Способ получения алканоламинов или их солей в виде рацемата или оптически-активных антиподов Советский патент 1978 года по МПК C07C93/06 

Описание патента на изобретение SU603332A3

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАНОЛАМИПОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ В ВИДЕ РАЦЕМАТА ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ Однако в литературе свед получении соединений формулы I оСНаСНОНСИгН где R - циклоалкил|с числом атомов рода до 6 или группа формулы где R - водород или шдроксил, R - группы форялул если R - водород, или R4 - группы формул -О если R - гвдроксил, R - водород или метил, R - водород, , тозлл, мезил формулыО а где R - водород, неразветвлеюшгй ветвленный алифатический ашсил с 1-7 ат углерода, фенил, бедаил и фешшэтил, где 1юе ядро в любом положения может быть но алкилом с 1-4 атомами углерода, алк с 1-4 атомалда углерода, алкоксиалкилом 8 атомами )тлерода нтш галогеном, R - водород,,галоген и.алкил, а также их солей, рацематов шш сит активных антиподов. В соответствии с изобрете1шем описы способ получения соединений формулы I, ющийся в том, что соединения формулы оСнгШей; ; В« где R и R имеют указанное значени Х - гидроксильная группа, Z - реакцнонноспособная, этернфкци ная шдроксильная группа или Х и 2 вм разуют мгоксигруппу. подвергают вэанмсдействню с амином формулы , где R имеет указаш ог значе ме. Процесс проводят в присутствии алканола . например изштропанода, при температуре кипения реак1Д1О1Ш(ж массы. Целевой продукт выделяют,в внде свободного соединения или соли. В качестве солеобразующих кислот можно использовать галогенводородные, серные кислоты, фосфорную, азотную, яблочную, винную, бензойную кислоту и др. Целевые соединения можно использовать в виде Ш1хичежих антиподов или рацематов или, еели они содержат по меньшей мере два асимметрнЧВСК1СХ атома угдерода, в виде смеси изомеров (смесь рацелитов). Полученные смеси изомеров (смеси рацематов) в зависимости от физико-химических различий комнонешгсш можно разделять на; оба стереоизомерных (днастереомерных) чистых рацекита, например, путем хроматографии и/или фракдаонированной кристаллизации. Пример I. Получение 1- 2- (5 ения-2-окси- 1-металэтиламино -З-л-оксифеноксипропа пола-2. 2,5 г 1,2-зпокси-3-я-бензилоксифеноксш1ропаш смешивают с 1,5 г 1-фешш-2-амин и1р01панола-1 и 25 мл, изопропанолз и весь раствор в тече1ше 1,5 час кипятят с обратным холодильником. Раствор упаривают в вакууме, остаток растворяют в 95%-ном этаноле и обрабатьюают актив1п 1м углем. Эта1юльш Ш растеор фильтруют и гидрируют, прикюняя Pd/C - катализатор (10% Pd на угле) и водород при.атмосферном давлешш. 1 адрированный раствор для отщепления бензильной группы и превращения ее в водород фильтруют и в вакууме ртарипают цосуха. Полученное основание растворяют в ацетоне и гидрохлорид осаждают, применяя HCI в эфире. Огфильтровьшают гидрохлорид и промьшают адетошстрилом. Выход 1,4 г 1-(2-фе10ш-2окси- Ьметилэтиламино -3-«-оксифенокс1шропанола-2, т. пл. 163° С. Структуру оп{}еделяют ЯМР. П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 получают зтил-3-(3-«-окси фе1юкси-2-окси)-пропиламино -бутират, применяя 1,2-эпокси-3-/2-бензилокснфеноксипропан и этиловый эфир 3-аминомасляыой кислоты в качестве исходных продуктов. Основй ние получают в виде растворимого в воде масла и его структуру определяют ЯМР и эквивалентным весом. П р и м е р 3. Аналогично примеру 1 получают 3- 3-«-оксифенокси-2-окс шропиламино -бутирамид, применяя 1,2-эпокси-З-п-бензилоксифеноксипропан и 3-аминобутирамид в качестве исходных продуктов ..Основание получают в виде растворимого в воде масла и его струтстуру определяют ЯМР я эквивале1ггним весом. П р и м е р 4. Аналогично примеру 1 получают 1- (окси-трег-бутиламино -3-я-оксифеноксипропанол-2, применяя 1,2-зпокси-3-«-бензилоксифеноксипропан и 2-амино-2-метилпропанол-1 в качестве исходных продуктов. Получают «-оксибензо ат с т. пл. 190 С. П р и м е р S. Аналогично прилтеру 1 получа ют 1- 2-(и-сжсифенил)-1-метилэтиламино)-3-л-окси фенс ссипропанол-2, пригжняя 1,2-зпокси-3-п-бензи свсснфеноксипропан и 2-и-оксифенил-1-метилэтия&тш в качестве исходных продуктов, г. пл. гидро хлорида 192° С. Примере. А1 алогично примеру 1 получа ют (и-оксифенил)-1,1-диметилэтилзл№ но -3-п-оксмфеноксипропанол-2,применяя 