Способ получения производных 1,3,4,5тетрагидро-1,5-этено-2н-3-бензазепин-2она Советский патент 1974 года по МПК C07D41/08 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3,4,5-ТЕТРЛ{-ИДРО-1,5-ЭТЕНО-2Н-3 -БЕНЗАЗЕПИН-2-ОНА

1

Предлагается способ получения новых производных бен:§азешшонов, которые могут найти применение в фармацевтической промы шл енности.

Иявестен способ получения соединений общей формулы

в которой R и f означают водород, галоген, гидроксильную группу, алкильную

группу . или алкоксигруппу ., I14

R занимает по меньшей мере одно из положений 1, 5, 1Ои11;

fl и Ш являются целыми числами 1 или 2, обладаюших высокой биологической активностью.

Предлагаемый способ заключается в том, что 1,4-дигидро-1,4-этанонафталин-9-он, ( R ) , ( R ) -замещенный.

n

m

Однако отсутствуют сведения о получении производных 1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено2Н-3-бензазепин-2-она, соответствующих обшей формуле

обшей формулы

( 1В)

in

(Н)л (В-)

jn

подвергают действию азотистоводородной кислоты в присутствии кислого катализатора. Целевые продукты выделяют известны, 25 ми приемами. Пример 1. Приготовление 1,3,4,5 -тетрагндро-1,5-этено-2Н-3-бензазепин-2-она. К смеси 20О мл хлороформа, 75 мл серной кислоты и 12 г пятиокиси фосфора добавляют 47 г (0,276 моль) 1,4-дигидро-1,4--этанонафталин-9-она. Эту смесь охлаждают до О С и по: каплям вводят в нее, все время перемешивая, 270 мл 1 н. раствора азотистоводородной кислоты в хлороформе, содержащей 11,6 г HN д. Оставляют реакционную среду нагревать ся до и выливают ее на лед. Смесь нейтр ализуют путем добавления водной гид роокиси натрия, нейтрализованную смесь фильтруют. Фильтрат состоит из хлороформ вой и водной фазы. Отделяют хлороформовую фазу, экстрагируют в.одную фазу 2ОО мл хлороформа и этот экстракт добавляют к хлороформовой фазе, которую затем промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия. Выпаривают досуха хлороформовый раст вор и остаток поглощают диэтиловым эфиром. Образуется кристаллический осадок белого цвета, который отделяют фильтрова нием и перекристаллизовывают из этанола получая 12,6 г 1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-3-бензазепин-2-она, т. пл. 2О9°С, выход 23%. Найдено, %: С 77,Q, Н 6,1; N7,4. (185) Вычислено, %: С 77,8; Н 5,9; |VJ7,6. Путем выпаривания эфирного фильтрата досуха и перегонки остатка при 110115°С/0,ОО1 мм рт. ст. получают 22 г 1-нафталинацетонитрила. 1,4-Дигидро-1,4-этанонафталин-9-он, используемый в качестве исходного продук та, является известным соединением. Пример 2. Приготовление 7-хлор -1,3,4,5-тетрагидро-Г, 5-этено-2Н-3-бензазепин-2-она. К смеси 29 г (0,14 моль) 7-хлор-1,4-дигидро-1,4-этанонафталин-9-она, 150 млхлороформа и 70 мл концентрированной серной кислоты, охлажденной до -15 С, добавляют по каплям и при интенсивном перемешивании 149 мл хлороформового раствора азотистоводородной кислоты (0,97 н). Реакция продолжается в течение 1,5 час при -10°С. Затем реакционную массу выливают в смесЬ 5ОО г льда, 2ОО г карбоната натри и 5ОО мл хлороформа, наблюдая за тем, чтобы температура не превышала О С. Смесь фильтруют (Hyftpcet ) и органиескую фазу отделяют. Водную фазу экстагируют три раза (по 200 мл каждый аз) хлороформом, промьшают водой объдиненные органические экстракты и высуивают их над безводным сульфатом натия. Растворитель выпаривают и полученый твердый остаток перекристаллизовыват из смеси хлороформ/гексан (1:2.). Поучают 7,9 г очищенного продукта, т.пл. 23-2 4°С, выход 25%. Найде но, %: С 65,4; Н 4,4; N6,1. No (219,5) Вычислено, %: С 65,6; Н 4,5; М Q,O. Согласно способу, описанному в при- , ерах 1 и 2, были полученыследуюие бензазепиноны, не замещенные у азота. 7-Бром-1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этен62Н-3-бензазепин-2-он, т. пл. 24547°С, выход 10%. Найдено, %; С 54,9; Н 3,9; N5,4. () Вычислено, %; С 54,6; Н 4,1; N 5,3. 7-Этил -1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено2Н-3-бензазепин-2-он, т. пл. 17О-171°С, ыход 18%. Найдено, %; С 78,7; И 7,1; N6,6. (213) Вычислено, %: С 78,9; Н 7,0; N6,6. 7-Метил-1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этео-2 1-3-бензазепин-2-он, т. пл. 22123°С, выход 20%. Найдено, %: С 78,4; Н 6,6; N7,1. - (199) Вычислено, %: С 78,4; Н 6,5; М 7,0. 1-М етил-1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этен о- 2Н-3-бензазепин-2-он. 7,8-Диметил-1,3,4,5-тетрагидро-1,5этено-2Н-3-бензазепин-2-он, т. пл. 24951°С. 7-Метокси-1,3,4,5-тетрагидро-1,5этено-2Н-3-бензазепин-2-он. 8-Метокси-1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этео-2Н-3-бензазепин-2-он, т. пл. 205О6°С. 7-Гидрокси , а 4,5-тетрагидро-1,5этено- 2 Н-З-бензазепин-2-он. 8-Гидрокси-1,3,4,5-тетрагидро-1,5этено-2Н-3-бензазепин-2-он. 8-Хлор-1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено2Н-3-бензазепин-2-он. Предмет изобретения Способ получения производных 1,3,4,Я-тетрагидро-1,5-этено-2Н-3 бензапепин-2-она общей формулы

451243

ах

3NH

А/

R - водород, галоген, гидроксильная группа, алкильная группа С.-С или алкокси- ю

группа , g.l занимает по меньшей мере одно из положений 1, .5, 1О и 11;15

являются целыми числами 1

тличающийся тем,

что 1,4-дигидро-1,4-этанонафталин-9-он общей формулы

1

где Я . R

пит имеют указанные значения,

подвергают взаимодействию с азотистоводородной кислотой в присутствии кислого катализатора с последующим выделением целевого продукта известными приемами.