Способ получения производных 1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено2н-3-бензазепинона-2 Советский патент 1976 года по МПК C07D223/16 

1,5-этено-2Н-3-бензазепидон-2.

18 г (0,097 моль) 1,3,4,|5-тетрагидро-1,5эте,но-2Н-3-бензазепинона-2 растворяют « 180 мл безводного диметилформамида, затем добавляют 3,89 г (0,162 моль) гидрида натрия И перемешивают 16 мин при комнатной темлературе. Далее добавляют 50 г (0,35 моль) метилйодида и смесь перемешивают iB течение 20 мин. Реакционную Смесь выливают 1на лед и экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт промывают -водой, сушат и .выпаривают досуха. Остаток растворяют в ацетоне, добавляют гексан до .начала «ристаллизаци.и я получают 12 г 3-метилl,3,4,5-тeтpaгидpo-l,5-этeнo-2H-3 бeнзaзeпннo на-2, т. лл. 140-141° С. Выход 62%.

Найдено, %: С 78.2; Н 6,6; N 7,1.

CisHisNO (мол. |вес 199).

Вычислено, %: С 78,4; Н .6,6; N 7,0.

Пример 2. 3-(2-Оксиэтил)-1,3,4,5-Тетрагидро-1,5-этено-2Н-3-бензазепинон-2.

К суспензии 4,5 г (0,024 моль) 1,3,4,5-тетрагидро - 1,5-этено-2Н-3-бензазвп.инона - 2 в 50 мл ксилена добавляют три быстгром перемешивании 1,16 г (0,048 моль) гидрида натрия и нагревают 5 мин с обратным холодильником. Смесь охлаждают до 10°С и .прикапывают к ней 1,96 г (0,024 моль) гликольхлоргидрина, растворенного в 10 мл ксилена. После добавления реактива смесь нагревают 3 час с обратным холодильником, затем выливают на лед, декантируют органическую фазу, сушат и выпаривают досуха в вакууме.

Остаток Х роматографируют на .кремниевой колонке. Таким образом выделяют две фракции: 1,75 г исходного продукта (элюент - хлороформ) И 1,2 г смеси (.соотношение 1 : 2) (2-оксиэтокси)-этил -1,3,4,5-тетратидро-,5-этено-2Н-3-бензазепинона-2 (массспектр: 273, 255, 2412) и 3-(2-оксиэтил)-1,3,4,5тетрагидро - 1,5 - этено-2Н-3-бензазепинона-2 (масс-опектр: 229, 211, 198, 185) (элюент: хлороформ - этилацетат, 1:1).

Смесь очищают хроматографией на кремниевой колонке с .использованием этилацетата в качестве элюента. Первая фракция содержит 0,71 г (0,0031 моль) 3-(2-оксиэтил)1,3,4,б-тетрагидро-1,5-этено-2Н-3-бензазепино на-2, т. 1пл. 100-юге. Выход 13%.

Найдено, %: С 73,3; Н 6,6; N 6,0. CuHisOg (мол. вес 229).

Вычислено, %: С 73,2; Н 6,6; N 6,0.

Вторая фракция содержит 0,36 г (0,0013 моль) (2-аксиэтокси) -этил -1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-3-беЕзазепИнона-2, т. пл. 135-136° С. Выход 5%.

Найдено, %: С 69,6; Н 6,9; N 4,7.

CieHigNOs (мол. вес 273).

Вычислено, %: С 70,2; Н 7,0; N 5,1.

По способу, ааисанному в примерах 1 и 2,

получены замещенные по азоту бензазепиноны, (Показатели которых лрнведены в таблице.

Форм}л а изобретений

Способ получения производных 1,3,4,5-тетрагидро-1,5-зтено-2Н-3-бекзазепинона-2 обшей формулы

V-R

где R - атом водорода, галоид, алкил или алкоксигрупла с 1-4 атомамм углерода;

R - атом водорода, ал1кил, оксиалкил, оксиалкоксиалклл, диал«иламиноалкил или карбалкоксигруппа, при этом указанные алкилы имеют от 1 до 5 атомов углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода или аралкил;

п - целое число 1 или 2,

или их солей, отличающийся тем, что металлическое производное 1,3,4,5-тетрагидро1,5-этено-2Н-3-бензазепино.на-2 общей формулы

где Me - щелочной или щелочноземельный металл; Кип .имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимадействию с соединением общей формулы RX, где X - галоид или радикал п-толуолсульфонила и R имеет выщеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта известными способами в виде свободного основания или в виде его соли.