(71) Заявитель
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИИ
i
Изобретение относится к способу получения новых бнциклических соединений с кондесироьанными ядрами, кот)рые обладаю бнолог-ической активностью и могут быть использовг)ны в фармгщевтической роксышjieiiHOf..
Получение новых не описанных в ли-гературй бицяклических соединений основано на известном метоае гидролиза и этерификании.
CoijiacHO изобретению получают бициклические соединения общей 4ормунь
- циклоапкил С -С или циклоалкенил С -С,
j В и П - независимо друг от друга во- дород или алкил С -С ;
IX - водород, алкил С -С , циклоалкил ,, или фенилал- 56
кил, где алкил содержи f С - С.
Предлагаемый способ заключае1х:я в том, что соединения общей формулы-j
IS
где X
- два атома водорода или кислород;
| - водород или алкил С
Р водород, алкоксил С -С ,
I 7
галоген или трифюрметил,ная группа;
j.R 2й «3 Н4 X - имеют
„
указанные значения, У - циангрупиа, гч1ло-
идангидридная, ангидридная, спожноэфирная или аминокислотная группа, подве)гают г идролизу или переэтерификации спирахзм С С в прису1х;твии сильного основания или кислоты. Далее при необходимости проводят этерификацию кислоты спиртом, например алкиловым ., циклоалкиловым G...-C.-,,, ароматическим С -С„, в присуя 5 D ствии минеральной кислоты, например серной, или, предпочтительно, в присутствии хлористого аммония. Кроме того, на основе известных методов можно проводить этерификацию хлоран- гидрида или ангидрида и других производных соответствующих бипиклических соединений. Аналогично известными приемами можно проводить обратное превращение кислоты в хлорангидрид, амид и другие производные. В зависимости от выбора исходных веществ и методов работы, а также в зависимости от числа ассиметрических углеродных aixiMOB соответствующие бицик- лические соединения можно получить в виде оптических антиподов, рацематов или смеси изомеров (смеси рацематов). Полученные смеси изомеров (смеси рацематов) можно разделять известным методом, например хром тографией или фракционной кристаллизацией. Пример 1. Смесь 19 j 4-циано-6-хлор-7-циклогексил-3,4-дигидронафталин-1 (2Н)-оиа, 36 мл ледяной уксусной кислоты, 43 мл концентрированной серной кисноты и 29 мл воды кипятят в течение ночи с обратным xoлoдильJiикoм. После Э1Х)1Х) полученную реакц11О1шую смесь выли вают в воду и экстрагируют водную смесь сложным уксусным эфиром. После су1ики и испа 5ения растворителя перекристаллизовы вают остаток из толуола. Получают таким образом 14,3 г 4-оксо-В-цикJЮf eкcил-7- -х/юр-1, 2, 3, 4-тетрагидронафталин-1-кар- боновую кислоту формулы с т. пл. 204-2050С. Пример 2. Аналоги«flio примеру 1 можно получать и следующие соединения: 1-метил-4- 1Ксо-6-циклогекс)и1-7-хлор-1, 2, 3, 1-тетрагидроиафталин-1 -карбоновая кислота, т. пл. 227-228 С; 1-метил-6-циклогексил-7-хлор-1, 2, 3, 4-тетрагидронг1фталин-1-карбоновая кис/юта, т. пл. 1в7-168°С; 6-циклогексил-7-хлор)-1, 2, 3, 4-тетрагидронафтапин-1-кар6оновая кислота, ч. :.пл. иэ-хао с; , 1-.метил 4-оксо-6-ииклогексил-1, 2, 3, 4 те1рагидронафталин-1-карбоновая кислота, т. пл. 165-167 С; 1-метил-6-пиклогекси}1-1,2,3, 4-тотрагидронафталин-1-карбоновая кислотй, т. пл. 128-1290С; 4-оксо-6-циклогексил-1, 2, 3, 4-тетра- гидронафталин-1-карбоновая кислота. Пример 3. Смесь 16 г 4-оксо- ; -6.цик;югексил-7-хлор-1, 2, 3, 4-.тетрагид- ронафтаЛИН-1-карбоновой кислоты, 45 г циклюгексанола и 500 мл бензола насыща-; ют сухим хлористым водородом. При одновременном пропускании потхэка хлористого водорода отгоняют бензол в iTS4t - ; ние 3-4 час. Остаток обрабатывают простым эфиром, гфомывают раствором бикарбоната натрия и водой. После сушки раст- вора над сульфатом натрия удаляют раст воритель и избы1Х)Чный циклогексанол в вакууме и получают сложный циклогексило- ; вый эф4ф 4-окси-6-циклогексил-7-хлор- -1, 2, 3, 4-тетрагидронафталин-1-карболовой кислоты формулы -«-О Пример 4. 23 г 4-oкco-G циклoгeкcиJl-7-XJюp-1, 2, 3, 4-тетрагидронафта- ЛИН-1-карбоновой кислоты растворяют в 1ОО мл и 80 мл бензола и кипя- тят после добавления 0,3 мл копцен -рированной серной кислоты на водоотделителе до удалении всей реакционной воды. Затем полученную реакционную смесь разбавляют эфиром, промывают раствором 6HKajj6fjHaTa натрия и водой и cyujaT над сульфа-1-ом нат-. рия. После удаления растворителей дистиллируют остаток в глубоком вакууме. Получают таким образом сложный этиловый эфир 4-оксо-6-циклогексил-7-хл(, 2, 3, 4-тетра1 идронаф1-алин-1-карбононой кислоты формулы; СООСоНк С1- з
который имеет т. кип. 184-191 С (0,04 торр). Выход 81%. :
Предмет изобретения
Способ получения бициклических соединений общей формулы
R
где X - два атома водорода или кислород;20
R - водород или алкил С -С ;
(А - водород, алкоксил С -С ,
галоген или трифторметиль- ная группа;25
Д„ - циклоалкил С -С„ или циклоалкенил
-j, И R - независимо друг от друга
водород или агасил С 30
1 л.
6 ;Z - водород, алкил С -С , циклоалкил или фенил-
56
алкил, где алкил содержит .
о.тличающийся тем, что бицнклические соединения общей формулы
ЕЗ Y
гдеВ ,В .J,, . 3 4 имеют указанные чзначения,
У - циангруппа, галоидангидридная, ангидридная, сложноэфирная или амидокис- . лотная группа, гидролизуют или подвергают переэтерификации спиртом в присутствии сильной кислоты или основания и, при необходимости, этерифицируют полученную целевую кислоту спиртом с последующим выделением известными приемами получаемых соединений в виде изоме(ных смесей, чистых изомеров-рацематов или оптических антиподов, в виде CBJjeonных соединений или солей.