1,2-эпокси-З-п-беизилоксифенокснпропан и 2-и-оксифеш1л-1,1диметилзтилами в качестве исходных продуктов, т. пл. гидрохлорида 219° С. Пример. Аналогично примеру 1 получают 1- {2- (п-хлорфенил) - Ьметилэптамнно -3-и-оксифеноксипропанол-2, применяя 1,2-зпокси-Зи-бензилоксифеноксипропан и 2-«-хлорфенил-1металзтиламин в качестве исходных материалов, т. пл. гидрохлорида 122° С. Примере. А1НЛОГИЧНО примеру 1 получлкк 1-циклопентиламино-3-п-оксифенокс1тропанол-2, применяя 1,2-эпокси-З-п-бензилоксифенокси пропан и циклопентиламин в качестве исходных продуктов, т. пл. тпндрохлорида 165° С. П р и м е р X. Аналогично примеру 1 полу чают 1- 2- (и-оксифенил)- 1,1-диметилзтиламино1 .3-о-;хлор-п-оксифеноксипропанол -2, применяя 1,2зпокси-3-0-хлор-п-бензилсжсифеноксипропан и 2п-оксифенил-1,1-диметш1зтиламин в качестве исходных продуктов. П р и м е р 10. Аналогично njMMepy 1 получают 1- (2-фенил-1,1-диметилзтиламино)-3-л-оксифенокс(шропанол-2, применяя 1,2-эпокси-З-п-бензил {жсифеноксипропан и 2-фенил-1Л-Диметилэтиламин в качестве исходных прод тстов, т. пл. гидрохлорида 160°С. Пример 11.5г4-бензилоксифенола, 100мл эпихло гидина н 0,5мл пиперидана нагревают над кипящей водяной ванной в течение Шчао.Смесь упаривают в вакуу ме и остаток растворяют в хлороформе и зкстрагируют соляной кислотой. Хлороформную фазу промьтаюгт водой, сушат и упаривают в вакууме. Остаток, состоящий из 3-(4-бензилоксифенокси)-1-хлорпропано ла-2, растворяют в 50 мл изопропанола, к которому добавляют3,0 г 1-фенил-2-аминопропанола-1, и весь раствор нагревают в автоклаве над кипящей водяной ванной в течение 10 час. Затем смесь упа-. ривают и встряхивают со смесью 2н. NaOH и простого эфира. Фазу простого зфира сушат и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в ацетоне и гидрохлорид осаждают, применяя НС1 в зфире.Гидрохлорид растворяют в 95%-ном этаноле и гкцрируют, пригленяя Pd/C-каталнзатор в соответствии с примером 1. Целевой продукт выделяют в соответствии с примером 1. Выход 2,8 г гидрохлорида 1- (2-феш1л-2-окси-1-метилэтилЕмнно)-3- (и-оксифенокси)-пропанола-2, т. пл. 163° С. В примерах 2-10 для получения выхода от теории используют 2,5 г зпоксида. П р И М е р 12. Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве исходных соединений применяют 2-я-хлорфенил-1,1-диметилэтиламии и 1,2-эпокси-З-п-бензилоксифеиоксипропан и продукт реакции не подвергают гидрированию. Получают (/ XJюpфeIШл)l,l-димeтилэтилaминo -3-(п-бензилоксифепокси)-пропанол-2, т. nji. 198°С (НСО фыход 75% от теории). П р и м е р 13. Работают аналогично примеру 1 с той разницей, что в качестве исходных соединений применяют 2-«-фторфе1Шл-1-метилзтилам1 н и 1,2-зпокси-З-п-бензилоксифеноксипропан и продукт реакции не подвергают гидрированию. Получают 1-12- (п-фторфенил)-1-метилзтиламино)-3- (л-беизилоксифенокси)-пропанол-2, т. пл. 136° С (НС) (выход 74% от теории). Формула изобретения Способ получе1шя алканолалшнов общей форУоСНгСНОНбНгКНВгде R означает циклоалкил с числом атомов углерода до 6 или группу формулы с-вI I еНз Н где R - водород и гидроксил, R - группы формул -ОН ; .если R - водород, или R - группы формул если В - гиДроксил, R - водород или метил, R - водород, бензил, тозил. мезил или група формулыО R- Сгде R - водород, неразветвленный ( или разегвлеиньш алифатический алкмл с 1-7 атомами глерода, фе1шл, бензил и фе1шлэтил, где фенильое ядро в любом положении может быть замещео алкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксилом атомами углерода, алкоксиалкилом с 2-8 томами углерода или галогеном. 7 R - водород, галотсн и алкил, илН их солей в виде рацемата или оптически активных антиподов, отличающийся тем, что соединение формулы jfl5 I I у где R и R имеют указанные зшчения, Q X - гидроксилыия группа, Z - реакоионношосс ная, этерифицирован1я1я гадроксильная группа или X и Z вместе образуя atiMccHrpyimXi 8 подвергают взаимодействию с амином формулы, где R иьюет указашюе занчение, в среде алканола с 1-4 атомами углерода при температуре кшеиия реакционной смеси с последу1ощим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли, в виде рацематов или в виде оотически активных антиподов, Источники информации, принятые во внимание при жшертизе: 1- патент Англии N 1256735, кл. С 2 С, 1971 2. Патент Англии № 1264128,кл. 020, 1971

