Способ получения 4-фенил- или 4(2-тиенил)-6,7-метилендиокси-2(ин)хиназолинонов или -2(ин) хиназолинтионов Советский патент 1974 года по МПК C07D99/04 C07D13/10 C07D51/48 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ФЕНИЛМЕТИЛЕНДИОКСИ-2(1Н)ХИНАЗОЛИНОНОВ ИЛИ 4-.(2-ТИЕНИЛ)-6,7ИЛИ -2( 1Н)ХИНАЗОЛИНТИОНОВ

Предлагается способ получения ранее не известных 4-фени№- или 4-( 2 -тиени -6,7-метилендиокси-2 (1Н) хиназолинов или-2( 1Н)хиназолинтионов формулы F /О- сн, г II I где X - кислорЪд или сёра; Р - алкил с 1-5 атомами углерода, ци лоалкил с 3-6 атомами углерода или цик . лоалкилалкил в сумме с 4-7 атомами углерода, в котором циклоалкил содержит 3-6 атомов углерода, а алкил прямолинее и содержит 1-3 атома углерода; R - фенильный остаток формулы где 2 и 2 одинаковые или различные и обозначают водород, фтор, хлор,, алкильные ш1и алкоксигруппы, имеющие 1-3 атома углерода, или один из заместителей . 2 или . означает нитрогруппу или трифторьметил, или Z и / , находясь у соседних атомов углерода, означают вместе ме- тилендиоксигруппу, или - тиенилостаток формулы ,, 4f 2 водород, фтор, хлор или алкил с 1.-3 атомами углерода, которые могут найти прикенение в фармацевтической промышленности. Извес1-ен способ получения производных хиназолинона-2 взаимодействием бензофеониминов с фосгеном. Применяя 2-амино-4,5-метилендиоксибензофенонимины или 2-амино-4,5-метилендиоксифенил-( 2 -тенонлимины J формулы где К и К. имеют приведенные значения, которые вводят во взаимодействие с фосгеном или тиофосгеном формулы 5 Cl-C-Ci где X -имеет указанные значенкя, полу- .чают новые соединения с ценными свойст,вами. Предлагаемый способ осуществляют при ;0-50°С, предпочтительно при 10-30°С в среде инертного органического растворителя, предпочтительно в бензоле, толуоле, ксилоле, с избытком фосфена (тиофосгена соответственно) в присутствии агента, свя- , зывающего выделяющуюся кислоту, наприме неорганического основания - карбоната щелочного металла или третичного амина, предпочтительно триэтиламина, с последую щим выделением целевого продукта известными приекшми. Используемы:ё в качестве исходных продуктов 2-амино-4,5-метилендиоксибен- зофенонимины или 2-амино-4,5-метилендиоксифенил-( 2-теноилимины) указанной формулы могут быть получены известными приемами из -замещенных 2-амино- -4,5-метилендиоксибензофенонов или соот- ветственно-фенил-( 2-теноилов) взаимодействием с аммиаком или из -замещенных 2-амшо-4,5-метилендиоксибензонитрилов взаимодействием с литийфениленом (-литийтиениленом) или с галогенидами фе- нилмагния (-тиенилмагния). /1/ -Замешен ные 2-амино-4,5-метилендиоксибензонитри лы в свою очередь, могут быть получены известными приемами из 2-амино-4,5-ме. тилендиоксибензонитрила,предпочтительно с алкилгалогенидами в присутствии основания Получение исходных соединений- описано в примере 1. Пример. 1-Изопропш1-4-фенил, -6,7-метилендиокси-2 (1Н j хиназолинон. А. 2-Йзо.пропиламино-4,5-метилендиокси беизонитрил. Смесь 8,1 г 2-амино-4,5-метилендй- оксибензонитрила, 174 г изопропилйодида и 15 г карб;эната калия нагревают в теч& ние 48 час до температуры кипения с обратным холодильником. Смесь затем охлаждают и фильтруют, растворитель удаляют под уменьщенным давлением и полу- | чают красноватое масло. Масло растворяют в хлороформе и промьшают водой. Хлороформ удаляют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из циклогексана, причем получают указанное соединение, т. пл. 77-78°С. Б. 1-Изопропил-6,7-метилендиокси-2(1Н)хиназолинон. К раствору 7,9 г бромбензола, 80 мл бензола и 85 г диэтилового эфира прибавляют 21 г раствора бутиллития () в гексане в течение приблизительно 30 мин. В полученную смесь в течение при- .близительно 30 мин вводят 4,1 г 2-изо- j пропиламино-4,5-метилендиоксибензонитри- ла в 10 мл бензола. Раствор выливают потом на 80 мл льда-воды, причем получают 2-изопропиламино-4,5-метилен диЬкси бензофенонимин. Органический слой отделяют, сушат над сульфатом натрия и обрабатывают 7,4 г триэтиламина. Раствор затем насыщают при охлаждении фосгеном. Полученную реакционную смесь перемещивают за ночь и выпаривают по уменьщенным давлением. Остаток перекристаллизо вывают из этилацетата, причем получают указанное соединение, которое плавится при 185-187°С. Пример 2. Аналогично примеру i 1 и при применении подходящих исходных продуктов в соответствующих количествах получают следующие соединения: 1-изопвопил-4-фенил-6,7-метилендиок,си-2(1Н)хнназолшюн, . 