N - бис-(|р,4-диокси - 3-метансульфонамидофенэтил)-1,4 - диаминобутандигидрохлорид, т. пл. 226-227°С; N,N-бис-(р,3,5 - триоксифенэтил)-1,6 - диаминогексапсульфат, т. пл. 283°С (с разложением) ; N,N-6nc-(3,5 - дихлор-р,4-диоксифенэтил)1,6-диаминогександигидрохлорид, т. пл. 208- 209°С (с разложением); N,N - бис-(р,4-диокси-3-диметиламиносульфонамидофенэтил) - 1,8 - диаминооктандигидрохлорид, т. пл. 185-186°С (с разложением); Ы,К-бис-(:р,4 - диокси-3 - метансульфонамидофенэтил) - 1,6 - диамипогександигидрохлорид, т. пл. 250°С (с разложением). Формула изобретения Способ получения N,N-бис-(р-оксиарилэтил)-диаминоалканов общей формулы Ari означает один из радикалов следующего строения

, RO

или RO в которых R означает водород или ацильную45 группу, Ra - водород или OR-rpynny, Rs - низшую оксиалкильпую группу или одну из групп следующего строения -NH- -СО-R4, -NH-ЗОг-Rs, -СНа-NH- -СО-R4,-СНг-NH-SOs-Rsили -СНг-NH-СО-NH-R4 причем R4 означает водород или низшую алкильную группу.

7

Rs - низшую алкильную группу или шую диалкиламиногруппу, Re - водород, амино- или оксигруппу,

X - хлор или бром,

Y - хлор, бром или водород.

,,

I1

CH(OH)-CH-i-imf-C-(CH2); J-C-lJ R-CH.rCH(OH)Ar2

R

где Агг означает радикал Ari, в котором фенольные гидроксилы являются свободными или защищенными отщепляемыми гидролизом, алкоголизом или гидрированием защитными группами,

R/ - водород или отщепляемый гидрированием радикал, преимущественно замещенный, например бензильный радикал,

RI и m имеют указанные значения,

вводят в реакцию обмеиного разложения с соединением общей формулы

Н-Q,

где Q означает водород, окси- или алкоксигруппу.

А - пяти- или шестичленное насышенное или ненасыщенное кольцо,

отличающийся тем, что соединение общей формулы

и

1

С последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода известными способами.

2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что реакцию проводят в присутствии катализаторов гидрогенизации, если Q означает воДород.

3.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что реакцию проводят в присутствии кислого катализатора, если Q означает оксигруппу, и преимущественно в присутствии основного катализатора, если Q означает алкоксигруппу.