Похожие патенты SU603332A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных алканоламина, их солей, рацематов или оптически -активных антиподов 1973
  • Лесли Гарольд Смит
SU576917A3
Способ получения производных 1-(3-арилокси-2-оксипропил)-пиперидинов или их солей 1974
  • Макс Вилгелм
  • Херберт Шретер
  • Курт Ейхенбергер
  • Франц Остермейер
SU552901A3
Способ получения производных амина или их солей 1977
  • Энар Ингемар Карлссон
  • Густав Бенни Роджер Самуэльссон
  • Бо Торстен Лундгрен
SU735166A3
Способ получения производных амина 1978
  • Энар Ингемар Карлссон
  • Густав Бенни Роджер Самуэльссон
  • Бо Торстен Лундгрен
SU959623A3
Способ получения аминов, их солей, рацематов или оптически-активных антиподов 1974
  • Кнут Альфред Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU520037A3
Способ получения производных аминопропанола,их солей,рацематов или оптически-активных антиподов 1974
  • Эрнст-Отто Рент
  • Антон Ментруп
  • Курт Шромм
  • Александер Валланд
SU560528A3
Способ получения производных амино-пРОпАНОлА или иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАНТы) 1979
  • Юджин Виллиам Бирнес
  • Густаф Бенни Роджер Самуэльссон
  • Аксель Карл Гуннар Айберг
SU843733A3
Способ получения этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов 1977
  • Кнут Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU648092A3
Способ получения этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов 1977
  • Кнут Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU645568A3
Способ получения производных пиперидина или их солей 1973
  • Макс Вилгелм
  • Херберт Шретер
  • Курт Ейхенбергер
  • Франц Остермейер
SU522796A3

Реферат патента 1978 года Способ получения алканоламинов или их солей в виде рацемата или оптически-активных антиподов

Формула изобретения SU 603 332 A3

SU 603 332 A3

Авторы

Энар Ингемар Карлссон

Нильс Генри Альфонс Перссон

Густав Бенни Роджер Самуэльссон

Кьель Ингвар Леопольд Веттерлин

Даты

1978-04-15Публикация

1975-02-12Подача