202-205°С; 1-изопропил-4-(м-фторфенил)-6,7-мети- лендиокси-2( 1Н)хиназолинон, т. пл. 169- 170°С; 1-изопропил-4-(м-метоксифенил)-6,7- -метилендиокси-2( 1Н)хиназолинон, т. пл. 189-191°С; 1-изопропил-4-(AV-метилфенил)-6,7- -метилендиокси-2( 1Н)хиназолинон, т. пл. , 188-190°С; 1-изопропил-4-(о-нитрофенил)-6,7-м&тилендиокси-2( 1Н)хиназолинон, т. пл. 148- 150°С; 1-изопропил-4-( 5-хлор-2-тиенил)-6,7-метилендиокси-2( 1Н)хшшзолинон, т. пл. 192-201°С; 1-изопропил-4-( 3,4-метилендиоксифенил )-6,7-метилендиокси-2 (1Н) хиназолинон, т. пл. 234-235°С; 1-изопропил-4-(м-нитрофенил)-6,7-ме- тилендиокси-2(1Н)хиназолинон, т. пл. 230-232°С; , 1-изопропрл-4-(р-метилфенил)-6,7-метилендиокси-2(1Н)хиназолйнон, тТпл. 155157°С;1 -изопропил-4-( П,-фторфенил) -б, 7-метааендиокси-2( 1Н)хиназолинон, т. пл. 238-240°С; 1-изопропил-4-(3,4-дихлорфенил).6,7-метилендиокси-2(1Н)хиназолинон, т, пл. 239-242°С; 1-метил-4-фени№-6,7- 1етилендиокс1ь. 2(1Н)хиназолинон, т. пл. 257-260°С; 1-циклопррпилметил-4-фенил-6,7-метилендиокс№-2( 1Н)хиназолинон; 1-изопропил-.4-(м-фторфенил)-6,7-ме-. тилендиокси-2 (1Н) хиназолинтион, т. пл. 2 ,,214°С; 1-изопропи;ь.4-(/1-изопропилфенил)-6, -метилендиокси-2( 1Н)хиназолинтион, т.пл Д67-170°С; 1-изопропил-4-.( Л.-фторфенил )-6,7-метила1диокси-2( 1Н) хиназолинтион, т.пл. 220-223°С; 1-изопропил-4-.( м-нитрофенил)-6,7-ме- тилендиокси-2(1Н)ханизолинтион, т.пл. ,199-202°С. ; Предмет изобретения Способ получения 4-фенил- или 4( 2 - -тиенил) -6,7-м етилендиокс и-2 (1Н) хиназо нонов или -2(1Н)хиназолинтионов формулы где X - кислород или cepaj /J - алкил с 1-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода или циклоалкилалкил в сумме с 4-7 атомами углерода, причем циклоалкил имеет 3-6 атомов углерода и алкил прямолинеен и содержит 1-3 атома углерода; / - фенильный остаток формулы I л J. где 1 одинаковые или различные и означают водород, фтор, хлор, алкиль ные или алкоксирадикалы, содержащие 13 атома углерода, или один из заместите лей 2 или / означает нитрогруппу или трифторметил, или 2 и 2 / ходясь у соседних атомов углерода, озна чают вместе метилендиоксигруппу, или J - тиенилостаток формулы Л1 де 2 - водород, фтор, хлор или алкил 1-3 атомами углерода; тличающийся тем, что 2- амино-4,5-метилендиоксибензофенонимиы или 2-амино-4,5-метилендиоксифенил.(2-теноилимины) формулы / где f и Ri имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с фосгеном или тиофосгеном формулы С1-С-С1 где X имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта известными приемами Приоритеты по признакам: 06.05.71 при X - кислород; f - алкил с 1-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода или циклоалкилалкил в сумме с 4-7 атомами углерода, причем циклоалкил имеет 3-6 атомов углерода и алкил прямолинеен и содержит 1-3 атома углерода; / i - фенильный остаток формулы где 2 и 2 , одинаковые или различные и означают водород, фтор, хлор, алкил или алкоксирадикялы, содержащие 1-3 атома углерода, или один из заместителей 2, или 2 / означает нитрогруппу или трифторметил, или и 2L / находясь у соседних атомов углероде, означают вместе метилендиоксигруппу, или f тиенилостатокч

где а - водород, фтор, хлор или алкил с 1-3 атомами углерода;

J& - алкил с 1-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода или циклоалкилалкил в сумме с 4-7 атомами углерода, причем циклоалкил имеет 3-6 атомов углерода и алкил прямолинеен и содержит 1-3 атома углерода; D - фенильньгй формулы

..О одинаковые иЙ различные

где 2 и Н

и означают водород, фтор, хлор, алкильный или алкоксирадикалы, содержащие 1-3 атома углерода, или один из заместителей 2 или 2 у означает нитрогруппу или трифторметил, или 35 и J, находясь у соседних

атомов углерода, означают вместе метиле диоксигруппу, или / тиенилостаток фор10 мулы,

1

Л1

где К 1 - водород, фтор, хлор или алкил 15 с 1-3 атомами углерода.